加味升降散治疗原发性膜性肾病临床研究*

天津中医药大学

陈文军　檀金川△　陈素枝△△　靳晓华△△ (天津 300193)

方 药 研 究

加味升降散治疗原发性膜性肾病临床研究*

天津中医药大学

陈文军檀金川△陈素枝△△靳晓华△△(天津 300193)

提要目的：研究加味升降散对原发性膜性肾病(IMN)的临床疗效。方法：将60例确诊为原发性膜性肾病的患者随机分为治疗组和对照组，每组30例，对照组患者单纯给予西医治疗，治疗组患者在对照组基础上加用加味升降散，分别于治疗前、治疗后1个月、2个月对患者的临床症状积分、24 h尿蛋白定量、血清总蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、血常规、谷丙转氨酶、谷草转氨酶进行检测分析。结果：与治疗前相比，治疗后1个月，治疗组浮肿、倦怠乏力积分较治疗前有所下降(P<0.05)；治疗后2个月，两组浮肿、倦怠乏力、纳呆口腻、腹胀身重积分较治疗前下降(P<0.05)，其中浮肿、倦怠乏力积分较治疗前显著下降(P<0.01)，治疗组优于对照组(P<0.05)。与治疗前相比，治疗后1个月两组24 h尿蛋白定量均有所下降(P<0.05)，治疗后2个月与治疗前相比，两组24 h尿蛋白定量下降显著(P<0.01)，治疗组优于对照组(P<0.01)；与治疗前相比，治疗后2个月两组血清总蛋白、白蛋白均有所上升(P<0.05)；与治疗前相比，治疗后2个月两组血清总胆固醇、甘油三酯均有所下降(P<0.05)，总胆固醇下降显著(P<0.01)；与治疗前相比，两组血常规、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血尿素氮、血肌酐、血尿酸未见明显变化。结论：加味升降散具有减轻IMN患者临床症状、降低尿蛋白、提高血浆蛋白水平、降低血脂的作用，且安全性可靠。

关键词加味升降散；原发性膜性肾病；水肿；虚劳；尿浊；脾肾亏虚；浊毒内阻

原发性膜性肾病(IMN)是成人肾病综合征常见的病理类型之一，其病理特征为肾小球上皮细胞下弥漫性免疫复合物沉积伴有肾小球基底膜增厚以及“钉突”形成，是一种慢性难治性疾病。现代医学对IMN的药物治疗主要为激素、免疫抑制剂等，其疗效不确切性和副作用明显等弊端一直制约着IMN的治疗预后。本研究观察了加味升降散联合醋酸泼尼松、环磷酰胺在减轻患者临床症状、降低尿蛋白、提高血浆蛋白、降低血脂及应用安全性方面的作用，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料收集2015年4月至11月就诊于我院的原发性膜性肾病的患者60例，均符合以下条件：(1)肾活检病理诊断为膜性肾病；(2)病程>3个月，且24 h尿蛋白定量仍>3.5 g者；(3)年龄18～70岁之间；(4)肾功能正常者；(5)无心、肺、肝、肾系统其他严重疾患。患者如伴有以下情况均需排除：(1)属乙肝病毒相关性肾炎、狼疮性肾炎、药物相关性肾炎等继发性膜性肾病；(2)有激素治疗禁忌症或环磷酰胺应用禁忌症的患者；(3)感染、发热、肿瘤等患者；(4)妊娠或哺乳期妇女。将符合纳排标准的患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组中男16例，女14例；年龄21～64岁，平均(45.03±11.51)岁；病程4～15个月，平均(8.50±2.79)个月；其中Ⅰ期膜性肾病患者17例，Ⅱ期膜性肾病患者13例。对照组中男17例，女13例；年龄18～66岁，平均(40.87±14.30)岁；病程4～15个月，平均(8.47±3.13)个月；其中Ⅰ期膜性肾病患者19例，Ⅱ期膜性肾病患者11例。两组患者一般资料比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法(1)两组患者均给予常规治疗，包括降压[盐酸贝那普利片(洛汀新，北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514)10 mg，1次/日，口服；对干咳明显患者予缬沙坦(代文，北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217)80 mg，1次/日，口服]、抗凝[双嘧达莫片(山西太原药业有限公司，国药准字H14022421)50 mg，3次/日，口服]。(2)对照组：在常规治疗基础上加用醋酸泼尼松片( 江苏鹏鹤药业有限公司，国药准字 H32021728) 起始剂量1 mg/kg.d-1，最大用量不超过60 mg/d，晨起顿服，8周以后规律减量，每周减5 mg；维D钙咀嚼片(迪巧， 通化茂祥制药有限公司，国药准字 J20100033)2片，1次/日，口服；环磷酰胺片( 通化茂祥制药有限公司，国药准字 H22022673) 50 mg，2次/日，口服。(3)治疗组：在对照组基础上加用加味升降散，处方：大黄15 g，僵蚕10 g，姜黄12 g，蝉蜕5 g，土茯苓20 g，黄芪、仙灵脾各10 g。水煎服，日1剂，两煎共取汁300 mL，早晚分服。治疗2个月。

1.3观察指标

1.3.1临床症状:观察浮肿、疲倦乏力、纳呆口腻、腹胀身重等主要症状，于治疗前及治疗后1个月、治疗后2个月进行评价。根据症状的无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。轻、中、重评价标准参考徐迪生等《中医量化诊断》。[1]

1.3.2血液生化指标:观察两组患者血常规(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板)、肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)、24 h尿蛋白定量(UTP)、血总蛋白(TP)、血白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)，分别于治疗前及治疗后1个月、治疗后2个月评价。

2结果

2.1两组治疗前后不同时间主要症状积分比较治疗后1个月，治疗组浮肿、倦怠乏力积分较治疗前有所下降，与治疗前比较差异有显著性(P<0.05)。治疗后2个月，两组浮肿、倦怠乏力、纳呆口腻、腹胀身重积分较治疗前下降(P<0.05)，其中浮肿、倦怠乏力积分较治疗前显著下降(P<0.01)，治疗组优于对照组(P<0.05)。详见表1。

2.2两组治疗前后不同时间UTP及TP、ALB比较治疗后1个月，两组UTP均有所下降，与治疗前比较差异有显著性(P<0.05)，治疗组下降较对照组明显，但差异无显著性(P>0.05)。治疗后2个月，两组UTP下降显著，与治疗前比较差异有非常显著性(P<0.01)，治疗组优于对照组(P<0.01)；治疗后2个月，两组TP、ALB均有所上升，与治疗前比较差异有显著性(P<0.05)，治疗组上升较对照组明显，但差异无显著性(P>0.05)。详见表2。

表1两组患者治疗前后不同时间主要症状积分比较

组别 时间 浮肿倦怠乏力 纳呆口腻 腹胀身重 治疗组治疗前2.83±0.252.52±0.232.46±0.322.75±0.24治疗后1月2.01±0.31△2.17±0.21△1.85±0.192.21±0.31治疗后2月1.45±0.16△△*1.22±0.16△△*1.44±0.24△1.62±0.19△对照组治疗前2.85±0.312.48±0.252.53±0.222.72±0.29治疗后1月2.20±0.272.21±0.172.01±0.172.41±0.31治疗后2月1.95±0.32△1.66±0.19△1.61±0.15△1.91±0.24△

M：与本组治疗前比较，△P<0.05,△△P<0.01；与对照组治疗后比较，*P<0.05

表2两组患者治疗前后不同时间UTP及TP、ALB比较

组别时间UTP(g)TP(g/L)ALB(g/L)治疗组治疗前4.98±1.4052.87±8.1830.23±5.74治疗1月后3.83±0.94△△56.62±7.4332.95±5.54治疗2月后2.78±0.77△△**60.01±6.13△35.38±4.97△治疗组治疗前4.98±1.5154.59±7.0831.83±7.15治疗1月后4.11±1.22△57.02±6.7733.15±6.34治疗2月后3.73±1.08△△58.42±5.73△35.24±5.87△

M：与本组治疗前比较，△P<0.05,△△P<0.01；与对照组治疗后比较，**P<0.01

2.3两组患者治疗前后不同时间TC、TG、BUN、Scr、UA比较治疗后2个月，两组TC、TG均有所下降，与治疗前比较差异有显著性(P<0.05)；其中治疗组TC下降显著，与治疗前比较差异有非常显著性(P<0.01)。表3示，与治疗前相比，治疗后1个月、治疗后2个月两组BUN、Scr、UA均未见明显变化，差异无显著性(P>0.05)。详见表3。

表3两组患者治疗前后不同时间TC、TG、BUN、Scr、UA比较

组别时间TC(mmol/L)TG(mmol/L)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)UA(μmol/L)治疗组治疗前8.53±1.752.92±0.756.06±2.4260.45±17.22374.40±60.88治疗后1月7.77±1.582.67±0.775.86±1.6960.81±16.61377.73±61.75治疗后2月6.83±1.37△△2.42±0.66△6.52±1.8462.62±18.13380.80±59.34对照组治疗前8.58±2.373.12±0.955.65±2.0265.92±18.59387.20±89.50治疗后1月7.60±1.972.74±1.155.71±1.6367.06±18.35402.43±97.07治疗后2月7.30±1.37△2.66±0.89△5.91±1.6565.72±14.91396.33±87.15

M：与本组治疗前比较，△P<0.05,△△P<0.01

2.4两组治疗前后血常规、肝功能比较与治疗前相比，治疗后1个月对照组出现1例白细胞减少，予升白治疗后血象恢复正常，此患者予以剔除。与治疗前相比，治疗后2个月两组其余患者血常规(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板)、谷丙转氨酶、谷草转氨酶均未见明显变化，经统计学分析，差异无显著性(P>0.05)。

3讨论

膜性肾病归属于中医学“水肿、尿浊、虚劳”等范畴，与肾关系密切，亦与脾胃、气化关系密切，《金匮要略》云：“清邪居上，浊邪居下。”若脾胃功能或全身气化失常，则脾不升清胃不降浊，生理代谢失常，肌体内产生的代谢产物不能及时正常排出，蕴积体内而化生成浊毒，浊毒停于下焦引发本病，归纳其基本病机为“脾肾亏虚，浊毒内阻”，以加味升降散达健脾益肾、解毒降浊之功效，药用补益药及化浊药——黄芪、仙灵脾、大黄、僵蚕、姜黄、蝉蜕、土茯苓。方中僵蚕、蝉蜕升清解郁、宣毒透达，大黄、土茯苓、姜黄解毒祛瘀、通腑降浊，一疏一清，疏清兼顾，宣畅气机，撤外清里，清升浊降，内外清和；并配伍黄芪、仙灵脾益气健脾、补肾壮阳，共奏健脾益肾、解毒降浊之功。现代药理研究结果表明，黄芪、仙灵脾[2-4]具有调节免疫、清除自由基、降低蛋白尿、降低肾小球内压改善高凝状态的作用；大黄[5]具有抑制肾小球系膜细胞和基质的增生，减轻免疫损伤，修复肾小球损伤的作用。姜黄[6]具有增强超氧化物歧化酶活性，上调nephrin表达，减轻肾小球滤过屏障损伤，降低蛋白尿的作用。土茯苓[7]有利尿消肿、抗凝、降尿蛋白等作用。蝉蜕、僵蚕[8]具有抗变态反应、调节免疫作用，从而降低肾小球基底膜的通透性，改善肾脏血流灌流，减少蛋白尿。

本研究结果表明，加味升降散具有减轻IMN患者临床症状、降低尿蛋白、提高血浆蛋白水平、降低血脂的作用，且安全性可靠。

参考文献

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(2016-01-25收稿)

Clinical Study on Supplemented Shengjiang San in Treatment of Idiopathic Membranous Nephropathy Tianjin University of Traditional Chinese Medicine

CHEN Wen-jun TAN Jin-chuan CHEN Su-zhi JIN Xiao-huae

(Tianjin300193)

AbstractObjective: to study the curative effect of supplemented Shengjiang San in treatment of idiopathic membranous nephropathy (IMN). Methods: 60 IMN cases were randomly divided into control group and treatment group, the former treated with western medicine while the latter added with Supplemented Shengjiang San to western medicine. One month and two months before and after treatment, respectively detect and analyze clinical symptoms integral, 24 h urine protein ration, serum total protein, albumin, total cholesterol, triglyceride, blood urea nitrogen, serum creatinine, blood uric acid, blood routine, glutamate pyruvate transaminase, and glutamic-oxalacetic transaminase. Results: one month after treatment, oedema and fatigue integral in treatment group decreased compared to pretreatment (P<0.05); two months after treatment, integrals of oedema, fatigue, greasy sensation, abdominal distension and heavy body in both groups all decreased (P<0.05), among which, oedema and fatigue integrals decreased significantly (P<0.01), treatment group superior to control group (P<0.05).One month after treatment, 24 h urine protein ration of both groups decreased (P<0.05); two months after treatment, 24 h urine protein ration of both groups decreased significantly (P<0.01), treatment group superior to control group (P<0.01); se-rum total protein and albumin increased (P<0.05), total cholesterol and triglyceride decreased (P<0.05); and there were no significant changes in blood routine, glutamate pyruvate transaminase, glutamic-oxalacetic transaminase, blood urea nitrogen, serum creatinine and blood uric acid. Conclusion: Supplemented Shengjiang San can, with reliability, relieve the symptoms in IMN patients, decrease urine protein, increase blood protein level and decrease blood fat.

Key wordsSupplemented Shengjiang San; idiopathic membranous nephropathy (IMN); oedema; fatigue; turbid urine; deficiency of both spleen and kidney; turbid toxin resistance inside

通讯作者：檀金川，男，教授，博士研究生导师。

中图分类号：R289.5

文献标识码：A

文章编号：1007-5615(2016)01-0044-04

*河北省科技厅重点专项资助项目：No.2013067796

△河北省中医院(石家庄 050011)

△△河北医科大学(石家庄 050017)