小青龙方加减联合脱敏治疗过敏性哮喘临床疗效分析*

河北省迁安市人民医院

郝玉杰　董燕飞　张佩星　殷小文　田力铭△△(迁安 064400)

小青龙方加减联合脱敏治疗过敏性哮喘临床疗效分析*

河北省迁安市人民医院

郝玉杰董燕飞张佩星殷小文田力铭△△(迁安 064400)

提要目的：分析小青龙方加减联合脱敏治疗过敏性哮喘的临床效果。方法：西医常规治疗基础上应用小青龙方加减联合脱敏治疗与西医常规治疗对照研究。结果：(1)治疗1年后，两组治疗前后症状改善均明显，其中治疗组临床控制72.4%、显效10.4%、有效13.8%、无效3.4%、总效率为96.6%；对照组临床控制60.0%，显效16.7%，有效16.7%，无效6.6%，总效率为93.4%；两组疗效组间比较差异均无显著性(P>0.05)。(2)停止治疗连续观察临床控制病例1年后，治疗组临床控制76.2%、显效19.0%、有效4.8%、无效0%、控显率95.2%，对照组临床控制0%、显效83.3%、有效16.7%、无效0%、控显率83.3%，两组控显率比较差异有显著性(P<0.05)，治疗组明显优于对照组。结论：在改善过敏性哮喘患者临床症状方面，应用小青龙方加减联合脱敏治疗具有显著疗效，停药后维持治疗效果时间长，复发少。

关键词过敏性哮喘；小青龙方；脱敏治疗；舒利迭

支气管哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，其中大部分哮喘由变态原引起，[1]称为过敏性哮喘。过敏性哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状，多在夜间和(或)凌晨发生，气道对多种刺激因子反应性增高，症状可自行或经治疗缓解，属中医哮病范畴。过敏性哮喘患者诊断成立，即意味反复发作，失去正常的生活和工作，活动即喘，反复感染，预后差。

现代医学方面虽然糖皮质激素及支气管舒张剂是临床治疗过敏性哮喘一线药物，哮喘控制效果确切，但长期使用激素易产生依赖性，[2]对于肌体免疫系统影响较大，严重者甚至出现库欣综合征。我国中医学者多年开展中医药防治过敏性哮喘研究，取得了一定的进展，逐渐形成病名、病因病机、理法方药等中医理论观点，1995年国家中医药管理局公布了哮病的诊断疗效标准，[3]该标准亦认为哮病系宿痰伏肺,因外邪、饮食、情志、劳倦等因素,致气滞痰阻,气道挛急、狭窄而发病,以发作性喉中痰鸣有声,呼吸困难,甚则喘息不得平卧为主要表现。近年来中医药的研究主要集中在治疗方面，童舜华等[4]通过小青龙汤对哮喘大鼠气道阻力、肺动态顺应性和血嗜酸细胞数影响的研究表明：小青龙汤治疗后能减轻哮喘大鼠嗜酸性粒细胞对肺组织浸润，减轻气道炎症，降低气道高反应。王世聪[5-6]等通过小青龙汤加减配合穴位敷贴在治疗哮喘的临床疗效研究表明中医综合治疗哮喘符合中医学调和阴阳、标本兼治的法则。变应原脱敏治疗是唯一可以影响过敏性疾病自然进程的病因疗法,它具有预防和病因治疗，标本兼治、疗效确切，无毒副作用，得到国内外大多数学者的肯定。[7-8]由于哮喘发病机理复杂,单纯的中医及西医都难获最佳疗效，我院肺病科在临床工作中善于中西医结合治疗过敏性哮喘，本研究采用西医常规治疗基础上应用小青龙方加减联合脱敏治疗与西医常规治疗两者对照，观察二者疗效，以验证中西医结合治疗过敏性哮喘安全性、有效性，为过敏性哮喘患者找到最佳的治疗方法。

1资料与方法

1.1一般资料2015年1月至10月在迁安市人民医院肺病科门诊和病房就诊的过敏性哮喘患者60例，分为两组：治疗组30例，脱落1例，男性14例，占48.3%，女性15例，占51.7%，年龄16～75岁，平均48岁；对照组30例，男性17例，占56.7%，女性13例，占43.3%，年龄16～75岁，平均51岁。

1.2诊断标准均以中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南》为依据。[9](1)反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激及病毒性上呼吸道感染、运动等相关。(2)发作时双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。(3)上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。(4)除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。(5)临床表现不典型者(如无明显喘息或体征)，应至少具备以下 1 项试验阳性：支气管激发试验或运动激发试验阳性；支气管舒张试验阳性(FEV1增加≥12%，且FEV1增加绝对值≥200 mL)；呼气流量峰值(PEF)日内(或 2 周)变异率≥20%。

符合 (1)～(4) 条或 (4)、(5) 条者，可以诊断为支气管哮喘。

1.3纳入标准(1)2011年6月至2014年7月，在我院肺病科收治的门诊患者，所有患者变应原皮试均阳性，观察项目检测均在急性症状控制后第1天或完成疗程后第1次就诊时进行；(2)年龄在15～75岁之间；(3)无智力障碍，无心、肝、肾功能障碍；(4)自愿参加本研究。

1.4排除标准(1)年龄小于16岁或者大于75岁的患者；(2)有严重心、肝、肾功能损害者；(3)妊娠或哺乳期妇女；(4)对本药过敏者。

1.5剔除标准(1)未按规定用药，无法判断疗效者；(2)资料不全，影响疗效或安全性判断者；(3)纳入后发现不符合纳入标准者。

1.6脱落标准(1)依从性差，不按时服药或自行加、换药者；(2)治疗过程出现病情恶化或出现严重并发症者；(3)观察过程中失访者。

1.7治疗方法本临床研究遵循随机对照原则，随机化方法采用SPSS软件，由计算机产生随机排列表进行分组，以保证组间均衡性。符合纳入病例标准的患者入组时随机进入观察组(西医常规治疗加服用小青龙方加减方，同时行变应原脱敏疗法)和对照组(根据病情给予西医常规治疗)。

1.7.1治疗组：西医常规治疗加服用小青龙方加减方，同时行变应原脱敏疗法(变应原浸液由北京协和医院变态反应科提供)。(1)小青龙汤加减(药物组成：麻黄、半夏各 10 g,细辛 6 g,五味子、干姜、桂枝、芍药、炙甘草各10 g)，随证加减。无表证者，去麻黄、桂枝；肾虚明显者加淫羊藿、补骨脂；肺气虚损明显者加黄芪、党参；痰涎壅盛者加葶苈子、紫菀、款冬花、百部等；瘀血明显者加桃仁、红花；阳虚明显者，加附子、干姜等。中药煎服法：每天 1 剂，早晚分服。(2)脱敏治疗方法：笔者选用北京协和医院变态反应科提供的10种过敏原浓度为1：1，皮试液浓度为1：100，皮内注射0.1 mL，变应原溶媒作阴性对照。1：100组胺为阳性对照，取原液配制成1：102～1：108种不同浓度，根据皮试反应强弱从低浓度(1：102)0.1 mL开始，三角肌皮下注射，每周2次，逐周增加0.1 mL，5周1疗程，然后，再提高1个注射浓度重复上述方法，至变应原浓度增至1：108时，不再增加浓度，2～3个疗程后，用维持量每周1次0.5 mL，维持1年。在脱敏治疗期间，根据病人情况，调整变应原的浓度和剂量。

1.7.2对照组：根据病情给予西医常规治疗。舒利迭(沙美特罗替卡松粉吸入剂 50 μg/250 μg)每日 2 次，每次 1 吸。

两组疗程均为1年，随访1年，嘱治疗期间忌食生冷、鱼腥，注意保暖调摄。观察2组临床效果和肺功能改善情况，并同步随访，将所收集的数据进行统计学分析。

1.8评价方法参照1995年国家中医药管理局公布的哮病的诊断疗效标准：喘息症状消失，肺部哮鸣音消失为临床控制；喘息症状明显减轻，肺部哮鸣音明显减少为显效；喘息症状和肺部哮鸣音有所减轻为有效；症状和体征无改善或加重者为无效。临床疗效评定标准[9]临床控制：不需任何药物，无症状达半年以上；显效：偶需用支气管扩张剂缓解症状；有效：咳喘症状有所减轻，但时常需药物治疗；无效：临床症状无缓解。

1.9统计学处理根据观察指标和数据的不同，计量资料之间比较采用t检验；计数资料之间比较采用卡方检验；不符合正态分布及方差齐性的数据采用秩和检验；数据用SPSS17.0统计软件处理。

2结果

本临床研究共计划收集过敏性哮喘患者180例，实际收集60例，最终完成观察过敏性哮喘患者59例，1例脱落。

治疗前治疗组与对照组两组人口统计学基线特征上(年龄、身高、体质量、性别、婚姻状况、民族、工作性质、吸烟史)，差别无显著性(P>0.05)，可以认为两组非处理性因素是一致和均衡的，组间基线特征具有可比性。

2.1治疗1年后2组临床疗效情况治疗1年后，治疗组与对照组治疗前后症状改善均明显，其中治疗组临床控制72.4%，显效10.4%，总效率为96.6%；对照组临床控制60.0%，显效16.7%，总效率为93.4%；两组疗效组间比较治疗组优于对照组，但差异无显著性(P>0.05)，详见表1。治疗组患者反映其兼证畏风怕冷、咳嗽、咳痰症状有所减轻，而对照组兼证畏风怕冷、咳嗽、咳痰症状无变化。

表1　治疗1年后2组临床疗效比较 　 例(%)

2.2停止治疗后2组连续观察1年临床疗效情况停止治疗后连续观察临床控制病例1年，治疗组21例中临床控制16例占76.2%，显效4例占19.0%，控显率为95.2%；对照组18例中临床控制0例为0%，显效15例占83.3%，控显率为83.3%，两组控显率组间比较差异有显著性(P<0.05)，治疗组明显优于对照组，详见表2。治疗组患者反映其兼证畏风怕冷、咳嗽、咳痰症状有所减轻，而对照组兼证畏风怕冷、咳嗽、咳痰症状无变化。

表2　停止治疗后2组连续观察 1年后疗效比较 　例(%)

由此说明两种治疗都有治疗作用，而且有效率都很高；停止治疗连续观察临床控制病例1年后，治疗组明显优于对照组；兼证畏风怕冷、咳嗽、咳痰症状，对照组无治疗作用，治疗组较对照组改善明显。

3讨论

本临床研究显示西医常规治疗基础上应用小青龙方加减联合脱敏治疗是过敏性哮喘的重要治法，具有良好的疗效，与西医常规治疗相比，两种治疗都有治疗作用，而且有效率都很高，治疗1年后效果差异均无显著性。两种治疗各具优劣势：治疗组能很好改善过敏性哮喘患者畏风怕冷、咳嗽、咳痰症状，停药后1年复发病例少，治疗效果明显高于对照组；但服药期间，部分患者坚持困难，并有1例患者因为出差不能携带中药脱落；脱敏治疗过程中，有3例患者表现为皮肤红润、肿胀、风团、瘙痒等，持续数小时，迟发反应持续24～48小时，使用抗组胺药物处理症状均能明显缓解，未见全身反应如荨麻疹、喉头水肿、过敏性休克发生。对照组大多数患者可以坚持，无脱落病例；但单纯西医常规治疗不能改善过敏性哮喘患者畏风怕冷、咳嗽、咳痰症状，停药后1年复发病例多，治疗效果明显低于治疗组。在为期1年的治疗中，治疗组未发现有明显的药物不良反应及药物过敏现象，值得向临床推广应用。

本研究选取门诊就诊的过敏性哮喘患者，具有临床症状较重，并对临床治疗效果期待较高的特性，因此本研究治疗组选用常规治疗基础上应用小青龙方加减联合脱敏治疗，这提高了受试者的依从性，但部分患者坚持服用中药汤剂困难，可进一步临床观察中药不同剂型或者不同治疗周期的临床效果，以实现中药简易廉便的优势。

参考文献

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[9]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 中国支气管哮喘防治指南(基层版)[S]. 中华结核和呼吸杂志，2013，36(5)：10-11

(2016-01-27收稿)

中图分类号：R256.12

文献标识码：A

文章编号：1007-5615(2016)01-0017-03

*河北省中医药管理局资助项目：No.2014183