舒利迭对老年COPD患者肺功能的影响

李隆军

[摘要] 目的 探讨舒利迭对于改善老年COPD患者肺功能的作用。 方法 将我院呼吸内科自2013年9月～2014年3月间收治的106例中重度COPD老年患者随机分为观察组及对照组，其中对照组实施常规治疗，如持续吸氧、抗感染、止咳祛痰及解痉平喘等治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合舒利迭实施治疗，并在出院后实施随访观察，3个月后分析两组患者的肺功能改善情况及血气分析相关指标。 结果 治疗前两组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、PaO2及PaCO2无明显差异，而治疗结束后观察组较对照组明显改善（P<0.05）。 结论 舒利迭可有效改善COPD患者的肺功能及血气指标，有利于改善患者预后，提高其生活质量。

[关键词] 舒利迭；COPD；肺功能

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）13-0065-03

[Abstract] Objective To observe the effects of seretide on pulmonary function of patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 106 patients were randomly divided into the observation group and control group who were treated by the respiratory medicine in our hospital from September 2013 to March 2014. The control group was given conventional treatment as continuous oxygen， fight infection， relieving cough and reducing sputum etc. The observation group was given seretide on the basis of the control group. After 3 months， the pulmonary function and blood gas analysis were compared. Results There were no differences of FEV1， FVC， FEV1/FVC， FEV1%， PaO2 and PaCO2 between two groups before treatment， after treatment the indicators of observation group were obviously improved than the control group （P<0.05）. Conclusion The seretide can effectively improve the pulmonary function and blood gas index of COPD patients， and it is conducive to improve the prognosis and the quality of life of patients.

[Key words] Seretide； COPD； Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病（COPD）属常见慢性呼吸系统疾病，在老年人群中患病率及病死率均较高，此病由于可致肺功能进行性减退，因此其治疗的关键在于防止心肺功能进行性恶化，及尽可能恢复患者的心肺功能，提高患者生活质量[1]。我院对2013年9月～2014年3月间收治的部分COPD患者实施舒利迭吸入治疗，获得良好治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院呼吸内科自2013年9月～2014年3月间收治的106例患者，其中观察组53例，男31例，女22例，年龄59～81岁，平均（71.4±5.3）岁，病程10～35年，平均（12.5±4.7）年；对照组53例，男33例，女20例，年龄57～83岁，平均（70.9±5.6）岁，病程11～33年，平均（13.2±4.1）年。两组患者的性别、年龄及病程方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准[2]

COPD诊断标准参考中华医学会制定的《慢性阻塞性肺疾病（COPD）的诊治指南（2007 年修订版）》。

1.3 排除标准

支气管哮喘、支气管扩张患者；气胸及肺结核患者；急慢性呼吸功能衰竭患者；肺部肿瘤；严重肝肾功能障碍者；严重心功能不全者；青光眼患者；血生化及尿常规异常者；对本药物过敏者。

1.4 治疗方法

两组患者在住院期间均予常规吸氧、抗感染、止咳祛痰、解痉平喘等治疗措施；观察组在此基础上联合舒利迭（沙美特罗/丙酸弗替卡松）进行吸入，规格为50 μg/250 μg，1吸/次，每天2次。3个月后分析两组患者的肺功能变化情况，两组患者治疗前后的FEV1、FVC、FEV1%、FEV1/FVC、PaO2及PaCO2情况。

1.5 统计学处理

运用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺功能比较

治疗前两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%差异无统计学意义（P>0.05），而治疗后观察组较对照组明显改善（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血气指标比较

治疗前两组患者PaO2、PaCO2差异无统计学意义（P>0.05），而治疗后观察组较对照组明显改善（P<0.05）。见表2。

3 讨论

3.1 发病机制

3.1.1炎性反应与COPD 研究显示中性粒细胞凋亡在COPD发展过程中起到中心作用。 中性粒细胞凋亡延迟是导致肺及气道慢性炎症的原因之一，调控机制失常会导致慢性炎症持续，从而影响COPD的发生发展[3]。在人体正常肺组织中，中性粒细胞是一种存在时间较短的一过性细胞，但当肺组织发生炎性反应或受到损伤时，循环系统的中性粒细胞逐步迁入肺组织当中，并且释放众多的过氧化物酶、蛋白酶及细胞毒性物质，继而达到杀灭病原菌的目的，但是正是由于中性粒细胞的聚集促进了COPD的进展。

COPD患者的痰液中，中性粒细胞的含量明显增高，且其存在加重了气道阻塞的发生。一般情况下，中性粒细胞存在于人体的血液中，当肺组织被病菌、粉尘及有害颗粒侵袭时，肺组织中炎性介质增加，如TNF-α、IFN-γ、反应性氧簇、白三烯及细胞因子IL-6、IL-8等，而这些炎性介质会引起中性粒细胞向肺组织聚集。中性粒细胞进入肺组织后受到炎性介质的刺激而出现表达，并粘附于血管内皮，此时炎性因子如LTB4、IL-6及IL-8刺激中性粒细胞释放中性粒细胞酶（如弹性酶、蛋白酶），而这些酶类对于肺组织具有溶解作用[4]。张璐等[5]通过研究发现，急性加重期患者血液中IL-6、Il-8明显增高，是COPD患者急性加重的重要参考指标。另有研究显示，COPD患者中性粒细胞基础代谢异常活跃，并可能成为COPD病程持续进展的重要原因；COPD中性粒细胞基础代谢异常参与COPD气流阻塞的形成，成为推动COPD形成和发展的重要原因[6]。

3.1.2 蛋白酶与抗蛋白酶失衡 现代研究显示，COPD的形成与肺泡的损伤密切相关。当肺气肿逐步形成，COPD的严重程度亦逐渐加重，而肺气肿的形成与蛋白酶及抗蛋白酶的失衡密切相关。这些酶类主要包括中性粒细胞弹性蛋白酶、组织酶G、蛋白酶3及基质金属蛋白等。中性粒细胞弹性蛋白酶是一种中性丝氨酸蛋白酶，能够溶解肺脏弹性纤维，且可以引起粘蛋白分泌量的增加，进而破坏肺组织；组织酶G是一种半胱氨酸蛋白酶，对弹性蛋白具有溶解作用；蛋白酶3是一种丝氨酸蛋白酶，亦对弹性蛋白具有分解作用；基质金属蛋白是由多种相似肽链组成的蛋白酶，能够分解多种肺组织的外基质成分，包括胶原、弹性蛋白、层粘连蛋白、蛋白多糖及纤维结合素等。研究显示，COPD组织损伤是由于中性粒细胞和巨噬细胞产生的蛋白酶与从血浆渗出的抗蛋白酶失衡引起，这种失衡在COPD急性加重期更为严重[7]。

3.1.3 氧化应激反应 另有观点认为氧化应激反应增强，导致氧化反应与抗氧化反应失衡，进而致使氧化反应的产生，这种反应主要通过以下途径影响COPD的进展：①直接破坏靶细胞；②激活蛋白酶并抑制抗蛋白酶的活性，致使蛋白酶及抗蛋白酶系统失衡，损伤肺组织；③氧化花生四烯酸并促进异前列腺素的分泌，继而引起血管通透性增加、气管收缩及粘蛋白分泌量增加；④促进肺部异常组织的修复及粘蛋白的分泌；⑤促使多种炎症因子分泌，加重肺部炎性反应。氧化/抗氧化失衡可能通过促进炎症细胞释放炎性细胞因子，加速COPD急性加重期炎症反应的发生发展[8]。

3.2 治疗原则

COPD的特点是进行性加重的气流阻塞，并伴有气道重建及气道高反应性。COPD的气流受限会引起肺组织不可逆损伤，造成肺脏过度充气，致使运动后呼气末容量增加，最终导致患者运动耐力下降及劳力性呼吸困难。因而，COPD患者的治疗原则是尽可能恢复患者的心肺功能，避免其心肺功能的进一步衰退。同时，有学者认为激素治疗AECOPD有效，并肯定了吸入长效β2受体激动剂与吸入型糖皮质激素联合治疗COPD的作用和地位[9]。

3.3 舒利迭的应用价值

舒利迭是一种复合型药物，是由沙美特罗与丙酸氟替卡松的结合剂。沙美特罗是一种长效β2受体激动剂，可有效扩张气道，同时可抑制肺部肥大细胞的释放，继而抑制过敏反应发生，并可抑制吸入性抗原所引发的早期及迟发反应，继而降低气道的高反应性。同时，沙美特罗具有高度脂溶性，可迅速到达受体部位并与β2相结合，引起细胞内cAMP浓度增加，达到舒张血管平滑肌的目的，并且持久有效。另外，沙美特罗还具有明显的抗炎作用，可降低血管通透性，减少渗出以减轻气道的肿胀，促进支气管黏液分泌和增加纤毛运动，故对 COPD患者的肺功能有明显的改善作用[10]。丙酸氟替卡松能够强化肺部β2的转录能力，促使沙美特罗与β2受体集合，强化沙美特罗的功效。丙酸氟替卡还能降低血管的通透性，减少渗出以减轻气道的肿胀，促使支气管黏液分泌和增加纤毛运动，减少其激素引起的气道高反应性[11]。丙酸氟替卡松对其受体具有高度选择性，具有局部抗感染活性高而系统活性低、改善肺功能疗效好等优势[12]。舒利迭是一种吸入性药物，局部用药，对于肾脏及肾上腺的作用极其微小，不会影响肾上腺的正常功能，副作用低，安全可靠[13，14]。本研究过程中，观察组患者通过吸入舒利迭后，其肺功能及血气指标的改善情况明显高于对照组。

综上所述，舒利迭治疗老年COPD疗效确切，可明确改善患者的肺功能及血气指标，有助于减轻患者的临床症状，改善患者生活质量。

[参考文献]

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（收稿日期：2015-01-22）