盐酸右美托咪定对全麻高浓度氧通气患者的肺保护作用

王　英　赵　琦　靳彦涛　罗文文　张　岚　胡　斌　徐凯智

华北理工大学附属唐山工人医院　河北唐山　063000

盐酸右美托咪定对全麻高浓度氧通气患者的肺保护作用

王英赵琦靳彦涛罗文文张岚胡斌徐凯智

华北理工大学附属唐山工人医院河北唐山063000

[摘要]①目的观察应用盐酸右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)时全麻高浓度氧通气患者血清超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、Clara细胞分泌蛋白(CC16)的变化，探讨其对高浓度氧所致急性肺损伤的影响。②方法择期全身麻醉下行胃肠恶性肿瘤根治术患者40例，按随机数字表法分成两组，每组各20例，即生理盐水对照组(对照组)和DEX组(观察组)。所有患者均采用静吸复合麻醉，通气氧浓度在95%以上，分别在麻醉诱导前 (T0)、手术开始后1小时(T1)、机械通气结束(T2)及机械通气结束后1小时(T3)抽取外周静脉血检测SOD、MDA、CC16的水平。③结果两组患者血清SOD、MDA、CC16水平在T0差异无统计学意义(P>0.05)；与T0比较，两组患者SOD活力随通气时间延长逐渐降低，MDA、CC16浓度有所升高，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者血清SOD、MDA、CC16在T1、T2、T3 3个时间点的变化明显小于对照组(P<0.05)。④结论DEX可减轻全麻时高浓度氧通气造成的急性肺损伤,对肺有一定保护作用。该机制可能与其可减轻氧化应激反应相关。

[关键词]右美托咪定氧化应激反应肺损伤Clara细胞分泌蛋白

盐酸右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)作为一种新型的高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，已广泛用于围手术期麻醉合并用药和重症监护病房(ICU)镇静等。国内外大量动物及临床实验发现其对肺有一定保护作用，目前关于其对肺保护的研究多集中在单肺通气、体外循环、脓毒血症性休克、肢体缺血再灌注损伤等原因所致的急性肺损伤，对于高浓度氧所致急性肺损伤是否有保护作用少有报道，本研究就这一问题进行了探讨。

1资料与方法

1.1一般资料选择2015年3～7月，我院择期在全身麻醉下行胃肠恶性肿瘤根治术患者40例，年龄30～65岁，体质量45～70kg，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级；既往无糖尿病、高血压、冠心病、饮酒习惯或滥用其他药物病史。按随机数字表法分为两组，分别为生理盐水对照组(对照组)和右美托咪定组(观察组)，每组20例。所有受试对象均签署患者知情同意书，并经唐山市工人医院伦理委员会批准。

1.2麻醉方法患者进入手术室前30分钟肌注阿托品0.5mg。入室后开放静脉通道，连接多功能参数监护仪。局麻下行桡动脉穿刺置管术监测有创动脉血压。观察组患者从麻醉诱导前10分钟，静脉输注DEX负荷剂量(1μg/kg)，以后以0.5μg/(kg·h)速度静脉泵入至手术结束。对照组给予等量生理盐水，以同样方式输注。所有患者均采用静吸复合麻醉，麻醉诱导用药：咪达唑仑0.1～0.15mg/kg，芬太尼2～3μg/kg，苯磺顺阿曲库铵(0.10～0.15)mg/kg，丙泊酚(1.0～1.5)mg/kg，约5分钟后行气管插管术，气管插管成功后连接Datex-Ohmeda Aestiva/5麻醉机，通气氧浓度均在95%以上，设定机械通气参数，潮气量为8～10mL/kg，呼吸频率为11次/min，吸呼比为1:2。术中麻醉维持七氟烷2%～3%吸入、盐酸瑞芬太尼0.25mg/(kg·h)术中泵注，间断注射苯磺酸顺式阿曲库铵0.1mg/kg。

1.3观察指标记录患者年龄、性别、手术时间、机械通气时间。分别在麻醉诱导前 (T0)、手术开始后1小时(T1)、机械通气结束(T2)及机械通气结束后1小时(T3)抽取外周静脉血检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Clara细胞分泌蛋白(CC16)的水平。

2结果

2.1一般情况两组患者的性别、年龄、手术时间、机械通气时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　两组患者一般情况比较±s)

2.2两组患者血清SOD、MDA的变化SOD、MDA水平两组患者在T0时无统计学差异(P>0.05)。与T0比较，随通气时间延长，两组患者血清SOD活力逐渐降低，而MDA浓度逐渐增加，差异多有统计学意义(P<0.05)。

对照组SOD在T1、T2、T3时间点，MDA在T2、T3时间点变化较观察组更明显(P<0.05),见表2。

表2　两组患者血清SOD、MDA各时间点的变化

注:与对照组相比,#P<0.05;与组内T0相比,*P<0.05

2.3两组患者外周血CC16的变化两组患者在T0点CC16水平无统计学差异；高氧通气后均逐渐升高，机械通气结束后1小时仍维持在较高水平，以对照组升高更显著，差异多有统计学意义(P< 0.05),见表3。

表3　两组患者外周血CC16水平的变化

注：与对照组相比，#P<0.05;与组内T0相比，*P<0.05

3讨论

高浓度氧通气可使机体产生大量的氧自由基，过量的氧自由基破坏了机体氧化/抗氧化的动态平衡，导致氧化应激反应增强；大量活性氧还可对机体肺组织造成直接毒性作用，其与肺组织各种生物膜上的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，引起细胞通透性增加、线粒体功能障碍、细胞钙离子超载、诱发细胞凋亡等，从而破坏肺泡上皮细胞及血管内皮细胞膜的完整性，另外还可作为炎症细胞因子的转录调节信号分子诱发炎症级联反应，主要表现为大量炎症细胞因子分泌及肺内炎性细胞浸润[1]，从而导致肺泡-毛细血管屏障通透性增加，肺水肿及呼吸系统结构改变。SOD是内源性氧自由基清除剂, MDA 作为脂质过氧化反应的终末代谢产物，间接反应氧自由基的生成水平[2]。SOD和MDA是目前公认的反映氧自由基产生及引发脂质过氧化反应程度的指标[3,4]。CC16是由肺Clara细胞分泌的一种肺组织特异性蛋白，具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等肺保护作用[5]，血清中的CC16水平与肺Clara细胞的合成和分泌量密切相关[6]，肺泡毛细血管屏障的完整性是维持肺与外周血CC16两者平衡的重要因素。各种原因导致的急性肺损伤早期血清CC16是升高的，是反应各种急性肺损伤及其损伤程度的新指标[7,8]。

DEX对α2肾上腺素能受体的选择性很高，其对交感神经系统具有较强的抑制作用而产生抗焦虑及镇静等作用，近年大量动物及临床试验发现其对急性肺损伤有一定保护作用。国内有研究[9,10]表明DEX可减轻单肺通气时肺组织的炎性反应，改善肺氧合状态,高潮气量通气[11]、肢体缺血再灌注[12]、体外循环[13]等原因造成的急性肺损伤也有一定保护作用，其机制多数研究认为与抗交感、抑制细胞凋亡、抑制氧化应激及炎性反应等多种途径有关[14]。

本研究表明，与基础值相比，随通气时间延长两组患者SOD水平逐渐降低，MDA浓度增加，这种变化甚至维持到通气结束后一段时间，证实了高浓度氧通气导致机体氧化应激反应增强。高浓度氧机械通气后外周血CC16较基础值有所增加，差异有统计学意义(P<0.05)，推测患者肺高浓度氧通气后患者肺-毛细血管屏障遭到不同程度损害，储存在呼吸道内的大量CC16通过受损的肺-毛细血管屏障进入到血液，使外周血内的CC16水平增加。两组患者血SOD、MDA及CC16基础值没有统计学差异，而观察组3个指标在T2、T3时间点的变化明显小于对照组，推测DEX可能通过抑制机体氧化应激反应，减轻肺泡-毛细血管屏障的损害，从而对高浓度氧通气造成的急性肺损伤产生一定保护作用。

综上所述，临床剂量的DEX可减轻全麻时高浓度氧通气造成的急性肺损伤，对肺有一定保护作用，该机制可能与其减轻机体氧化应激反应相关。

参考文献

[1]黄栋，方芳，许峰．高氧致大鼠急性肺损伤Toll样受体2和4的变化及意义[J]．中国危重病急救医学，2009，21(11)：644-647

[2]许新华，胡珊，李传琼, 等. 红细胞SOD活力、血浆LPO含量对恶性肿瘤诊断价值及预后探讨[J]. 肿瘤防治研究, 1998,26(3):189-190

[3]Lantos J,Temes G,Gobolos L,et al.Is peripheral bood a reliable indicator of acute oxidative stress following heart ischemia and reperfusion[J]. Med Sci Monit,2001,7:1166-1170

[4]Iihan N, Halifeoglu I, Qzercan HI, et al.Tissue malondialdehyde and adenosine triphosphatase level after experimental liver ischemia-reperfusion damage[J]. Cell Biochemistry and Function,2001,19(3):207-212

[5]Briana DD,Gourgiotis D,Boutsikou M,et al.Clara cell protein in full-term pregnancies: the influence of intrauterine growth restriction[J].Pediatr Pulmonol, 2010, 45(12):1186-1191

[6]Helleday R，Segemtedt B，Fohberg B，et al．Exploring the time depence of serum clara cell protein as a biomarker of pulmonary injury in humans[J]．Chest，2006，130(3)：672-675

[7]郭芳，苏杭，周慧联.急性肺损伤新生大鼠AQP5及CC16变化的临床意义[J].现代医学，2013,13(1):17-20

[8]Wutzler S，Lehnea T，Laurer H，et al．Circulating levels of Clara cellproteinl6 but not surfactant protein D identify and quantify lung da-mage in patients with multiple injuries[J]．J Tranma，2011，71(2)：E31-36

[9]王东昕，阚红莉，于晓东,等. 右美托咪定对肺癌根治术患者单肺通气时的肺保护作用[J].中华麻醉学杂志，2014,34(6):674-676

[10]翟玉莲，何清泉，龚燕,等. 盐酸右美托咪定在胸腔镜手术单肺通气中对氧化应激状态的影响[J].中国内镜杂志，2013,19(11)：1141-1144

[11]忽新刚, 阮祥才, 于霖, 等. 盐酸右旋美托咪啶对呼吸机所致肺损伤大鼠ERKl/2 激活的影响[J]. 南方医科大学学报,2011,31(7):1252-1255

[12]郝楠楠，雷志礼，陈晖.右美托咪定对大鼠肢体缺血-再灌注所致急性肺损伤的影响[J].临床麻醉杂志，2014,30(6):602-605

[13]卢玉平，刘丽丹，刁玉刚, 等.右美托咪定用于室间隔缺损患儿体外循环肺保护的临床观察[J]. 中华临床医师杂志，2013,7(14):6673-6674

[14]吴先荣.右美托咪定肺保护作用的研究进展[J].中国实用医药杂志，2014,9(6):246-248

(2016-03-05收稿)(库雪飞编辑)

Protective effects of dexmedetomidine on lung injury induced by high concentration oxygen during general anesthesia

WANGYing,ZHAOQi,JINYantao,etal

(TangshanGongrenHospitalAffiliatedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the protective effects of dexmedetomidine on lung injury induced by high concentration oxygen though the change of SOD,MDA,CC16 in patients during general anesthesia.MethodsA total of forty patients undergoing radical operation of gastrointestinal malignant tumor were randomly divided into two groups(n=20):control group and dexmedetomidine group(Observation group)．All patients underwent general anesthesia ventilated with high concentration oxygen,ventilation oxygen concentration is above 95%.Peripheral venous blood samples were drawn to detect the level of SOA,MDA and CC16 before induction of anesthesia(T0),1 hour after operation (T1),at the end of ventilation(T2),1 hour after the extubation (T3)and 1 hour after the end of ventilation (T3).ResultsThe difference of the levels of SOD,MDA,CC 16 between the two groups was no statistically significant at T0 (P>0.05)．Compared with the level at T0,The activity of SOD decreased gradually while the MDA decreased significantly,The differences between the two groups were signifincant,and the change of control group was greater(P<0.05)，Serum CC16 levels of control group were markedly elevated at T2，T3(P<0.05)，with less rise of group DEX(P<0.05).ConclusionDexmedetomidine shows protective effect on lung injury induced by high concentration oxygen,and the inhibition of oxidative stress reaction may be involved in the mechanism.

[KEYWORDS]Dexmedetomidine.Oxidative stress reaction.Lung injury.CC16

【作者简介】王英(1981-)，硕士研究生。研究方向：围手术期器官保护。

【通讯作者】徐凯智。

[中图分类号]R 614.1

[文献标识码]A

[文章编号]2095-2694(2016)03-192-04