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复方丹参注射液对早发型重度子痫前期患者内皮功能及炎症水平的影响

2016-06-16郭永平杨冯王晓静

国际妇产科学杂志 2016年2期
关键词:丹参注射液肿瘤坏死因子血压

郭永平,杨冯,王晓静



复方丹参注射液对早发型重度子痫前期患者内皮功能及炎症水平的影响

郭永平,杨冯,王晓静

【摘要】目的:探讨复方丹参注射液对早发型重度子痫前期患者及新生儿的疗效。方法:选取2013年3月—2015年3月于宝鸡市妇幼保健院产科住院患者中符合早发型重度子痫前期诊断标准的患者130例,按照随机数字表法分为丹参组(67例)和对照组(63例)。对照组患者给予解痉、镇静、降压和适当利尿、地塞米松促进胎肺成熟、高蛋白低脂饮食等常规治疗,丹参组患者在对照组治疗的基础上接受复方丹参注射液治疗,2组患者均治疗2周。治疗结束后比较2组患者血清一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)变化的差异;比较2组患者治疗前、后血压以及娩出新生儿孕周、产后新生儿死亡数、胎盘质量、存活新生儿体质量、1 min Apgar评分等指标的差异。结果:2组患者治疗前各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗后血清ET-1、ET-1/NO、TNF-α和IL-6水平以及收缩压、舒张压和平均动脉压均较治疗前降低,NO水平显著升高(P<0.05)。丹参组治疗前后ET-1、ET-1/NO、TNF-α、IL-6的下降程度和NO的升高程度高于对照组(P<0.001)。丹参治疗组新生儿病死率低于对照组,在分娩活胎的研究对象中,丹参组患者治疗后分娩孕周长于对照组(P<0.001),胎盘质量、存活新生儿体质量、胎盘质量和存活新生儿1 min Apgar评分均高于对照组(P<0.001)。结论:复方丹参注射液可通过调节内皮细胞功能、发挥抗炎作用而降低早发型重度子痫前期患者血压,且能显著改善娩出新生儿的预后。

【关键词】丹参注射液;先兆子痫;内皮缩血管肽1;肿瘤坏死因子α;白细胞介素6;血压

作者单位:721000陕西省宝鸡市妇幼保健院产科

【Keywords】Danshen injection;Pre -eclampsia;Endothelin -1;Tumor necrosis factor -alpha;Interleukin -6;Blood pressure

(J Int Obstet Gynecol,2016,43:234-237)

重度子痫前期(severe pre-eclampsia,SPE)是妊娠期特有的疾病,其造成的孕产妇死亡约占妊娠相关死亡的10%~16%,与产后出血、妊娠合并心脏病及产褥期感染成为引起孕产妇死亡的四大重要原因[1]。早发型重度子痫前期(early onset severe preeclampsia,EOSPE)是指在孕34周以内发生的SPE,提出的意义在于其比晚发型重度子痫前期患者预后更差[2]。据报道,EOSPE患者产后新生儿死亡率高达30%[3],严重危害母儿生命安全。目前研究发现内皮功能紊乱和炎症水平升高是EOSPE的病理机制之一[4-5],纠正紊乱的内皮功能和降低炎症水平可能改善EOSPE患者的预后。复方丹参注射液是丹参精制提取的中药制剂,内含丹参酮、丹参素等多种物质,具有活血化瘀、改善内皮功能和抗炎的作用。本研究拟探讨复方丹参注射液治疗EOSPE的疗效及其机制,以期为临床治疗提供新的选择以及理论依据。

1 对象与方法

1.1研究对象选取2013年3月—2015年3月于宝鸡市妇幼保健院产科住院患者中符合EOSPE诊断标准的患者130例,按照随机数字表法分为丹参组(67例)和对照组(63例)。SPE的诊断标准按照《Williams Obstetrics》第21版,发病孕周≤34周诊断为EOSPE。排除高血压、合并肾脏疾病及血液系统疾病,以及有出血倾向的患者。本研究经本院伦理委员会审批通过,实施前患者及家属签署知情同意书。2组患者年龄、体质量指数(BMI)、血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05),丹参组妊娠期糖尿病18例,对照组17例,2组比较差异无统计学意义(χ2=0.000 2,P=0.988),2组患者基线水平一致,具有可比性,见表1。

1.2方法

1.2.1治疗方法2组患者入组后均进行相同的常规治疗。解痉、镇静、降压和适当利尿,地塞米松促进胎肺成熟、高蛋白低脂饮食等。丹参组加用复方丹参注射液(2 mL/支,上海中西制药有限公司,每毫升含丹参、绛香各1 g,批号0906054)16 mL+5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注,1次/d,共14 d;对照组给予与丹参组相同颜色、剂量和剂型的安慰剂+5%葡萄糖溶液静脉滴注,1次/d,共14 d。

1.2.2观察及检测指标2组患者均于入组后采集静脉血行血常规和生化常规检查,检测血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等指标数据;于治疗前、后分别采集空腹静脉血5 mL,经高速离心15 min (3 000 r/min)后获取血清,置于-80℃冰箱中,1个月内送检。利用人内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)酶联免疫检测试剂盒(北京中杉生物科技有限公司)进行血清各内皮细胞功能指标和炎症因子表达水平测定。采集2组孕妇治疗前、后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MBP),反映2组孕妇治疗效果;采集2组孕妇分娩时孕周、产后新生儿死亡数、存活新生儿体质量、胎盘质量、1 min Apgar评分等指标反映围生儿情况。

1.3统计学方法采用EpiData3.0软件录入数据,用SPSS 16.0统计软件进行分析。定量资料以均数±标准差(±s)表示,2组间治疗前、治疗后与治疗前的差值比较采用独立样本的t检验,同组治疗前后的比较采用配对t检验。定性资料用率表示,行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.12组患者治疗前、后内皮功能及炎症水平比较2组患者治疗前血清ET-1、NO、ET-1/NO、TNF-α、IL-6表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);经过治疗后,2组ET-1、ET-1/NO、TNF-α、IL-6水平较治疗前均显著下降(P<0.05),而NO水平则显著升高(P<0.05);丹参组治疗前、后ET-1、NO、ET-1/NO、TNF-α、IL-6的差值均高于对照组治疗前后的差值(P<0.001),说明治疗后丹参组患者血清ET-1、ET-1/NO、TNF-α、IL-6水平下降更明显,而NO升高更明显(P<0.001)。见表2。

表1 2组患者一般资料比较 (±s)

表1 2组患者一般资料比较 (±s)

低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)丹参组 67  25.5±5.3 24.8±2.5  133.1±8.4  3.9±0.9 1.2±0.4 1.1±0.2 2.4±0.5对照组 63  26.3±6.4  24.4±2.9  129.5±11.4  4.1±1.2 1.4±0.5 1.3±0.3 3.4±0.6 t 0.034  0.292 0.493 0.673 0.012 0.121 0.004 P 0.783  0.834 0.673 0.487 0.930 0.439 0.983组别 n  年龄(岁)BMI (kg/m2)血红蛋白(g/L)总胆固醇(mmol/L)三酰甘油(mmo/L)高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)

表2 2组患者治疗前、后内皮功能及炎症水平比较(±s)

表2 2组患者治疗前、后内皮功能及炎症水平比较(±s)

注:t(P)为2组组内治疗前、后比较,t1(P)为2组治疗前比较,t2(P)为2组治疗后与治疗前差值的比较。

组别 n ET-1(ng/L) NO(μmol/L) ET-1/NO TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L)丹参组 67治疗前 137.6±15.8 52.8±6.5 2.6±0.6 174.1±40.6 95.7±27.8治疗后 96.5±17.6 70.6±12.0 1.4±0.3 121.3±30.7 64.7±22.4 t(P) 14.68(<0.001) 15.34(<0.001) 14.78(<0.001) 13.89(<0.001) 16.47(<0.001)差值 40.4±18.2 17.9±9.2 0.9±0.5 50.9±11.4 30.8±21.0对照组 63治疗前 132.8±16.7 55.3±8.6 2.4±0.3 178.6±44.5 99.2±26.5治疗后 116.7±15.3 59.0±12.6 2.2±0.5 157.9±33.5 85.4±26.8 t(P) 4.89(0.039) 5.73(0.005) 7.38(0.013) 8.34(0.027) 6.32(0.018)差值 17.4±15.9 4.1±5.2 0.2±0.1 19.4±14.5 13.9±9.6 t1(P) 0.013(0.983) 0.036(0.673) 0.135(0.320) 0.024(0.873) 0.232(0.458)t2(P) 12.21(<0.001) 13.87(<0.001) 9.38(<0.001) 19.41(<0.001) 16.23(<0.001)

2.22组患者治疗前、后血压比较2组患者治疗前SBP、DBP和MAP比较差异均无统计学意义(P>0.05);丹参组治疗后SBP、DBP和MAP均较治疗前出现了显著下降(P<0.05);而对照组治疗前、后SBP、DBP和MAP的变化差异均无统计学意义(P>0.05);丹参组SBP、DBP和MAP治疗前、后的差值均较对照组高(P<0.001)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血压水平变化 (mmHg,±s)

表3 2组患者治疗前后血压水平变化 (mmHg,±s)

注:1 mmHg=0.133 kPa。t(P)为2组组内治疗前、后比较,t1(P)为2组治疗前比较,t2(P)为2组治疗后与治疗前差值的比较。

组别 n SBP DBP MAP丹参组 67治疗前 178.3±19.8  117.6±9.9  132.8±7.5治疗后 157.4±15.3 103.5±7.6  121.6±8.0 t(P) 4.67(0.034) 7.38(<0.001) 8.24(<0.001)差值 19.4±10.6  13.9±6.8 10.4±3.8对照组 63治疗前 175.4±18.5  114.8±9.5  135.3±13.6治疗后 169.5±17.6  109.7±15.3 129.0±12.6 t(P) 0.278(0.783) 0.372(0.673) 0.453(0.562)差值 5.7±2.4  4.9±2.1 6.3±3.2 t1(P) 0.348(0.632) 0.378(0.573) 0.472(0.387)t2(P) 9.59(<0.001) 9.20(<0.001) 7.82(<0.001)

2.32组患者治疗后分娩情况比较丹参组新生儿死亡6例,对照组新生儿死亡15例,丹参组新生儿病死率低于对照组,2组比较差异有统计学意义(8.96%vs. 23.81%,χ2=5.289,P=0.022);在分娩活胎的患者中,丹参组患者治疗后分娩孕周长于对照组(P<0.001),胎盘质量、存活新生儿体质量和存活新生儿1 min Apgar评分均高于对照组(P<0.001)。见表4。

表4 2组患者治疗后分娩情况比较 (±s)

表4 2组患者治疗后分娩情况比较 (±s)

存活新生儿1 min Apgar评分(分)丹参组 61  36.5±2.7 342.5±23.1 2 385±236  7.8±1.6对照组 48  33.4±3.6 297.4±18.7 1 958±283  5.7±1.4 t 7.63  12.34  8.93 13.29 P <0.001 <0.001  <0.001  <0.001组别 n分娩孕周(周)胎盘质量(g)存活新生儿体质量(g)

3 讨论

3.1复方丹参注射液对EOSPE患者的作用丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎,具有活血祛瘀,通经止痛,清心除烦,凉血消痈之功效。丹参含结晶性菲醌类化合物(丹参酮等)[6],研究发现,丹参中的有效成分具有调节内皮细胞功能,改善机体循环,增加毛细血管网、抗炎、调节免疫功能的作用[7]。在EOSPE患者中使用复方丹参注射液也取得了良好的效果[8],但目前的研究尚不能解释其疗效的原因。

3.2复方丹参注射液对EOSPE患者内皮功能的影响既往的研究证实EOSPE患者存在严重的内皮功能紊乱[9]。血管内皮细胞可合成ET-1和NO[10]。NO 是L-精氨酸在NO合成酶和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的作用下合成的,NO作为一种内皮舒张因子,可发挥多种生物学功能,如激活动脉的鸟苷酸环化酶,使血管内环磷酸鸟苷表达水平增加,从而使血管舒张。而ET-1具有拮抗NO的功能,可对血管产生强烈的收缩作用[11]。高血压是引起EOSPE患者器官功能损伤的重要病理生理机制,平稳降压是减少EOSPE患者器官功能损伤的有效措施[2]。本研究结果显示,复方丹参注射液可以有效增加EOSPE患者体内NO表达和减少ET-1水平,从而降低EOSPE患者SBP、DBP和MAP,为改善EOSPE患者器官功能及预后起到重要作用。

3.3复方丹参注射液对EOSPE患者炎症反应程度及分娩情况的影响大量的研究证实,子痫前期是母体对妊娠这一过程的过度炎性反应所致,其发生与胎盘新生血管形成、免疫排斥和胎盘局部缺血缺氧等因素密切相关[12]。已有的研究认为,正常的妊娠也是一种慢性炎症反应,而子痫前期是一种炎症过度放大的状态[13]。研究发现SPE患者循环中存在大量的炎性因子表达上调,如TNF-α、IL-6等,其表达水平又与疾病的严重程度关系密切,SPE患者炎性水平高于轻度患者,EOSPE患者炎症反应水平高于晚发型患者[14]。降低EOSPE患者体内的炎症表达水平可减少母儿并发症的发生。本研究结果显示,复方丹参注射液降低了EOSPE患者体内TNF-α和IL-6的表达水平,同时增加了孕周、新生儿体质量、胎盘质量和新生儿Apgar评分,降低了新生儿死亡率,改善了新生儿的情况,对EOSPE患者娩出的新生儿具有可靠的保护作用。

综上,本研究发现了复方丹参注射液具有调节EOSPE患者内皮细胞功能的作用,从而降低患者血压水平,保护器官功能;同时复方丹参注射液可减轻患者炎症反应水平,改善EOSPE患者娩出新生儿的情况,说明针对EOSPE患者使用复方丹参注射液值得临床推广。本研究从调节内皮细胞功能和抗炎作用两个方面部分说明了复方丹参注射液对EOSPE患者确实具有确切疗效,但由于临床研究的局限性,仍需设计严谨的基础实验来阐释复方丹参注射液在EOSPE中的具体保护机制。

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[本文编辑秦娟]

The Effect of Compound Salvia Miltiorrhiza Injection on the Endothelial Function and Inflammation Level of Patients with Early Onset Severe Pre-eclampsia

GUO Yong-ping,YANG Feng,WANG Xiao-jing. Department of Obstetrics,Baoji Maternal and Child Care Service Centre,Baoji 721000,Shanxi Province,China

【Abstract】Objective:To investigate the effect of compound salvia miltiorrhiza injection on early onset severe pre -eclampsia patients and their neonatals. Methods:Total 130 patients diagnosed with early onset severe pre-eclampsia between March 2013 and March 2015 in Baoji Maternal and Child Care Service Centre were randomly divided into compound salvia miltiorrhiza injection group(67 cases)and control group(63 cases). Control group patients gave spasmolysis,calm,step-down diuresis,appropriate and dexamethasone to promote fetal lung maturity,high -protein low -fat diet routine therapy,salvia miltiorrhiza group patients gave compound salvia miltiorrhiza injection on the basis of control group treatment,both groups of patients were treated with two weeks. Nitric oxide,endothelin-1(ET-1),TNF-α and IL-6 levels were detected and compared before and after treatment in two groups. And also,the blood pressure before and after the treatment,childbirth neonatal gestational age,postpartum neonatal deaths,quality of the placenta,survival neonatal weight and 1 min Apgar score were compared between two groups. Results:The indicators of the two groups of patients had no statistical differences before treatment(P>0.05). ET-1,ET-1/NO,TNF-α,IL-6 levels,systolic pressure,diastolic pressure and mean arterial pressure were reduced by two treatment methods in early onset severe pre-eclampsia patients,nitric oxide was elevated significantly(P<0.05). The degree of changes in ET-1,ET-1/NO,TNF-α,IL-6 and nitric oxide in compound salvia miltiorrhiza injection group before and after treatment were greater than control group(P<0.001). Salvia miltiorrhiza treatment group neonatal mortality is lower than the control group,to those who gave live births,childbirth neonatal gestational age was longer in the salvia miltiorrhiza group(P<0.001). Quality of the placenta,neonatal weight,quality of the placenta and 1 min Apgar score in survival subjects were improved in compound salvia miltiorrhiza injection group than control group(P<0.001). Conclusions:Compound salvia miltiorrhiza injection improved prognosis of early onset severe pre-eclampsia patients by mechanism of anti-inflammation and regulation of endothelial function.

Corresponding author:GUO Yong-ping,E-mail:guoyongping1977@126.com

通信作者:郭永平,E-mail:guoyongping1977@126.com

收稿日期:(2015-09-02)

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