视神经脊髓炎谱系疾病合并乳腺癌一例

李艳　任士卿

050051 河北医科大学第三医院神经内科



视神经脊髓炎谱系疾病合并乳腺癌一例

李艳任士卿

050051 河北医科大学第三医院神经内科

关键词:视神经脊髓炎谱系疾病；乳腺癌

1病例报告患者女，61岁。因“胸部瘙痒伴双下肢无力5 d”于2015-07-29入院。患者于入院5 d前无诱因出现胸背部瘙痒，随后出现胸部束带感以及双下肢无力，以左下肢为重，逐渐不能行走。自发病来至入院小便正常，大便费力。既往2004-09因双下肢无力伴小便潴留诊断“急性脊髓炎”给予糖皮质激素(简称“激素”)治疗完全恢复；2005-03患左侧乳腺癌行左侧乳腺切除术，同时发现血压增高达160/95 mmHg，术后化疗半年，恢复良好。2013-01肺部CT检查发现肺部转移未予治疗。2015-01再次出现双下肢麻木无力和尿潴留，于当地医院给予地塞米松20 mg/d治疗5 d后症状缓解，能独立行走，出院后未给予任何免疫抑制剂预防治疗。2015-03右眼突然失明，诊为“视神经炎”，局部注射激素治疗无效。入院体检：BP 165/90 mmHg,双侧腋窝淋巴结增大，神清语利，智能正常，右眼盲，左眼视力正常，余脑神经检查无异常，双上肢肌力、肌张力正常，右侧下肢肌力Ⅱ级，左侧下肢肌力0级，第6胸椎水平以下痛觉减退，双下肢音叉振动觉减退，双上肢肌腱反射正常，双下肢肌腱反射稍活跃，双侧Babinski征阳性，双侧霍夫曼征阴性。实验室检查：红细胞计数3.09×1012/L，血红蛋白112.3 g/L，尿便常规、肝肾功能以及核抗原多肽抗体检查均正常。脑脊液常规、生化检查正常，细胞学检查未见肿瘤细胞。胸部X线片(正位)示双肺多发占位，双侧肺门增大，纵隔增宽，考虑多发转移病灶(图1)。转染细胞和基于组织的间接免疫荧光法检查水通道蛋白4(aquaporin 4，AQP4)抗体均呈强阳性，胸髓磁共振示第1-4胸椎水平脊髓内长T2信号(图2)。诊断：视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD)，乳腺癌转移，高血压病。入院后给予甲泼尼龙500 mg/d静脉注射冲击治疗5 d后改为泼尼松60 mg口服并逐渐减量，患者共住院7 d，出院时右侧下肢肌力Ⅳ级，左侧下肢肌力Ⅲ级。出院后电话随访，出院后3个月时患者因高热伴呼吸困难死亡。

图1患者胸部X线片(正位)表现：肺实质内多发占位病灶(图中箭头所示)

图2患者胸髓MRI T2 WI表现：第1-4水平胸髓内呈高信号(图中箭头所示)

2讨论此患者反复急性脊髓炎和视神经炎表现，且胸髓病变超过3个脊髓节段，血AQP4抗体阳性，符合NMOSD的诊断标准[1]。此患者脑脊液细胞学检查未发现肿瘤细胞，而且脊髓影像学表现不符合脊髓肿瘤浸润。既往认为AQP4抗体是NMOSD的特异性标志物，近年来AQP4抗体阳性NMOSD伴发恶性肿瘤的报道引起人们的重视。一项研究中涉及41例AQP4抗体阳性的NMOSD患者，其伴发恶性肿瘤的发生率为12.2%(6/41)，50岁以上患者达20%(5/25)[2],并且多种肿瘤细胞，如乳腺癌、肺癌细胞表达AQP4[3]，脑脊液中的AQP4抗体能和肿瘤细胞表达的AQP4结合[4]，积极治疗恶性肿瘤不仅能改善神经系统症状和体征，还可以使血AQP4抗体转阴[5]，上述研究结果提示AQP4抗体可能是肿瘤免疫反应的标志物，部分AQP4抗体阳性的NMOSD可能和恶性肿瘤有关。本例患者首次急性脊髓炎发生后1年发现乳腺癌，手术切除肿瘤和化疗后长达10年病情稳定，乳腺癌肺转移后患者频繁复发脊髓炎和视神经炎，推测可能和肿瘤细胞诱导AQP4抗体的免疫反应以及分泌细胞因子如白细胞介素-6等改变机体免疫状态有关。上述情况提示对于老年NMOSD患者，应警惕恶性肿瘤的可能，对此类患者积极治疗肿瘤可能减少NMOSD复发。

参考文献：

[1]Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders[J].Neurology, 2015, 85(2): 177-189.

[2]Ontaneda D, Fox RJ. Is neuromyelitis optica with advanced age of onset a paraneoplastic disorder?[J]. Int J Neur, 2014, 124(7): 509-511.

[3]Cai G, He D, Chu L,et al. Paraneoplastic neuromyelitis optica spectrum disorders: three new cases and a review of the literature[J]. Int J Neurosci, 2015, 26: 1-21.

[5]Iorio R, Rindi G, Erra C, et al. Neuromyelitis optica spectrum disorder as a paraneoplastic manifestation of lung adenocarcinoma expressing aquaporin-4[J]. Mult Scler, 2015, 21(6): 791-794.

(本文编辑：邹晨双)

doi：10.3969/j.issn.1006-2963.2016.02.020

通讯作者：任士卿，Email：renshiq6666@163.com

中图分类号：R741.04

文献标识码：D

文章编号：1006-2963 (2016)02-0152-02

(收稿日期：2015-10-18)