171例成人支气管哮喘患者血清过敏原特异性IgE抗体和总IgE抗体检测结果分析

蒲宸伟 薄建萍

171例成人支气管哮喘患者血清过敏原特异性IgE抗体和总IgE抗体检测结果分析

蒲宸伟 薄建萍

目的 了解太原及周边地区成人支气管哮喘患者过敏原分布特点，为指导过敏原回避和支气管哮喘的个体化治疗提供依据。方法 采用ELISA法对确诊的171例缓解期支气管哮喘患者进行血清过敏原特异性IgE抗体和总IgE抗体检测；发放哮喘控制测试(ACT)量表，根据ACT分值将患者分为控制组(共50例)和未控制组（共121例），对2组的过敏检测结果从总IgE阳性率、过敏原种类及总IgE升高水平三个方面进行比较分析。结果 吸入性sIgE阳性检出率（56.73%）显著高于食入性sIgE（38.01%）（χ2=17.426，P＜0.05）；吸入性过敏原中柏树/榆树/梧桐/柳树/杨树组（χ2=27.237，P=0.000）、粉尘组（χ2=16.958，P=0.001）、苦艾/艾蒿/豚草组（χ2=12.060，P=0.007）sIgE检测结果有季节性差异，食入性过敏原无季节差异；总IgE检测结果与sIgE检测结果相关联，两法阳性检出率比较，差异无统计学意义；未控制组与控制组比较，总IgE阳性率、过敏原种类及总IgE升高水平，前者均高于后者（P＜0.05）。结论 成人支气管哮喘患者多为过敏体质，以吸入性过敏原为主，粉尘是重要的过敏原,联合进行血清总IgE和sIgE检测或许可以提高过敏性哮喘的检出率；过敏原刺激可能是哮喘控制不佳的危险因素，对支气管哮喘患者的多重致敏因素和总IgE定量水平进行分析和评估，有利于全面掌握患者的风险因素及预后。

过敏原特异性IgE抗体；总IgE抗体；支气管哮喘

支气管哮喘是一种常见病、多发病，其发病受遗传、气候环境、生活条件、职业等多因素影响，过敏原刺激是引起支气管哮喘发作的主要原因[1]，常导致支气管哮喘患者病情反复加重难以控制。明确过敏原，在以控制为目标的药物治疗基础上，结合针对过敏原的特异性免疫调节治疗(allergen-specific immunotherapy，ASIT)，成为目前哮喘治疗的关注点。由于地理环境和气候的差异，在不同地区不同年龄段过敏原不尽相同。到目前为止太原地区及周边地区相关报道较少，国内报道研究对象多局限于儿童患者，因此本研究通过对171例缓解期成人支气管哮喘患者进行血清过敏原特异性IgE抗体和总IgE抗体检测（简称过敏原检测），并对不同控制水平支气管哮喘患者的多重致敏因素和总IgE定量水平进行分析，了解本地区成人支气管哮喘患者可能的过敏原分布特点，为指导过敏原回避和支气管哮喘的个体化治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年10月～2014年9月在山西医科大学第二医院明确诊断的171例缓解期成人支气管哮喘患者作为研究对象，其中，男69例，女102例，以支气管哮喘防治指南为诊断标准[2]，入选患者均为18～84岁成人，既往未行过敏原检查及特异性脱敏治疗，行过敏原检测前3个月内无全身应用糖皮质激素史，排外合并肝脏疾病及寄生虫感染等其他引起IgE升高的疾病。

1.2 方法

1.2.1 采用欧博克sIgE抗体检测试剂盒，用酶联免疫法快速试纸条技术检测血清中的总IgE抗体和sIgE抗体。检测项包括吸入变应原6项（屋尘螨/粉尘螨、粉尘、柏树花粉/榆树花粉/梧桐花粉/柳树花粉/杨树花粉、豚草花粉/艾蒿花粉/苦艾花粉、点青霉/烟曲霉/分枝孢霉/铰链孢霉/根霉/毛霉、猫毛皮屑/狗毛皮屑）及食入性变应原7项（蛋清/蛋黄、牛奶、鳕鱼/鲑鱼/鲈鱼、虾/蟹/扇贝、牛肉/羊肉、芒果/菠萝/苹果/桃子/草莓、花生/开心果/腰果/榛子）。严格按照试剂说明书操作。当某一种过敏原slgE浓度大于0.35IU/mL时,表示该过敏原阳性；至少一种过敏原阳性时，表示过敏原试验阳性；总IgE浓度大于100IU/mL时为阳性。

1.2.2 向研究对象发放哮喘控制测试(ACT)量表，详细解释表格内容，指导患者如实填写。ACT分值＜20分，定义为未控制组（共50例），ACT分值≥20分定义为控制组（共121例）。各组年龄、性别比较差异均无统计学意义。哮喘控制测试（ACT）内容如下。

（1）在既往4周内，在工作、学习或家中，有多少时候哮喘妨碍您进行日常活动？回答：1分：所有时间；2分：大多数时间；3分：有些时候；4分：很少时候；5分：无。

（2）在既往4周内，您有多少次呼吸困难？回答：1分：每天不止1次；2分：每天1次；3分：每周3～6次；4分：每月1～2次；5分：无。

（3）在既往4周内，因为哮喘症状（喘息、咳嗽、呼吸困难、胸闷或疼痛），您有多少次在夜间醒来或早上比平时早醒？回答：1分：每周4晚或更多；2分：每周2～3晚3分：每周1晚；4分：每月1～2晚；5分：无。

（4）在既往4周内，您有多少次使用急救药物治疗（比如沙丁胺醇）？回答：1分：每天3次以上；2分：每天1～2次；3分：每周2～3次；4分：每周1次或更少；5分：无。

（5）您如何评估既往4周内您的哮喘控制情况？回答：1分：没有控制；2分：控制很差；3分：有所控制；4分：控制很好；5分：完全控制。

25分（满分）为完全控制，20～24分为良好控制，＜20分为未控制。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件对相关数据进行统计学分析，计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 过敏原的总体分布 171例成人支气管哮喘患者中，97例吸入性sIgE阳性，阳性率为56.73%，65例食入性sIgE阳性，阳性率为38.01%，两者比较，差异有统计学意义（χ2=17.426，P＜0.05）。见表1。

表1 吸入组与食入组过敏原sIgE抗体比较(n)

2.2 将2013年10月～2014年9月作为l个自然年进行季节划分 3～5月为春季，6～8月为夏季，9～11月为秋季，12～2月为冬季。可见吸入性sIgE中以粉尘组阳性率最高，为33%，食入性sIgE以牛肉/羊肉组阳性率最高，为19%。在每组内的季节分布中柏树/榆树/梧桐/柳树/杨树组（χ2=27.237，P＜0.05）、粉尘组（χ2=16.958，P＜0.05）、苦艾/艾蒿/豚草组（χ2=12.060，P＜0.05），sIgE检测结果有季节性差异。见表2。

表2 不同季节过敏原的分布特点[n(%)]

2.3 总IgE与sIgE比较 171例成人支气管哮喘患者中，103例总IgE阳性，阳性率为60.23%，112例特异性变应原阳性，阳性率为65.50%,两法的结果有关联（皮尔逊卡方检验χ2=16.984，P＜0.05），两法检出率比较，差异无统计学意义（McNmar配对资料的检验得P=0.281＞0.05）。见表3。

表3 总IgE与sIgE比较(n)

2.4 非控制组和控制组总IgE阳性率比较 控制组患者中，42例总IgE阳性，阳性率为84.00%，非控制组患者中，61例总IgE阳性，阳性率为50.41%，两者差异有统计学意义（χ2=16.663，P＜0.05）。控制组和非控制组患者在100～200IU/ mL、＞200IU/mL两个范围总IgE升高水平阳性例数比较，差异均有统计学意义（χ2=4.537，P=0.033＜0.05；χ2=4.981，P=0.026＜0.05）。见表4。

表4 未控制组和控制组总IgE阳性率比较[n(%)]

2.5 未控制组和控制组阳性过敏原种类分布比较 59.06% (101例)的支气管哮喘患者同时合并2种及以上的过敏原阳性，其中控制组患者37例（74%）和非控制组患者64例（52.89%）,过敏原种类前者显著高于后者，差异有统计学意义（χ2=6.591，P=0.011）。

3 讨论

2014年GINA指南第一次明确提出支气管哮喘是一种异质性疾病，伴不同的基础疾病过程，即存在不同的“哮喘表型”，其中过敏性哮喘是最常见的“哮喘表型”[3]。过敏原可直接引发支气管哮喘的发作，也可通过引发变应性鼻炎，间接引发或加重支气管哮喘，此外过敏原也是导致支气管哮喘患者病情反复加重难以控制的重要危险因素。避免或减少过敏原接触，可以使过敏性哮喘得到更好的预防和治疗，故国内外多项指南[2-4]将避免接触过敏原列为支气管哮喘防治方案的首要措施。通过血清sIgE测定可以比较准确的找出与支气管哮喘发作相关的过敏原，现在认为Parmacia公司的CAP过敏原检测系统是定量检测血清中sIgE的金标准[5]。邹泽红等[6]通过对比70份变态反应性疾病患者的血清过敏原检测结果发现，ELISA法和Pharmacia CAP过敏原检测系统所得结果一致性符合率为97%，ELISA因其价格低廉、可靠性高等优势而得到广泛应用。

国内外研究发现，婴幼儿食入性过敏原是引起变态反应病的主要过敏原，以牛奶、鸡蛋为主。本研究中成人支气管哮喘患者吸入性过敏原阳性率显著高于食入性过敏原，这可能与成年人室外活动增加，吸入性过敏原接触机会增多及消化道屏障功能发育成熟、消化功能增强，造成蛋白质等致敏物质吸收减少有关。吸入性过敏原中粉尘、柏树/榆树/梧桐/柳树、苦艾/艾蒿/豚草的分布有季节性差异，粉尘、柏树/榆树/梧桐/柳树阳性率于春季升高，苦艾/艾蒿/豚草阳性率于秋季升高，符合北方地区吸入性过敏原的分布特征。粉尘中混杂的动物毛屑、植物纤维、花粉等有机成分是引起过敏的主要物质，太原地处黄土高原地区，春季气候干燥少雨多风，易形成粉尘，加之太原周边地区煤矿企业众多，扬尘污染严重，所以导致粉尘阳性率高于其他过敏原；尘螨滋生于粉尘当中，通常认为粉尘阳性率与尘螨阳性率呈平衡关系，但本研究中尘螨组的阳性率仅为18%，显著低于尘螨的总体分布水平[7-9]，原因可能与山西干燥的气候不适宜尘螨生长繁殖及成年人户外活动增多，与寄居于室内的尘螨接触机会减少有关。由于尘螨一直是世界公认的强致敏原，是常年性变态反应性疾病最重要的变应原，因此仍建议支气管哮喘患者勤晒洗衣物，定期开窗通风以减少室内螨虫的滋生。柏树/榆树/梧桐/柳树等植物在园林及公路两旁广泛栽植，主要为花粉致敏，正值花季时植物花粉随风飘散，导致支气管哮喘患者阳性率显著升高。因粉尘、植物花粉等过敏原弥漫分布于周围空气中，很难避免接触，故建议哮喘患者春秋等吸入性过敏原流行季节应尽量减少外出活动，必须外出时应佩戴口罩以减少与过敏原的接触机会。

食入性过敏原无季节性分布差异，以牛肉/羊肉最常见，与徐静华等[10]报道南京地区AR患者伴发的食入性过敏原主要是牛羊肉和牛奶相似，但略有差别，提示食入性过敏原的致敏种类可能与生活习惯和饮食结构相关。食入性过敏原或许也是影响支气管哮喘发生、发展的重要影响因素，但其作用机制尚需要进一步研究，早在20余年前Dearner就指出，食物敏感可以引起呼吸道症状，因此对于进食后引起支气管哮喘发作或症状加重的食入性过敏原，应停止再次摄入。

如果患者血清中多种sIgE阳性，则说明其为过敏体质[11]，本研究中仅6.43%的患者是单过敏原阳性，59.06%的患者同时合并2种或2种以上sIgE阳性，过敏原混合致敏比率高于单一过敏原致敏，提示成人支气管哮喘患者多有过敏体质。未控制组患者同时合并2种及以上sIgE阳性患者的比例(占74%)高于控制组患者（占52.89%），提示未控制组的支气管哮喘患者的过敏体质更加明显，Kim等[12]对68例单一过敏原致敏和62例过敏原混合致敏哮喘患者进行研究也证实多重致敏的支气管哮喘患者的症状评分高于单一致敏患者，提示过敏原刺激可能是哮喘控制不佳的危险因素，对于规范化治疗后仍不能达到控制的支气管哮喘患者建议行过敏原检查，条件许可时可行ASIT治疗。

在103例总IgE阳性患者中有23例sIgE阴性，其原因可能是患者存在某种sIgE，而这些sIgE未包含在本研究所检测的sIgE中；另有24例患者sIgE阳性但总IgE阴性，此种情况可能由于sIgE结合在细胞受体，而血清中不能测得，或由于变态反应暂时耗竭了抗体，或有抗IgE抗体的存在，导致血清总IgE水平不高[13]，研究发现总IgE和sIgE具有相关性，联合进行血清总IgE和sIgE检测或许可以提高过敏性哮喘的检出率。未控制组血清总IgE阳性率显著高于控制组，未控制组血清总IgE升高水平亦显著高于控制组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，表明血清总IgE的检测可以作为观察哮喘预后的指标之一，通过测定血清总IgE定量水平，有助于判定支气管哮喘的未来风险，从而指导缓解期预防性用药。

综上所述，成人支气管哮喘患者多有过敏体质，以吸入性过敏原为主，粉尘是重要的过敏原,联合进行血清总IgE和sIgE检测或许可以提高过敏性哮喘的检出率；过敏原刺激可能是哮喘控制不佳的危险因素，对支气管哮喘患者的多重致敏因素和总IgE定量水平进行分析和评估，有利于全面掌握患者的风险因素及预后。

由于检测的例数有限，开展的时间较短，有些结果还不能充分代表本地区或相关疾病的真实情况，有待于今后进一步完善、研究。

参考文献

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Objective To provide a guide for allergen avoidance and individualized treatment of bronchial asthma by learning the allergen distribution of the adult patients with bronchial asthma in Taiyuan and its surrounding area. Methods To test serum allergen specifi c IgE antibody and total IgE antibody by using ELISA method for the 171 cases of patients with bronchial asthma in remission who have already been confi rmed; The patients were divided into control group and uncontrolled group according to asthma control test (ACT) score, then to comparise and analysis the allergen test results of the two groups. Results Inhaled sIgE positive rate (56.73%) was signifi cantly are higher than ingested sIgE (38.01%) (χ2=17.426. P＜0.05); inhalant allergens in the cypress / Elm / Indus / willow / poplar group (χ2=27.237, P=0.000), dust group (χ2=16.958, P=0.001), absinthe / wormwood / ragweed group (χ2=12.060, P=0.007) sIgE have seasonal variations, ingested allergens without seasonal variations; TIgE test results associated with sIgE test results, two law positive rate doesn’t have statistical difference (χ2=16.984, P=0.281＞0.05); inpatient and ambulatory patients compared with total IgE positive rate, the type of allergen and elevated levels of total IgE, the former are higher than the latter (P＜0.05). Conclusion Most of adult bronchial asthma patients have allergic constitution. The common allergen were inhaled allergens, one of the most important is dust. By combing detection of serum total IgE and sIgE may improve the detection rate of allergic asthma. The allergen stimulation may be a risk factor for people who had poor asthma control, To analyze and evaluate these multiple sensitization factor and quantitative level of total IgE in the patients with bronchial asthma is conducive to fully grasping the risk factors and prognosis of patients.

sIgE; TIgE; Bronchial asthma

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.11.002

山西 030000 山西医科大学第二医院（蒲宸伟 薄建萍）