脾氨肽联合小剂量罗红霉素对支气管扩张稳定期疗效观察∗

王永仓， 孙晓光， 孙砚诚， 林振怀， 孟 婷(.河北省保定市第二中心医院呼吸科， 河北 涿州 07750 .河北省承德市中心医院急诊科， 河北 承德 067000)



脾氨肽联合小剂量罗红霉素对支气管扩张稳定期疗效观察∗

王永仓1， 孙晓光2， 孙砚诚1， 林振怀1， 孟 婷1
(1.河北省保定市第二中心医院呼吸科， 河北 涿州 072750 2.河北省承德市中心医院急诊科， 河北 承德 067000)

摘 要:目的:观察脾氨肽联合小剂量罗红霉素对支气管扩张稳定期治疗效果。方法:选取2011年1月至2013年10月本院收治的80例支气管扩张患者，随机分为治疗组与对照组，对照组给予祛痰平喘等常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用罗红霉素及脾氨肽口服冻干粉连续应用6月，观察1年内患者外周血T细胞亚群分析、肝功能及肺功能检查，并行呼吸困难指数(mMRC)评分及急性加重情况。结果:治疗组6个月疗程患者外周血CD4＋，CD4/ CD8水平高于对照组；肺功能好于对照组；呼吸困难指数(mMRC)评分也好于对照组，随访1年治疗组急性加重次数较对照组明显减少(P＜0.05)。结论:小剂量罗红霉素联合脾氨肽治疗支气管扩张，有良好的疗效，并且未见明显副反应。

关键词:脾氨肽； 罗红霉素； 支气管扩张

本研究对我院2011年1月至2013年10月80例确诊为支气管扩张患者出院后继续给予脾氨肽联合小剂量红霉素维持治疗，取得较好效果。

1　资料与方法

1.1一般资料:选取2011年1月至2013年10月我院收治的80例支气管扩张患者，所有患者均经肺CT扫描，确诊为支气管扩张。排除标准:①肝肾功能不全及其他严重基础疾病；②正处于急性发作期支气管扩张患者；③大环内酯类抗生素过敏者。将患者随机分为观察组和治疗组，每组40例。观察组男25例，女15例；年龄30～73岁；病程10～24年；治疗组男23例，女17例；年龄29～74岁；病程8～27年。两组患者一般资料差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2研究方法:对照组给予一般常规对症治疗，治疗组加用罗红霉素75mg 2次/ d口服(哈药集团三精制药股份有限公司生产)，脾氨肽口服冻干粉(浙江丰安生物制药有限公司)2mg 1次/ d，连续应用6月。所有患者入组前行外周血T细胞亚群分析、肝功能及肺功能检查，并行呼吸困难指数(MMRC)评分。在治疗疗程结束后，以及疗程结束半年后再次检查，对比观察指标改善情况。期间定期电话随访患者，了解有无急性加重及出现药物副作用等情况。

1.3统计方法:数据结果采用SPSS17.0统计软件行处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，各组间比较采用t检验方法，计数资料用率表示，组间比较用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1结果比较，见表1。

表1　治疗前后两组免疫功能及肺功能比较(±s)

表1　治疗前后两组免疫功能及肺功能比较(±s)

注：＃与治疗前对比有统计学意义(P＜0.05)，∗与对照组比较有统计学意义(P＜0.05)

指标　治疗组治疗前 治疗后对照组治疗前 治疗后CD4＋%　31.6±4.0　37.1±3.9＃∗　31.9±3.6　32.7±3.4 CD8＋%　24.8±2.8　19.8±2.4＃∗　25.1±3.0　24.3±2.1 CD4＋/ CD8＋%1.3±0.3　1.9±0.4＃∗　1.3±0.4　1.4±0.3 FEV1　57.2±7.5　66.3±7.6＃∗　58.2±6.9　60.3±7.2 FEV1/ FVC　55.8±8.2　65.3±8.4＃∗　56.3±7.5　57.1±8.1

表2　两组患者呼吸困难评分及1年内急性加重次数对比(±s)

表2　两组患者呼吸困难评分及1年内急性加重次数对比(±s)

注：＃与治疗前对比有统计学意义(P＜0.05)，∗与对照组比较有统计学意义(P＜0.05)

组别　MMRC治疗前 治疗后急性发作次数随访半年 随访1年治疗组　2.1±0.4　1.3±0.3＃　1.90.±4　2.6±0.6∗对照组　2.0±0.3　1.8±0.2　2.8±0.7　4.3±1.3

2.2不良反应观察:治疗组患者未发现严重不良反应，有2例出现轻微恶心，胃肠不适，未经治疗，后自行缓解，治疗前后行肝功能检查未发现明显肝功能异常，其余均未出现其他副作用。

3　讨 论

支气管扩张症是一种慢性化脓性肺疾病，患者病变部位反复感染，使支气管壁破坏、纤维化，病变部位阻塞进一步加重，更易于感染，致使患者反复急性加重，住院治疗，由于长期反复应用抗生素，致使耐药菌出现，不断进展治疗，而效果越来越差。如何加强患者稳定期治疗，防止反复感染，是延缓病情进展，提高支气管扩张患者生存质量的关键。已有研究表明免疫功能异常是支气管扩张发病的重要因素，Massoud Daheshia[1]认为免疫应答在支气管患者病原菌的感染过程中起了重要作用。另有研究表明T淋巴细胞部分功能不全参与了支气管扩张的发病机制[2]。有国外学者通过对支气管扩张的患者外周血T淋巴细胞检测及支气管壁免疫组化等方法检测，发现患者存在免疫功能异常且免疫反应参与了支气管扩张的发病[3]。总之，支气管扩张患者免疫功能低下，也是气道反复感染的主要因素。因此，改善患者免疫状况，也是预防患者反复发病的关键。

脾胺肽是一种核苷酸及肽类复合物，含有多种的人体必需免疫调节因子和微量元素。它能够促进免疫细胞的r-干扰素和白介素分泌水平，使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞(CD4＋)与抑制性T细胞(CD8 ＋)的比值升高恢复正常，从而增强巨噬细胞、中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性。因此脾氨肽可通过增强免疫功能，提高机体抗病能力。因此能够适用于机体免疫功能低下的患者，临床上多项研究表明脾氨肽对于反复呼吸道感染、泌尿系统感染等感染疾病的辅助治疗有良好的疗效。本研究也证实，治疗组患者CD4、CD4/ CD8较对照组有明显升高，说明患者免疫情况有了明显改善，提高了对感染的抵抗能力。感染是导致支气管扩张患者急性加重的另一主要因素，近来研究发现，大环内酯类抗生素不仅具有抗菌作用，而且具有抗炎及免疫调节作用，它对气道的保护也是多方面的:①能够抑制上皮细胞MUC5AC蛋白的合成，从而减少痰液的分泌，促进气管纤毛摆动，促进痰液排除，通畅患者气道；②成人稳定的支扩患者中60%以上有细菌定植，其中最常见的是铜绿假单胞菌，大环内酯类可以有效干扰这类细菌生物被膜的形成。防止耐药性产生，使其易于被清除。大环内酯类抗生素这些作用非常有利于控制支气管扩张患者的病情，国外已有研究表明，长期低剂量阿奇霉素能明显减少支扩患者急性发作次数，能有效延缓患者肺功能，并且患者痰量和痰的颜色均有显著改善，痰菌也明显降低。本研究也证实，治疗组患者的肺功能情况好于对照组，急性加重明显少于对照组，而患者呼吸困难情况也明显好转。

参考文献:

[1] Massoud Daheshia，James D Prah1，Jacob J Carmichae1，et a1. The immune response and its therapeutic modu1ation in bronchiectasis[J].Pu1monary Medicine，2012.

[2] Touraine JL，Saugier B，Fetton C，et a1. Partia1 deficiency of ce11mediated immunity in some cases of bronchiectasis [J].Rev Fr Ma1 Respir，1979，7(1)：41～42.

[3] 余晓丹，刘波.胸腺肽α1对稳定期支气管扩张患者免疫功能及临床疗效的作用[J].中国现代药物应用，2014，8 (21)：48～50.

文献标识码:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.043

文章编号:1006-6233(2016)02-0295-02

基金项目：∗河北省卫生厅2011年医学科学研究重点课题，(编号：20110607)