探讨泼尼松(Pred)治疗原发性肾病综合征(PNS)患者骨吸收的变化及α-D3的干预效果

吴雅莉

探讨泼尼松(Pred)治疗原发性肾病综合征(PNS)患者骨吸收的变化及α-D3的干预效果

吴雅莉

目的 探讨泼尼松(Pred)治疗原发性肾病综合征(PNS)患者骨吸收的变化及α-D3的干预效果。方法 选取原发性肾病综合征(PNS)患者40例，对患者行泼尼松(Pred)治疗。在治疗前、后分别检测患者的血钙、尿脱氧吡啶啉（PDP）、血全段甲状旁腺素（iPTH），并与健康体验者比较；把40例PNS患者在Pred治疗6周后，随机分成甲、乙2组，各20例，甲组行Pred治疗，乙组在甲组基础上行α-D3治疗。2周后，同样检测上述各项指标。结果 在Pred治疗前，与健康者比较，PNS患者的尿PDP排泄率和血iPTH浓度更高（P＜0.05）、血钙浓度差异无统计学意义；在Pred治疗后，与Pred治疗前相比，PNS患者的尿PDP排泄率和血iPTH浓度更高（P＜0.05）、血钙浓度差异无统计学意义；与乙组比较，甲组患者的尿PDP排泄率和血iPTH浓度更低（P＜0.05）、血钙浓度差异无统计学意义。结论 对PNS患者行Pred后，骨吸收增加，α-D3的干预后，可有效地降低骨吸收，可有效防止骨质疏松症。

泼尼松(Pred)治疗；原发性肾病综合征(PNS)；骨吸收；α-D3

原发性肾病综合征(PNS)可导致骨、钙、Vit D代谢等内分泌代谢功能异常。在临床上，糖皮质激素（GC）是治疗PNS的常见药物之一，不过长时间大剂量使用不仅会加重内分泌代谢功能异常，还会使PNS患者更容易身患骨质疏松（OP），更容易骨折，已成为广大学者研究重点研究的课题之一[1]。除了骨合成功能下降外，造成PNS患者OP的另一大原因是骨吸收功能的降低，而通过检测PDP，很容易就能揭示恶性肿瘤、成人糖尿病、慢性肾衰等疾病骨吸收的变化。本文选取了40例PNS患者和38例体检健康者，通过检测患者的血钙、PDP、iPTH、Cr来探讨Pred治疗PN患者骨吸收的变化及α-D3的干预效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取从2012年4月至2014年3月在本院接受治疗的原发性肾病综合征(PNS)患者40例，其中男24例，女16例，年龄25～62岁，平均（40.8±5.2）岁。全部患者无肝肾功能异常且在近半年内没有使用过抗癫痫药、Vit D、钙剂等。排除以下患者：合并有糖尿病、骨折、甲状旁腺功能亢进、肿瘤、慢性肝病、结核患者；绝经、妊娠、哺乳期妇女；精神病患者；乙肝相关性肾炎、过敏性紫癜、系统性红斑狼疮等所致的继发性肾病综合征患者；长期卧床者。40例PNS患者在Pred治疗6周后，随机分成甲、乙两组，每组各20例。选取同期来本院接受体检的健康者38例，男22例，女16例，年龄25～63岁，平均（40.5±5.0）岁。健康者与PNS患者的年龄、性别比较差异不具有统计学意义，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 分组和对比 在Pred治疗前，取患者的血、尿样本，检测血iPTH、血钙、尿肌酐（Cr）、尿PDP。（1）基础治疗。注意患者饮食与休息基础上，对其行利尿消肿与相关对症治疗；（2）Pred治疗治疗。PNS患者在Pred治疗6周后，取患者的血、尿样本，检测上述指标，与Pred治疗前比较。甲组患者继续口服Pred，乙组在甲组基础上加服α-D3，0.5μg/d，2周后，患者的血、尿样本，检测上述指标，甲、乙两组比较。收集并统计相关数据。

1.2.2 指标检测 选择ELISA方法检测患者尿DPD，ELISA试剂盒购自美国RND公司，严格根据实际操作展开检测，选择AU5400型全自动生化分析仪检测尿Cr、血钙，购自日本OLYMPUS公司，选择immunite2000免疫发光分析仪检测iPTH，购自德国西门子公司。

1.3 统计学方法 本研究的数据资料采用SPSS 16.0软件进行分析与处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验，计数资料组间比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康者与PNS患者血iPTH、血钙、尿PDP/Cr比较 在Pred治疗前，与健康者比较，PNS患者的尿PDP排泄率和血iPTH浓度更高（P＜0.05）、血钙浓度差异无统计学意义；在Pred治疗后，与Pred治疗前相比，PNS患者的尿PDP排泄率和血iPTH浓度更高（P＜0.05）、血钙浓度差异无统计学意义。见表1。

表1 健康者与PNS患者血iPTH、血钙、尿PDP/Cr比较（x±s）

2.2 甲、乙2组患者iPTH、血钙、尿PDP/Cr比较 与乙组比较，甲组患者的尿PDP排泄率和血iPTH浓度更低（P＜0.05）、血钙浓度差异无统计学意义。见表2。

表2 甲、乙两组患者血iPTH、血钙、尿PDP/Cr变化（x±s）

3 讨论

原发性肾病综合征患者的病情复杂、病程较长，患者的病情容易出现反复，加之较多的并发症导致患者的病情难以控制，进一步加重了患者的肾脏损害。代谢性骨病最重要的研究成果是，DPD是骨有机质破坏后的产物，能有效地揭示骨吸收的变化，是评估骨强度和骨丢失情况的指标[2]。文献表明[3]，与健康人相比，大部分的股骨转子间骨折或股骨颈骨折患者的尿DPD/Cr值更高。这是因为，在骨基质的降解过程中，DPD受到破骨细胞作用直接进入血循环。而DPD非常稳定，既不受饮食影响[4]，又不经中间代谢，所以可以直接测定尿DPD值。肾病综合征的临床特点主要表现为蛋白尿＞3.5 g/d，可有脂质尿；低白蛋白血症，血清白蛋白＜30g/L；高脂血症；水肿等[5]，严重时会出现浆膜腔积液、无尿等。目前，临床上主张肾病综合征患者的治疗中配合系统的中西医结合护理，中医学认为肾病综合征的病变机制以脾、肾功能失调为重心，阴阳气血不足，尤其是阳气不足为病变之本，因此在一般护理的基础上结合中医护理方法，能够从根本上改善症状，提高治疗效果。iPTH是一种单链多肽激素，具有刺激破骨细胞加快骨质溶解，保证血钙水平正常的功能。iPTH经由甲状旁腺主细胞合成和分泌后，能作用于小肠、肾、骨等PTH靶组织细胞表面受体，继而保证其功能的发挥。所以说，iPTH水平能有效揭示骨组织学的改变[6]，是反映骨转运的重要指标之一。在本次研究中，PNS患者经Pred治疗6周后，患者尿PDP/Cr、血iPTH显著升高，说明Pred治疗能导致PNS患者骨吸收的增加。经过6周的治疗后，对PNS患者施加α-D3干预，与正常顿服Pred的PNS患者相比，尿PDP/Cr、血iPTH显著降低，说明α-D3干预能降低PNS患者骨吸收。对药物可能产生的毒副反应进行密切观察，例如皮质激素可能引起的水钠潴留、继发感染、骨质疏松等；噻嗪类及袢利尿剂可引起电解质紊乱、尿酸血症、循环功能不全等，从而提高治疗的针对性和有效性[7]。此外，在治疗期间，还应该选择饮食干预，制定合理的食疗方案，补充患者所需微量元素、蛋白质及热量，控制盐、水的摄入，配合中药制剂补肾强身，还可补充运用针刺、穴位按摩等中医方法促进营养的吸收与消化，缓解患者的负氮平衡，改善低蛋白血症；出院前要加强对患者的护理指导，按照中医理论强调人体自身机能调整的重要性，嘱患者做到“慎起居，节饮食，调情志”，定期进行血、尿、肾功能等常规检查[8]。综上所述，对PNS患者行Pred后，骨吸收增加，α-D3的干预后，可有效地降低骨吸收，可有效防止骨质疏松症。

[1] Mohamed GB,Abdel-Latif EA.Serum osteoprotegerin(OPG)in children with primary nephrotic syndrome[J].Saudi J Kidney Dis Transpl,2011, 22(5)：955-962.

[2] D’Amelio P,Rossi P,Isaia G,et al.Bone mineral density andsingh index predict bone mechanical properties of human femur[J].Connect Tissue Res, 2008,49(2)：99-104.

[3] 郝玮,杨铁毅,张摇岩,等.老年髋部骨折患者尿脱氧吡啶啉与肌酐比值及Singh指数的相关性[J].中国组织工程研究,2012,16(39)：7380-7384.

[4] 李树军,石太新.长期应用糖皮质激素对慢性血小板减少性紫癜患儿骨代谢的影响[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2009,14(3)：170-172.

[5] 胡顺金,汪飞,胡亚文,等.中医药分阶段论治对糖皮质激素治疗原发性肾病综合征疗效的系统评价[J].中华中医药杂志,2014(2)：395-398.

[6] 姚长胜,黄倩.霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征的临床效果[J].当代医学,2014，20(2)：114-115.

[7] 张国艳,史为伍,刘中柱.吗替麦考酚酯治疗原发性肾病综合征的前瞻性研究[J].当代医学,2012,18(7)：83-84.

[8] 张晓燕.ACEI与激素联合治疗原发性肾病综合征疗效观察[J].当代医学,2015，21(9)：108-109.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.34.129

江西 333000 江西省景德镇市第二医院肾内科（吴雅莉）