不同剂量右美托咪定用于腹腔镜下子宫恶性肿瘤手术中的临床观察

邓爱琴 邓智连 徐倩 徐林

不同剂量右美托咪定用于腹腔镜下子宫恶性肿瘤手术中的临床观察

邓爱琴 邓智连 徐倩 徐林

目的 探讨右美托咪定用于腹腔镜下子宫恶性肿瘤手术中的合适剂量。方法 选择ASAI～Ⅱ级择期行腹腔镜子宫恶性肿瘤切除手术患者80例，随机分为4组，对照组(C）：静脉输注生理盐水50 mL；低、中、高剂量右美托咪定（D1组、D2组、D3组）：分别静脉输注右美托咪定0.25μg/kg、0.50μg/kg和1.00μg/kg（均用生理盐水稀释至50 mL）给予负荷剂量，输注时间为15 min，然后再按0.25μg/(kg・h)、0.5μg/(kg・h)和1.0μg/(kg・h)持续泵入，直至手术结束。分别记录入室安静时（T0）、给完右美托咪定负荷剂量时（T1）、麻醉诱导结束时（T2）、气管插管时（T3）、气腹时（T4）腹腔放气时（T5）、拔管时（T6）拔管后半小时（T7）的血压和心率；苏醒时间；术后嗜睡、躁动、寒战、恶心、呕吐、头痛等并发症。结果 T0时4组的血压和心率比较差异无统计学意义；C、D1组T2时心率、血压明显低于T0时，T3、T4、T6时的心率、血压高于T0（P＜O.05）；T0～T7时D2、D3组的血压和心率比较差异无统计学意义；D3组的苏醒时间较C、D1、D2明显延长，嗜睡率增加，差异有统计学意义（P＜O.05）。结论 0.5μg/kg负荷量加0.5μg/(kg・h)的维持量的右美托咪定即能维持血流动力学稳定，减少并发症的发生；又不增加患者的苏醒时间，是用于腹腔镜下子宫恶性肿瘤手术中的合适剂量。

右美托咪定；恶性肿瘤；子宫；腹腔镜

腹腔镜手术因其创伤小、恢复快、舒适度高备受医生和患者的青睐，复杂手术如子宫恶性肿瘤根治术在腹腔镜下完成也是必然趋势。右美托咪定能维持全麻患者的血流动力学稳定，抑制其围术期的应急反应[1]。但对于手术时间长，术中持续用药的合适剂量没有报道，本研究旨在探讨右美托咪定用于腹腔镜下子宫恶性肿瘤手术中的合适剂量。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择ASAI～Ⅱ级择期行腹腔镜子宫恶性肿瘤切除手术患者80例，年龄30～65岁，体质量45～86 Kg，无药物过敏史，无内分泌疾病，随机分为4组，对照组(C）：静脉输注生理盐水20 mL；低、中、高剂量右美托咪定（D1组、D2组、D3组）：分别静脉输注右美托咪定0.25μg/kg、0.50μg/kg和1.00μg/kg（均用生理盐水稀释至50 mL）给予负荷剂量，输注时间为15 min，然后再按0.25μg/(kg・h)、0.5μg/(kg・h)和1.0μg/(kg・h)持续泵入，直至手术结束。4组患者在年龄、体质量、手术时间上差异无统计学意义。

1.2 麻醉方法 所有患者均无术前用药，入室后开放静脉，面罩吸氧，监测血压（Bp）、心电图（ECG）、心率（HR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、脑电双频指数（BIS）值。心率小于80次/ min，给予0.5 mg阿托品。静注咪达唑仑0.04 mg/kg，舒芬太尼0.5 mg/kg，顺式阿曲库銨0.15 mg/kg，丙泊酚2 mg/kg，行麻醉诱导插管，插管后接麻醉机，调整呼吸参数使PETCO2维持在35～45 mmHg。右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司）0.2 mg用生理盐水稀释到50 mL（4μg/mL），于麻醉诱导前15 min以0.25μg/kg、0.50μg/kg和1.00μg/kg速度输注15 min，然后按0.25μg/(kg・h)、0.5μg/(kg・h)和1.0μg/(kg・h)速度持续泵入，直至手术结束。C组给予等量生理盐水。麻醉维持：保持BIS在40～50，调节丙泊酚5～8 mg/（kg・h）、瑞芬太尼5～8μg/(kg・h)的输注量，间断推注顺式阿曲库銨。

1.3 观察指标 入室安静时（T0）、给完右美托咪定负荷剂量时（T1）、麻醉诱导结束时（T2）、气管插管时（T3）、气腹时（T4）腹腔放气时（T5）、拔管时（T6）拔管后半小时（T7）的血压和心率；苏醒时间；术后嗜睡、躁动、寒战、恶心、呕吐等并发症。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料以“x±s”表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者不同时间点的血压和心率比较 T0时4组的血压和心率比较差异无统计学意义；C、D1组T2时心率、血压明显低于T0时，T3、T4、T6时的心率、血压高于T0时差异有统计学意义（P＜0.05）；T0～T7时D2、D3组的血压和心率比较，差异无统计学意义。见表1。

表1 各组患者不同时间点的血压、心率的比较(x±s)

2.2 各组患者苏醒时间比较 D3组的苏醒时间为（42±15），较C（20±9）、D1（22±10）、D2（26±12）比较明显延长，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 各组患者嗜睡率比较 各组患者恶心、呕吐、躁动、寒战比较，差异无统计学意义；D3嗜睡率高于其他3组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 各组患者苏醒时间及嗜睡率的比较（n）

3 讨论

随着腹腔镜微创技术的成熟，越来越多的子宫恶性肿瘤根治术也在腹腔镜下完成。但气管插管、气腹时常出现血压升高心率增快，腹腔放气时患者容易出现呛咳，血压升高心率增快，增加患者手术风险。

右美托咪定为新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，主要作用于蓝斑核，具有明显的镇静、催眠、镇痛作用[2]。激活突触前膜的α2肾上腺素能受体，抑制去甲肾上腺素的释放[3]，阻断应急反应引起的蓝斑-交感-肾上腺髓质轴的兴奋引起的生理变化[4],抑制术中应急反应引起的心率血压升高。杨百武等[5]研究表明右美托咪定能维持全麻下全子宫切除术中血流动力学平稳，抑制术中应急引起的下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的兴奋。何莉等[1]也报道了右美托咪定可以全麻诱导和气腹时的心血管应急反应，维持麻醉平稳。

本研究选右美托咪定三种剂量，目的是探寻右美托咪定用于腹腔镜下子宫恶性肿瘤根治术中的合适剂量。对照组和小剂量D1组在麻醉诱导后出现血压、心率的下降，可能跟维持BIS值40～50需要的麻醉药量大有关。而气管插管后、气腹时、腹腔放气时血压心率升高，说明小剂量的右美托咪定不能够抑制这种强烈刺激的应急反应。中、高剂量的右美托咪定能很好的抑制气管插管、气腹、腹腔放气引起的心血管应急反应。但高剂量D3组的苏醒时间明显延长，嗜睡率增加，给围术期管理带来不便。

综上所述，0.5μg/kg负荷量加0.5μg/(kg・h)的维持量的右美托咪定即能维持血流动力学稳定，减少并发症的发生；又不增加患者的苏醒时间，是用于腹腔镜下子宫恶性肿瘤手术中的合适剂量。

[1] 何莉，佘守章，阮祥才.右旋美托嘧啶对舒芬太尼-丙泊酚靶控输注效应的影响[J].国家麻醉学与复苏杂志，2008，29(5)：391-395.

[2] Ihmesn H,Sarri TI.Dexmedetomidine pharmacokinetics and pharmacodynamics[J]. Anaesthesist,2012,61(12)：1059-1066.

[3] Kabukçu KH,Sahin N,Temel Y,et al.Hemodynamics in coronary bypass surgery：Effects of intra-operative dexmedetomidine administration[J].Der Anaesthesist,2011,60(5)：427-431.

[4] 金惠铭，王建枝.病理生理学[M].北京：人民卫生出版社，2011：128-129.

[5] 杨百武，张庆，杜京承，等.右美托咪定对全麻子宫切除术中血流动力学及应急反应的影响[J].临床麻醉学杂志，2015，31（1）：26-28.

Objective To investigate the appropriate doses of dexmedetomidine for laparoscopic uterine cancer surgery. Methods ASA I-II grade elective laparoscopic uterine cancer surgery 80 patients were randomly divided into four groups, the control group (C): intravenous injection of normal saline 50mL; low, medium and high doses of dexmedetomidine given (groupD1, D2, D3): respectively dexmedetomidine infusion set 0.25μg/kg, 0.50μg/kg and 1.00μg/kg (both diluted with saline to 50mL) loading dose, infusion time15 minutes, then press 0.25μg/(kg·h), 0.5μg/ (kg·h) and 1.0μg/(kg·h) continuous infusion until the end of surgery. They were recorded in quiet in the room (T0), after dexmedetomidine loading dose (T1), anesthesia induction end (T2), tracheal intubation (T3), pneumoperitoneum (T4) intraperitoneal def l ated (T5), extubation (T6), half an hour after extubation (T7) blood pressure and heart rate; recovery time; postoperative drowsiness, restlessness, chills, nausea, vomiting, headache and other complications. Results At T0four groups of blood pressure and heart rate had no signif i cant difference; C, D1 group T2heart rate, blood pressure and heart rate was signif i cantly lower than of T0, T3, T4, T6the blood pressure is higher than T0(P＜0.05); T0-T7in the D2, D3 group blood pressure, heart rate, did not change signif i cantly; signif i cantly prolongs the recovery time of the D3 group compared with C, D1, D2. lethargy rate increased (P＜0.05). Conclusion 0.5μg/kg load plus 0.5μg/(kg·h) maintenance dose of dexmedetomidine is able to maintaina hemodynamic stability, reduce complications; without increasing the patient's recovery time, is for laparoscopic surgery of uterine cancer in the appropriate dose.

Dexmedetomidine; Laparoscopic; Uterine; Cancer

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.34.003

项目资助：江西省科技厅项目（20132BBG70078）

江西 330006 江西省妇幼保健院麻醉科 （邓爱琴 邓智连 徐倩 徐林）