杞菊地黄汤对老年高血压患者血压变异的影响*

谭颖颖　刘东敏　吴　瀚　陕西中医药大学(咸阳712046)



杞菊地黄汤对老年高血压患者血压变异的影响*

谭颖颖刘东敏吴瀚陕西中医药大学(咸阳712046)

摘要目的:观察杞菊地黄汤对老年高血压患者血压变异性以及血浆血管紧张素II(AngII)和高敏C反应蛋白(hsCRP)水平的影响。方法: 56例原发性高血压老年患者，随机分为对照组和治疗组，对照组给予苯磺酸左旋氨氯地平片5mg/d，治疗组给予苯磺酸左旋氨氯地平片5mg/d加服杞菊地黄汤，连续治疗4周。动态血压监测法记录24h、日间、夜间收缩压、舒张压平均值及标准差(STD)。自动生化分析仪检测血脂水平，酶标多克隆抗体夹心法检测AngII和hs-CRP浓度。结果:两组患者药物治疗后，血压值与治疗前比较均有不同程度的降低，而治疗组的24h收缩压(24hSBP)和日间收缩压(dSBP)在药物治疗后较对照组显著降低(P<0.05)。对照组在治疗前后的血压变异值未见显著变化；而治疗组患者的24 hSBPSTD和dSBPSTD，在治疗前后均有显著性差异(P<0.05)，两组治疗后的24 hSBPSTD和dSBPSTD也存在显著差异(P<0.05)。此外，对照组在治疗前后的AngII、hsCRP和血脂水平未见显著变化；而治疗组患者的AngII、hsCRP、TG和LDL-C水平，均较治疗前显著降低(P<0.05)。结论: 杞菊地黄汤可以显著降低老年高血压患者24h收缩压变异性和日间收缩压变异性，并改善血浆AngII、hsCRP和血脂水平。

主题词高血压 /中医药疗法杞菊地黄汤/治疗应用

血压变异性是指一定时间内血压波动的程度。近来研究发现，血压异常波动与血压水平一样决定高血压患者靶器官损害及总体预后[1]。老年高血压患者由于血管壁顺应性下降、自主神经调节功能紊乱以及合并症等因素，形成血压异常波动增加。而血压变异性增高也是老年高血压患者心血管事件的独立危险因素[2]。因此，高血压病的治疗不仅要降低血压水平，同时还应重视血压变异性的改善。杞菊地黄丸为滋补肾阴的代表方剂，广泛应用于原发性高血压的治疗[3]。本研究主要观察了杞菊地黄汤对老年高血压患者血压变异性以及血浆血管紧张素II(AngII)和高敏C反应蛋白(hsCRP)的影响,现报道如下。

临床资料选择2013年1月～2014年12月在本院诊断的住院或门诊原发性高血压患者56例，其中男31例，女25例；年龄60～80岁，平均71.4±10.5岁；病程4～20年，平均11.5±7.2年。两组患者性别、年龄、病情、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者符合2010年中国高血压防治指南诊断标准[4]。参照《中药新药临床研究指导原则》中医辨证属肝肾两虚型。继发性高血压；有心、脑、肝、肾等器官严重疾患者；恶性肿瘤晚期、恶病质；精神疾病者均不纳入本研究。

治疗方法入选患者按序编号，采用随机数字法分为对照组和治疗组，每组28例。两组患者经过全面体检后，进行为期4周的抗高血压治疗。服药方法为：对照组患者给予苯磺酸左旋氨氯地平片 (国药准字H19991083) 5mg/d；治疗组患者给予苯磺酸左旋氨氯地平片5mg加杞菊地黄汤。杞菊地黄汤药用枸杞、菊花、熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、泽泻各15g，牡丹皮12g。血瘀明显加当归、丹参；肾虚严重者加巴戟天、杜仲；肝气郁滞加香附、郁金等。1d1 剂，水煎早晚分服，连续治疗4周。

疗效标准血压测量测量当日患者正常活动，将袖带固定于左上臂,记录24 h的血压，设定6:00～22:00为日间血压，每30 min测量1次；22:00至次日6:00为夜间血压，每60 min测量1次。血压测量结果要求24h无中断，可读数据大于80%以上。记录各时段(24h、日间、夜间)收缩压、舒张压平均值及各个时段收缩压、舒张压标准差STD。主要指标有：24h收缩压(24hSBP)、24h舒张压(24hDBP)、日间收缩压(dSBP)、日间舒张压(dDBP)、夜间收缩压(nSBP)、夜间舒张压(nDBP)；24h收缩压标准差(24hSBPSTD)、24h舒张压标准差(24hDBPSTD)、日间收缩压标准差(dSBPSTD)、日间舒张压标准差(dDBPSTD)、夜间收缩压标准差(nSBPSTD)、夜间舒张压标准差(nDBPSTD)。

生化检测所有患者均于清晨空腹静脉采血，自动生化分析仪检测血浆甘油三酯(TG)、血胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平，酶标多克隆抗体夹心法检测血管紧张素II(AngII)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)的浓度。

治疗结果两组患者血压变化情况如表1所示，两组老年高血压患者给予药物治疗后，血压值与治疗前比较均有不同程度的降低(P<0.05)；对两组患者的24 h SBP和dSBP在药物治疗后进行比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　两组患者治疗前后动态血压平均值

注：治疗前后比较∆P<0.05；两组治疗后比较▲P<0.05

两组患者血压变异情况如表2所示，对照组在治疗前后的血压变异值未见显著变化；而治疗组患者的24 hSBPSTD和dSBPSTD，在治疗前后均有显著性差异(P<0.05)，两组治疗后的24 hSBPSTD和dSBPSTD也存在显著差异(P<0.05)。

表2　 两组患者治疗前后动态血压变异值

注：治疗前后比较，∆P<0.05;两组治疗后比较，▲P<0.05

两组患者的血管紧张素II、高敏C反应蛋白含量和血脂水平如表3所示，对照组在治疗前后的AngII、hsCRP和血脂水平未见显著变化；而治疗组患者的AngII、hsCRP、TG和LDL-C水平，均较治疗前显著降低(P<0.05)。

表3　两组患者的高敏C反应蛋白含量和血脂水平变化±s，n=28)

注：治疗前后比较，∆P<0.05;两组治疗后比较，▲P<0.05

讨论血压变异性是指一定时间内血压的波动性。血压变异性是一项有别于血压水平而独立的心血管活动指标，异常的血压变异是形成左室肥厚、肾脏损害及心脑血管事件的重要因素[5]。老年高血压患者由于血管壁顺应性下降、自主神经调节功能紊乱以及合并症等因素，形成血压波动增加。因此，高血压病的治疗不仅要考虑降低血压水平，还应充分重视改善血压变异性。本研究针对老年高血压患者的病机特点，在使用氨氯地平基础上，观察了杞菊地黄汤对老年高血压患者血压变异性的改善作用，以及对血浆AngII、hsCRP和血脂水平的影响。研究结果表明，杞菊地黄汤可以显著降低24 h收缩压变异性和日间收缩压变异性，并改善血浆AngII、hsCRP和血脂水平。

高血压病属于中医学“眩晕”、“头痛”和“中风”等疾病范畴。老年患者的发病，多由于肾精不足，水不涵木，阴不制阳导致虚阳上扰而形成。阴虚阳亢为重要病机及证候特点,重在从肝肾论治[6]。杞菊地黄汤出自《医级·卷八》，由枸杞、杭菊花、熟地黄、山药、山茱萸、茯苓、丹皮、泽泻组成，是治疗肝肾阴虚引起诸多中医临床症状的代表方剂[3]。大量临床研究发现，杞菊地黄丸对于轻中度高血压病患者的临床症状具有明显的改善作用。本研究发现老年高血压患者在使用氨氯地平的基础上加用杞菊地黄汤，与单独使用氨氯地平比较，可以显著降低24 h收缩压、日间收缩压以及24 h收缩压变异性和日间收缩压变异性。该结果表明杞菊地黄汤可以显著改善老年患者的收缩压变异性。

老年高血压患者以收缩压升高为主要特点,单纯收缩期高血压更为多见，而且血压变异性增高，这与老年患者的动脉硬化以及压力感受器敏感性下降密切相关[7]。杞菊地黄汤针对老年患者的病机特点，可显著降低收缩压水平并改善收缩压变异性，在减少老年高血压的靶器官损害和心脑血管意外等不良事件的发生中具有明显优势。

已有的研究证实AngII和hsCRP是心血管疾病的关键危险因素[8]。本研究发现杞菊地黄汤可以显著改善老年高血压患者的血浆AngII、hsCRP、TG和LDL水平，而对照组未见明显变化，表明杞菊地黄汤通过降低肾素血管紧张素系统和C反应蛋白活性以及调整脂代谢作用，发挥其降低收缩压变异性的作用。降低AngII、hsCRP水平和调整脂代谢是杞菊地黄汤改善血压变异的可能作用机制。本研究提示中医药改善血压变异性可能是治疗高血压病的新靶点，同时为中医药的研究提供了新的思路。

参考文献

[1]Floras JS.Blood pressure variability: a novel and important risk factor [J].Can J Cardiol,2013 May,29(5):557-563.

[2]Webb AJ, Fischer U, Mehta Z, et al.Effects of antihypertensive-drug class on interindividual variation in blood pressure and risk of stroke: a systematic review and meta-analysis[J]. Lancet,2010 Mar 13,375(9718):906-915.

[3]鞠建庆, 李运伦, 杨传华. 杞菊地黄丸治疗原发性高血压临床疗效与安全性系统评价[J]. 山东中医药大学学报, 2013, 37(5): 363-368.

[4]中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南2010 [J]．中华高血压杂志, 2011, 19(8):701-735.

[5]侯斌, 陈明. 血压变异的研究进展[J].心血管病学进展, 2009, 30(4): 594-598.

[6]马诺莎, 方祝元. 高血压病患者血压变异的中西医认识及干预研究进展[J]. 南京中医药大学学报, 2013,29(2): 194-198.

[7]杨琳，魏艳，郭王斌，等.补肾活血方对老年高血压血压变异和抑郁指数影响[J].陕西中医, 2015, 36(2):196-198.

[8]马晓艳.中老年高血压192例血流变检测及临床分析[J].陕西医学杂志, 2013, 42(8):1087.

(收稿2015-09-11;修回2015-11-05)

Effects of Qiju Dihuang decoction on blood pressure variability in elderly hypertensive patients

Shaanxi University of Chinese Medicine(Xianyang 712046)Tan YingyingLiu Dongmin Wu Han

ABSTRACTObjective: To observe the effects of Qiju Dihuang decoction on blood pressure variability and plasma angiotensin II (AngII) and high sensitive C reactive protein (hsCRP) levels in elderly hypertensive patients. Methods: 56 elderly hypertensive patients were randomly divided into control group and treatment group. The control group was given Levamlodipine Besylate Tablets 5mg/d, and the treatment group was given Levamlodipine Besylate Tablets 5mg/d plus Qiju Dihuang decoction for 4 weeks. Ambulatory blood pressure monitoring method was used to record the mean value and standard deviation of systolic pressure and diastolic pressure for 24h, daytime and nighttime. The serum lipid levels was detected by automatic biochemical analyzer, and AngII and hs-CRP levels were measured by ELISA method. Results：Compared with pre-treatment, the patients in the two groups have a significant decrease in blood pressure, and the 24 h SBP and dSBP in the treatment group was markedly lower than that in the control group (P<0.05). In control group, the variability of blood pressure values had no change in before and after treatment. However, 24 hSBPSTD and dSBPSTD in treatment group were significant differences in before and after treatment (P<0.05), and there was also significant difference in 24 hSBPSTD and dSBPSTD of the two groups after treatment (P< 0.05). In addition, the levels of AngII, hsCRP and blood lipid were no change in control group. In the patients of treatment group, AngII, hsCRP, TG and LDL-C levels were significantly lower than those before therapy (P< 0.05). Conclusion: Qiju Dihuang decoction can significantly reduce the systolic blood pressure variability in 24 h and daytime, and improve plasma levels of AngII, hsCRP and blood lipid in elderly hypertensive patients.

KEY WORDSHypertension/traditionalChinese medicine therapyQi Ju Di Huang Targ/therapeutic uses

【中图分类号】R544.1

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.02.013

*国家自然科学基金项目(31171101;81100175)

教育部科学技术研究重点项目(212173)

陕西省教育厅科学研究计划项目(2013JK0819;2013JK0763)