高血压肾病采用丹参多酚酸盐联合缬沙坦治疗对临床症状及实验室指标的影响分析

王琳琳　卫志锋　潘　星　河北北方学院附属第一医院肾内科 (张家口 075000)



高血压肾病采用丹参多酚酸盐联合缬沙坦治疗对临床症状及实验室指标的影响分析

王琳琳卫志锋潘星河北北方学院附属第一医院肾内科 (张家口 075000)

摘要目的： 通过观察丹参多酚酸盐联合缬沙坦治疗高血压肾病对其临床症状及实验室指标的影响，从而可为临床患者规范、安全治疗提供参考。方法:按照随机数字表法将90例高血压肾病患者分为对照组与治疗组,对照组采用缬沙坦80mg，1d1次治疗，治疗组加用丹参多酚酸盐注射液100mg静脉滴注，1d1次；均连续治疗2周。统计两组临床疗效、治疗前、后血压、中医症状积分及SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐变化情况、不良反应。结果 :治疗组临床治疗有效率为88.9%明显高于对照组68.9%，P<0.05。治疗后，两组患者收缩压、舒张压、中医症状积分、SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐较治疗前明显下降，且治疗组下降更为显著，P<0.05。治疗期间两组未见明显不良反应。结论:丹参多酚酸盐联合缬沙坦治疗高血压肾病患者可减轻患者临床症状，取得较好疗效，同时还可保护患者肾功能。

主题词高血压肾病/中西医结合疗法丹参(中药)/治疗应用

临床上，高血压肾病患者是因受长期良性高血压所致其肾脏而引起，患者临床表现为肾小管和肾脏小动脉及肾功能受损。随着患者肾功能不断恶化，其将导致患者肾功能衰竭而发展为终末期肾病[1]。目前西医治疗主要采用降压药物来控制患者血压水平，从而起到保护肾功能效果。然单纯采用西医治疗可能会产生较多不良反应，从而降低患者治疗依从性，最终影响临床疗效。中医治疗高血压肾病具有悠久历史，且取得一定成效，治疗期间无明显毒副作用，从而深受临床青睐。但单纯中医治疗疗效缓慢，从而易致患者产生不良情绪而放弃治疗，最终影响疗效。本次研究为探讨中西医结合治疗高血压肾病临床疗效，以为高血压肾病患者临床安全、高效治疗方案选择提供参考，如下。

临床资料按照随机数字表法将2014年1月～2015年7月90例符合《肾脏病学》[2]诊断标准的高血压肾病患者分组为对照组与治疗组，均连续治疗2周。患者空腹血肌酐(SCr)为178～442μmol间，内生肌酐清除率(CCr)为18～47 mL/min，为肾功能不全失代偿期。患者自愿参与研究，签署知情同意书，医院伦理委员会批准。排除过敏体质、严重肝脏疾病、心血管疾病、血液疾病、精神疾病等。治疗组男性25例，女性20例；年龄53～69岁，平均为56.8±3.2岁；高血压病程3.7～19.8年，平均为9.8±3.1年；体质量平均为67.7±17.2kg；肾小球滤过率为34.7±16.9mL/L。对照组男性26例，女性19例；年龄52～70岁，平均57.2±3.0岁；高血压病程3.5～19.7年，平均9.7±3.2年；体质量平均为67.9±17.4kg；肾小球滤过率为34.9±16.5mL/L。比较两组患者高血压病程和年龄等资料，P>0.05具有可比性。

治疗方法对照组采用缬沙坦(国药准字H20040217，80mg/粒)，口服，1粒/次，1d1次；治疗组在对照组治疗基础上同时采用丹参多酚酸盐(国药准字Z20050249) 100mg 加入5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注，1d1次。两组均治疗2周。

疗效标准统计两组临床疗效、治疗前、后血压及SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐变化情况、不良反应。临床疗效参照《中医病证诊断疗效标准》及中医症候积分[3]判断，显效：治疗后，患者临床症状明显减轻或消失，CCR增高≥20%，SCr降低≥20%；收缩压降至140mmHg以下或较治疗前下降幅度≥20 mmHg或舒张压降至90以下或下降幅度>10mmHg。有效：临床症状减轻，CCR增高≥10%，SCr降低≥10%；收缩压较治疗前下降幅度<20mmHg或舒张压未降至正常范围，但下降幅度<10 mmHg。无效：以上标准均未达到或临床症状更为严重。总有效=显效+有效。于患者空腹下抽取其静脉血液5mL，采用全自动生化检测仪检测患者SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐。于治疗前及治疗后采用血压仪检测患者血压情况，每位患者各检测3次，取平均值[4]。中医证候积分：无症状：0分；1分：症状较轻或偶尔出现；2分：症状显著或持续出现；3分：症状严重。

治疗结果 临床疗效治疗组临床治疗有效率明显高于对照组，P<0.05。见表1。

表1　两组患者临床治疗效果比较

注：与对照组比较，△P<0.05

血压及SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐治疗前，两组患者血压及SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐比较，P>0.05；治疗后，两组患者收缩压、舒张压均、SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐较治疗前明显下降，且治疗组下降更为显著，P<0.05。见表2。

组别时间收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)血肌酐(umol/L)Cys-C(mg/L)晨尿蛋白/尿肌酐对照组治疗前162.9±10.2107.9±8.9227.9±62.35.3±1.35.7±2.7治疗后128.6±8.2△84.7±15.1△111.5±22.7△2.9±0.9△3.9±1.8△治疗组治疗前163.1±10.4108.2±9.1228.1±61.95.2±1.15.8±2.8治疗后117.2±7.6△▲75.8±12.2△▲98.9±15.6△▲1.6±0.5△▲1.9±1.1△▲

注：与治疗前比较，△P<0.05，与对照组比较，▲P<0.05

表3　两组患者治疗前、后中医证候积分变化

注：与治疗前比较，△P<0.05，与对照组比较，▲P<0.05

中医证候积分 治疗前，两组患者临床中医证候积分比较，P>0.05；治疗后，两组患者中医证候积分均明显较治疗前改善，P<0.05；然治疗组改善更为显著，P<0.05。见表3。

不良反应治疗过程中，对照组患者未见药物不良反应，然治疗组治疗期间，因静脉滴注滴注丹参多酚酸盐时，其中1例患者出现头晕、1例自觉发热，但均减慢滴注速度后症状自然消失，未对治疗产生任何影响，也无需经特殊处理。

讨论高血压肾病的肾病损害主要表现在肾血管硬化，肾脏病理改变可见肾小球玻璃样变和肾小球前小动脉硬化等，长期肾小球硬化加重和肾小管功能减退等会导致患者肾功能衰退。中医学上则病无高血压肾病这一病名，大多以肝阳上亢为初始病理，继之则可能会为肝阴不足或肝气郁结，从而引发其他病理变化[5]。但该疾病的主要病变为肝，肝病日久则必下及于肾，气虚血瘀，肝肾阴虚，肝阳上亢贯穿于疾病的整个过程。中医上，高血压肾病则属于“头痛”、“眩晕”等范畴，这种疾病发病机制为正虚邪实且瘀血贯穿始终[6]。正虚也就是脾肾气虚、脾肾阳虚、肝肾阴虚或阴阳两虚；邪实即为血瘀、湿热、水湿、湿浊。这种疾病病变部位主要于肝肾[7-13]。

从本次研究结果可知，西药治疗基础上加用丹参多酚酸盐治疗可显著提高临床疗效。据研究发现，血清Cyst C可有效反应患者肾功能损伤及肾纤维化程度。然血清Cyst C浓度主要由人体肾小球滤过率(GFR)来决定，而不受年龄和性别及炎症反应、肌肉活动、肿瘤等因素影响，因此可作为反应GFR的敏感指标。24h尿蛋白测定是目前所公认测定尿蛋白定量标准，但对患者来说，收集患者24h尿液所需时间长且患者依从性差。而据美国肾脏基金会有关慢性肾脏病的相关临床实践指南建议，采用晨尿蛋白/尿肌酐比值可替代传统24 h尿蛋白排泄变化情况，且具有较好的敏感度及特异性。而血清Cys-C与冠心病发病存在紧密联系，随着患者血清Cys-C水平地升高，患者病情也会不断加重，同时冠脉病变程度也会随之加重。然本次研究中选择患者血SCr和Cys-C及晨尿蛋白/尿肌酐来作为评价患者肾功能损害的指标。丹参多酚酸盐是丹参的提取物， 是丹参的主要活性成分。本次研究中所采用的缬沙坦主要是一种血管紧张素II受体阻滞剂，其可与肾脏的血管紧张素II的AT1受体相结合，其可降低患者尿液蛋白质含量及肾小球毛细血管压，同时还可改善肾小球渗透压等[14]。因此采用缬沙坦治疗不但可降低患者血压，同时还可保护患者肾脏。丹参多酚酸盐可促进纤溶、抑制凝血及降低血液粘稠度等，同时其还可改善患者微循环，增加其肾血流量，对患者缺血组织再灌注损伤起到一定保护作用，促进患者肾功能恢复。通过研究发现，治疗后，两组患者收缩压、舒张压、中医症状积分、SCr、Cys-C、晨尿蛋白/尿肌酐较治疗前明显下降，且治疗组下降更为显著。由此而说明于西药治疗基础上加用丹参多酚酸盐治疗可有效改善患者肾功能，提高临床疗效。本次研究中于西药治疗基础上加用丹参多酚酸盐治疗，其可于患者肾损害早期阶段起到保护作用，同时还可较好地控制患者血压，减轻其尿蛋白，对肾小球及肾小管功能具有一定保护作用，阻止或延缓患者肾功能恶化。随着患者血清Cys-C的不断下降，其对冠状动脉也有一定保护作用，因此而说明中西医结合治疗可起到协同作用。治疗期间两组患者所发生的轻微不良反应并未对研究结果及治疗过程产生任何影响，说明两组患者治疗具有一定安全性。

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(收稿2015-10-12；修回2015-11-09)

Valsartan analysis combined therapy on clinical symptoms and laboratory parameters in hypertensive nephropathy using salvianolate

Department of Nephrology， The First Affiliated Hospital of Hebei North University

(Zhangjiakou075000) Wang Linlin Wei ZhifengPan Xing

ABSTRACTObjective:By observing Salvianolate combined valsartan hypertensive nephropathy affect their clinical symptoms and laboratory parameters, which could regulate clinical patients, safe treatment to provide a reference.Methods: According to a random number table 78 cases of patients with hypertensive nephropathy group was the control group (valsartan 80mg, 1 times / d) and treatment group (valsartan 80mg, 1 times / d, salvianolate intravenous infusion, 1 / d); all two weeks of continuous treatment. Statistics clinical efficacy, before and after treatment of blood pressure, TCM symptom scores and SCr, Cys-C, morning urine protein / urine creatinine changes, adverse reactions.Results:Treatment group was 88.9% effective in clinical treatment (40/45) was significantly higher than 68.9% (31/45),P<0.05. After treatment, patients were systolic blood pressure, diastolic blood pressure, TCM symptom score, SCr, Cys-C, morning urine protein / urine creatinine was significantly decreased compared with before treatment, and the treatment group decreased more significantly, P<0.05. During treatment groups, no significant adverse reactions.Conclusion:Salvianolate valsartan combined treatment of hypertension in patients with kidney disease can reduce the clinical symptoms, take a good effect, while also protecting renal function.

KEY WORDSHypertensionNephrosis /integrated Chinese traditional and western medicine therapySalvia miltiorrhiza (TCD)/therapeutic uses

【中图分类号】R692

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.02.010