脑出血患者微创抽吸引流术前后白细胞介素-6、白细胞介素-10和磷脂酶A2水平变化及临床意义*

曹雄彬　宫　丽　匡良洪　刘雅芳　孙元平　戴　军　南毛球　胡智安

gonglihs@sina.com



脑出血患者微创抽吸引流术前后白细胞介素-6、白细胞介素-10和磷脂酶A2水平变化及临床意义*

曹雄彬1宫丽2，#匡良洪1刘雅芳1孙元平1戴军1南毛球1胡智安3

gonglihs@sina.com

【摘要】目的：分析脑出血患者微创抽吸引流术前后白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平和磷脂酶A2(PLA2)活性变化及临床意义。方法：92例脑出血患者按照格拉斯哥昏迷指数评分分为意识清醒组(n=30)、浅昏迷组(n=36)和深昏迷组(n=26)；另选体检健康人群作为对照组(n=52)。检测各组治疗前后血清IL-6、IL-10水平、PLA2活性及神经功能缺损程度评分(NIHSS)，分析不同神志状态脑出血患者治疗前血清IL-6、IL-10水平与PLA2活性变化及与昏迷程度的关系；分析脑出血患者治疗前后IL-6、IL-10、PLA2水平变化及其与NIHSS评分变化的相关性。结果：治疗前不同神志状态脑出血患者血清IL-6、IL-10、PLA2水平均高于对照组(P<0.01)，且随昏迷程度加重而逐渐升高，血清IL-6、IL-10、PLA2水平均与昏迷程度呈正相关(rIL-6=0.583、rIL-10=0.608、rPLA2=0.552，P<0.05)。治疗后，脑出血患者血清IL-6、IL-10、PLA2水平较治疗前明显均降低，NIHSS评分也显著降低(P<0.01)，血清IL-6、IL-10、PLA2与NIHSS评分亦呈正相关(rIL-6=0.617、rIL-10=0.569、rPLA2=0.655，P<0.05)。结论：IL-6、IL-10、PLA2等水平变化可反映脑出血病情，微创抽吸引流术可有效减轻脑出血患者神经功能缺损程度。

【关键词】脑出血；微创抽吸引流术；白细胞介素；磷脂酶A2

外伤、高血压疾病等多种因素可引起脑出血，为临床重症急症之一[1]。脑出血引起的颅内血肿如不能及时有效地清除，可致患者残疾，甚至死亡[2]。白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、血清磷脂酶A2(PLA2)等是炎症反应中重要的炎性因子或酶类[2]，研究显示，它们可在脑血管疾病中高表达[3-6]。本文检测分析不同昏迷状态脑出血患者微创颅内血肿抽吸引流术前后的血清IL-6、IL-10和PLA2水平的变化及其与神经功能缺损程度的关系。

1资料与方法

1.1对象和分组

2009-01—2013-12本院收治的92例脑出血患者(脑出血组)，均符合脑出血诊断标准[1]，男44例，女48例。年龄31-62岁，中位年龄49岁。其中脑叶出血7例，其它部位出血85例。按照格拉斯哥昏迷指数评分[4]分为意识清醒组(13-15分，n=30)，浅昏迷组(9-12分，n=36)和深昏迷组(3-8分，n=26)；另选同期本院体检健康人群作为对照组(n=52)，男24例，女28例，年龄35-65岁，中位年龄51岁。脑出血组和对照组性别、年龄分布差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经患者或其家属知情，并签署同意书。

1.2纳入和排除标准[1]

符合脑出血诊断标准；发病12h内接受微创抽吸引流术治疗；无严重肝、肾疾病和严重脑部器质性病变；患者或家属知情同意。排除严重精神疾病者；近3个月内服用过抗感染类药物者；治疗后3个月内出现死亡，或不能完成复诊复查者。

1.3微创颅内血肿抽吸引流术[4]

头颅 CT 定位血肿部位，将微创电钻置于微创穿刺针内刺入血肿中即可抽吸。首次抽吸少于1/3血肿量，抽吸后注入约 2万U 的尿激酶注射液(天津生物公司生产,1万U/支，批号：031412011)，置放引流管，夹闭3h后开放引流。之后的抽吸根据残留血肿量注入适量尿激酶与生理盐水混合液(5ml)，每次注入后均夹闭引流管3h后开管引流，2次/天，直到血肿彻底清除后拔管。

1.4观测指标和方法

1.4.1血清IL-6、IL-10水平和PLA2活性测定：于体检当天清晨空腹状态下抽取对照组肘静脉血3 ml；于入院时和手术后3个月抽取脑出血组患者肘静脉血3ml，3 500r/min离心10min，分离血清于-80℃冰箱保存待批检。采用酶联免疫吸附法测定各组血清IL-6、IL-10水平，采用酶-底物反应法测定各组PLA2活性。试剂盒均购自南京建成生物公司(货号：H007，H009，H243)。严格按照试剂盒说明书操作。

1.4.2神经功能缺损程度评分(NIHSS)：脑出血患者微创颅内抽吸引流术前及术后3个月，参照临床神经功能检查方法[3]和评分标准[4]对脑出血患者进行NIHSS。

1.5统计学处理

2结果

2.1不同神志状态脑出血患者治疗前血清IL-6、IL-10水平和PLA2活性

四组间单因素方差分析结果显示，IL-6、IL-10、PLA2水平差异均有统计学意义(P<0.01)。两两比较，各指标水平随患者昏迷程度加重而渐次升高(均P<0.01)；相关系数(r)分别为rIL-6=0.617、rIL-10=0.569、rPLA2=0.655，均P<0.05。见表1。

表1　不同神志状态脑出血患者治疗前血清IL-6、IL-10、PLA2水平

注：与对照组比较，1)P<0.01；与意识清醒组比较，2)P<0.01；与浅昏迷组比较，3)P<0.01

2.2脑出血患者治疗前后血清IL-6、IL-10水平和PLA2活性

脑出血组治疗前与对照组比较，血清IL-6水平(t=3.501)、IL-10水平(t=11.845)和PLA2活性(t=12.015)均升高(P<0.01)；与治疗前比较，治疗后脑出血患者血清IL-6水平(t=3.930)、IL-10水平(t=6.930)和PLA2活性(t=6.725)及NIHSS评分(t=2.613)均明显下降(P<0.01)。相关性分析显示，治疗前后IL-6、IL-10和PLA2水平降低与NIHSS评分降低呈正相关(rIL-6=0.672，rIL-10=0.703，rPLA2=0.692，均P<0.05)。见表2。

表2　脑出血患者治疗前后IL-6、IL-10、PLA2水平和NIHSS评分

注：与对照组比较，1)P<0.01；与同组治疗前比较，2)P<0.01

3讨论

脑出血为临床急症之一，可导致颅内血肿形成，压迫脑组织，甚至形成脑疝，加重患者脑部神经功能损害。微创颅内抽吸引流术能够及时有效地清除脑部血肿，缓解脑神经功能损害，促进脑神经功能恢复[7]。本研究观察了微创抽吸引流术治疗前后脑出血患者炎症因子水平变化及神经功能缺损情况，结果表明手术前患者血清IL-6、IL-10、PLA2水平明显升高，且与患者昏迷程度呈正相关，手术后IL-6、IL-10、PLA2显著下降，且与NIHSS改善呈正相关，表明微创抽吸引流术可有效清除颅内血肿，减轻机体炎症反应，降低患者神经功能缺损程度，改善临床症状。

IL-6由表皮细胞和单核巨噬细胞表达，在引发炎症及组织修复过程中起重要作用[7-9]。脑出血患者体内IL-6表达水平明显高于健康人群，且与患者预后明显相关[7,10]。本研究结果与以上结果相符，而且意识状况越差的患者，血清IL-6水平越高。其机制可能与脑出血患者机体应激及炎症反应加重有关。因而可以作为临床诊断脑出血的重要辅助依据[11]。IL-10可由单核巨噬细胞等多种细胞产生，在抗炎的同时亦可对机体免疫功能产生抑制作用[11]。本研究中脑出血患者血清IL-10水平与IL-6的变化一致，提示IL-10水平变化与脑出血及病情进展密切相关。表明此类疾病患者IL-10对出血性脑损伤的抗炎保护作用较弱，而对机体免疫功能作用抑制很强，从而导致患者病情恶化[12]。PLA2是炎症反应的重要限速酶，在应激与炎症反应中起举足轻重的作用[13]。Musialek等[4]研究发现，脑血管疾病患者PLA2可大量释放，引起血液水平和活性升高，且与病情恶化风险明显相关。本研究验证了这一结果，脑出血患者血清PLA2水平不仅明显高于健康对照组，而且患者昏迷程度越重，血清PLA2水平越高。提示PLA2或可作为预测脑出血预后的参考指标[4]。

综上所述，IL-6、IL-10、PLA2等指标与脑出血病情及进展密切相关，对颅内血肿患者采取微创抽吸引流术治疗可显著降低IL-6、IL-10水平和PLA2活性，有效减轻患者神经功能缺损程度，且微创、安全，值得临床采用。

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曹雄彬(1979-)，男，汉族，硕士，副主任医师，主要从事神经系统疾病的诊治

参考文献

1Mould WA, Carhuapoma JR, Muschelli J, et al. Minimally invasive surgery plus recombinant tissue-type plasminogen activator for intracerebral hemorrhage evacuation decreases perihematomal edema[J]. Stroke,2013,44(3):627-634.

2薛丽霞,张双彦.脑微出血危险因素和影像学特点及与相关疾病的研究进展[J].微循环学杂志,2015,25(2):76-78.

3Chen X, Chen W, Ma A, et al. Frameless stereotactic aspiration and subsequent fibrinolytic therapy for the treatment of spontaneous intracerebral haemorrhage[J].Br J Neurosurg,2011, 25(3):369-375.

4Musialek P, Tracz W, Tekieli L, et al. Multimarker approach in discriminating patients with symptomatic and asymptomatic atherosclerotic carotid artery stenosis[J]. J Clin Neurol,2013,9(3):165-175.

5全明范.微创穿刺治疗高血压脑出血再出血116例[J].中国老年学杂志,2012,32(23):5 261-5 262.

6Zhang KJ, Zhang DL, Jiao XL, et al. Effect of phospholipase A2 silencing on acute experimental pancreatitis[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci,2013,17(24):3 279-3 284.

7杨龙,张玉林,金福强，等.IL-6、IL-10、PLA2在颅内感染中的水平变化及与预后的关系[J].重庆医学,2015,44(33):4 655-4 657.

8Carvalho JK, Moore DB, Luz RA, et al. Prediction of sepsis-related outcomes in neonates through systematic genotyping of polymorphisms in genes for innate immunity and inflammation: a narrative review and critical perspective[J]. Sao Paulo Med J,2013,131(5):338-350,803.

9Accardo Palumbo A, Forte GI, Pileri D, et al. Analysis of IL-6, IL-10 and IL-17 genetic polymorphisms as risk factors for sepsis development in burned patients[J]. Burns,2012,38(2):208-213.

10Zhu YB, Zhang YB, Liu DH, et al. Atrial natriuretic peptide attenuates inflammatory responses on oleic acid-induced acute lung injury model in rats[J]. Chin Med J (Engl),2013,126(4):747-750.

11连晓东,林麒.血清高敏C反应蛋白和白细胞介素6水平与脑出血量及神经功能损伤的相关性[J].中华老年心脑血管病杂志,2015,17(11):1 175-1 177.

12Montserrat-de la Paz S, García-Giménez MD, ángel-Martín M, et al. Long-chain fatty alcohols from evening primrose oil inhibit the inflammatory response in murine peritoneal macrophages[J]. J Ethnopharmacol,2014,151(1):131-136.

13Tamagno E, Guglielmotto M, Monteleone D, et al.Transcriptional and post-transcriptional regulation of ss-secretase[J].IUBMB life,2012,64(12):943-950.

Clinical Value of Serum IL-6, IL-10, Phospholipase A2 in Cerebral Hemorrhage Patients

CAO Xiong-bin1,GONG Li2,#,KUANG Liang-Hong1, LIU Ya-fang1, SUN Yuan-ping1, DAI Jun1, NAN Mao-qiu1， HU Zhi-an3

1Department of Neurosurgery;2Department of Pharmacy;3Department of Uitrasound, Huangshi Central Hospital, Hubei Province，Huangshi 435000，China；#Corresponding Author

【Abstract】Objective: To analyze the changes and clinical value of serum IL-6, IL-10 and Phospholipase A2(PLA2) in cerebral hemorrhage patients following minimally invasive flow surgery. Method: Ninty-two patients with cerebral hemorrhage were enrolled and divided into three group based on Glasgow coma scale: conscious group(n=30), light coma(n=36) group and deep coma(n=26). 52 cases of healthy crowd were selected as the control group. Serum PLA2, IL-6, IL-10 and NIHSS were measured and analyzed about the correlation value between each other. Results: In cerebral hemorrhage group, serum PLA2, IL-6, IL-10 levels were higher than those in control group (P<0.01) which increased following the aggravation of coma(rIL-6=0.583，rIL-10=0.608，rPLA2=0.552，P<0.05). After surgery, the levels of PLA2, IL-6, IL-10 and NIHSS were significantly decreased(P<0.01), which existed positive association under each ohter(rIL-6=0.617，rIL-10=0.569，rPLA2=0.655).Conclusion: PLA2, IL-6, IL-10 are closely associated with the severity of cerebral hemorrhage. Minimally invasive flow surgery may decrease the neurological deficit by cerebral hemorrhage.

【Key words】Cerebral hemorrhage; Minimally invasive flow surgery; Interleukin; Phospholipase A2

*[基金项目]湖北省黄石市医药卫生科技研究项目(2013-47)

[中图分类号]R743.34

[文献标识码]A

[文章编号]1005-1740(2016)02-0046-04

第一作者简介：本文

本文2016-01-26收到，2016-04-25修回