慢性阻塞性肺疾病患者血清一氧化氮水平和血液流变性变化

田　强　沈云峰　张洪波

1309136727@qq.com



慢性阻塞性肺疾病患者血清一氧化氮水平和血液流变性变化

田强沈云峰张洪波*

1309136727@qq.com

【摘要】目的：检测分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清一氧化氮(NO)水平和血液流变学指标变化及与病程分期的相关性。方法：确诊COPD患者182例(COPD组)，其中急性加重期88例，稳定期94例，另选健康体检者92例作为对照组；检测COPD组和对照组血清NO、动脉血氧分压(PaO2)、全血高切(200s-1)和低切(3s-1)表观黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数和血浆黏度(200s-1)，分析上述指标的组间差异及与COPD分期的相关性。结果：COPD组患者血清NO和动脉血PaO2较对照组降低(P<0.01)，急性加重期患者较稳定期患者更低(P<0.01)；COPD组患者上述血流变指标较对照组升高(P<0.01)，急性加重期患者较稳定期患者更高(P<0.01)。COPD组患者血清NO和动脉血PaO2的降低与其病程分期的加重呈显著负相关(r=-0.641、-0.786，P均<0.05)；患者高切 、低切表观黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数和血浆黏度的增加与其病程分期的加重呈显著正相关(r=0.563、0.572、0.643、0.485、0.526，P均<0.05)。结论：血清NO和动脉血PaO2降低及血液流变性异常是COPD病情加重的原因之一，可针对性治疗，使患者获益。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病；一氧化氮；血液流变学

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)以持续气流受限为特征，呈进行性发展，预后不良, 已成为影响人类健康的全球性疾病。COPD病程分为稳定期和急性加重期，及时监测相关指标，在疾病早期或稳定期给予有效干预可改善预后，对分析病情和有效治疗也有积极意义。本文检测分析COPD稳定期和急性加重期患者的血清一氧化氮(Nitric Oxide, NO)、动脉血氧分压(Arterial Oxygen Partial Pressure, PaO2)和血液流变学指标变化及与COPD病程分期的相关性，为COPD诊断和治疗提供实验室依据。

1资料与方法

1.1对象和分组

2013-01-2015-04入院确诊为COPD患者182例(COPD组)，包括稳定期94例，急性加重期88例。其诊断与分期符合有关诊治指南(2013年修订版)[1,2]。另选92例同期门诊体检健康人群作为对照组。病例纳入:(1)符合上述诊断及分期者；(2)意识清晰,能够配合检查者；(3)知晓相关内容,并签署知情同意书者。排除:(1)有严重心脏病和心、脑血管意外者；(2)严重肝、肾病变及恶性肿瘤患者；(3)支气管哮喘、支气管扩张、充血性心力衰竭者；(4)精神病及长期卧床者；(5)研究者认为不能依从本研究要求者。各组一般临床资料分布差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2观察指标和方法

1.2.1血样的采集和处理：患者入院实施治疗前，

表1　各组一般临床资料

采取肘静脉血8ml，其中3ml不抗凝，静置后3 000r/min离心10min，取血清测定NO水平；另5ml肝素抗凝，混匀后，测定血流变学指标全血高切(200s-1)、低切(3s-1)表观黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数，之后再3 000r/min离心10min，检测血浆黏度(200s-1)。同时采集动脉血1.5ml，肝素抗凝，使用密封胶隔绝空气，0.5h内送检，混匀后，测定PaO2。

1.2.2检测方法：采用日本Olympus Au400型生化分析仪及南京聚力生物医学研究所提供的试剂盒检测血清NO，方法为化学比色法，试剂批号为201210258256、201308109245、201404153268和201412119752；采用美国GEM3000型全自动血气分析仪及原装试剂测定动脉血PaO2，方法为电极法，试剂批号,51357-004、68273-014、79752-010、82746-104、85846-007和87512-027；用WB-A型微量红细胞比积仪(转速11 000-12 000r/min，离心5min)检测红细胞压积(Hct)；采用重庆维多FASCO-3010A型血液流变测定仪(工作温度为37.0±0.5℃)，检测全血高、低切表观粘度，之后分离血浆(3 000r/min离心10min)检测血浆粘度；再输入Hct，由血液流变仪自动换算红细胞聚集指数和红细胞刚性指数。所有仪器测试前校准，并且质控均在控，全部检测由专人操作，4h内完成。

1.3统计学处理

2结果

2.1各组血清NO和动脉血PaO2水平比较

各组NO和PaO2经方差分析，差异均有统计学意义(F值分别为6.182和12.561,P均<0.01)。COPD组稳定期患者NO及PaO2较对照组降低(t=4.026和5.564，P均<0.01)，急性加重期患者较稳定期更低(t=4.682和8.257，P均<0.01)。见表2。

表2　各组血清NO和动脉血PaO2水平

注：与对照组比较，1)P<0.01；与同组稳定期比较，2)P<0.01

2.2各组血液流变学指标比较

方差分析显示，对照组、COPD组稳定期和急性加重期患者的高切、低切表观黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数和血浆黏度差异均有统计学意义(P<0.01)。两两比较，COPD组稳定期患者高切、低切表观黏度和血浆黏度均高于对照组(t=4.254、4.716、4.472，P<0.01)，红细胞聚集指数、红细胞刚性指数也明显高于对照组(t=4.348和4.157，P<0.01)，急性加重期患者较稳定期患者更高，差异均有统计学意义(t值分别为4.521、5.146、5.241、5.047和4.278，P<0.01)。见表3。

表3　各组血液流变学指标变化±s))

注：与对照组比较，1)P<0.01；与同组稳定期比较，2)P<0.01

2.3相关性分析

COPD患者血清NO和动脉血PaO2水平与其病程分期呈显著负相关(r=-0.641和-0.786，P<0.05)；COPD患者高切、低切表观黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数和血浆黏度与其病程分期呈显著正相关(r=0.563、0.572、0.643、0.485、0.526，P<0.05)。即NO和PaO2水平越低，全血表观黏度等血流变指标越高，COPD患者病情越重。

3讨论

COPD随气流受限呈进行性发展，其与气道和肺对有毒颗粒或气体的慢性炎症反应增强有关[3]，并相互促进和影响。PaO2可间接反映机体气道受限程度，而由血管内皮细胞、上皮细胞、中性粒细胞等分泌释放的NO可参与呼吸系统炎症反应过程[4]，二者水平共同反映COPD的病理生理变化。如本文COPD患者血清NO和动脉血PaO2较对照组明显降低，且COPD急性加重期较稳定期降低更严重(P<0.05)，呈显著负相关。说明COPD患者随着病程进展，气道出现感染、炎症和水肿，黏液过度分泌和纤维化，引起气道狭窄，气流阻力增加，从而加重呼吸道阻塞，使缺氧增加，氧化应激增强[5]；更多过氧化物与多种有机分子产生的活性氧，进一步损伤气道上皮细胞[6]，导致病情加重。

血液高黏状态是COPD患者又一血液学病变特征。本文COPD组高切、低切全血表观黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数和血浆黏度均明显高于对照组，急性加重期患者较稳定期患者更高，且与COPD病程分期呈显著正相关。至少提示：(1)随着COPD病情加重，反复感染、长期缺氧和高碳酸血症，导致COPD患者微血管狭窄、血流受阻、红细胞容易聚集和不易变形[7]，加之各种炎症介质与细胞因子、 超氧化物、自由基等引起血管内皮损伤, 可能激活血液中凝血因子和血小板，导致血液高凝。(2)COPD患者因为缺氧和高碳酸血症，抑制了红细胞内糖酵解作用，使2,3-二磷酸甘油酸(2,3-Bisphosphoglyceric Acid，2,3-DPG)合成减少, Ca2+-Mg2+-ATP酶受损，细胞内钙无法转运而潴留, 使红细胞膜变硬，红细胞变形性变差，从而加重肺微循环障碍和肺血栓形成[8]。(3)COPD患者肺血流阻力增加和微循环障碍，进一步促进高黏、高凝血症的发生发展，影响药物吸收和COPD疗效及预后[9,10]。

综上所述，检测分析不同病程分期COPD患者血清NO水平和血液流变性异常变化及其相关性，对COPD病情诊断和临床针对性治疗均有裨益。

◀

田强(1982— )，男，汉族，主管技师，主要从事临床化学检验

参考文献

1中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志, 2013,36(4):243-244.

2叶任高，陆再英. 内科学[M]. (第八版).北京:人民卫生出版社,2013:62-68.

3Vestbo J, Hurd SS, Aqusti AG, et al. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2013,187(4):347-365.

4赵娟，毛达勇.血浆同型半胱氨酸、NO致COPD的发展机制研究[J].临床肺科杂志，2014,19(1):97-98.

5孙武装，孙佳玮，张萍，等. 慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压、肺心病患者血浆脂肪炎症因子、一氧化氮、一氧化氮合成酶水平及临床意义的探讨[J].中国全科医学,2011,14(1B):140-142.

6钟琳晔，杨汀，肖飞. 氧化应激及其评价指标在慢性阻塞性肺疾病中的作用[J].中华结核和呼吸杂志，2014,37(7): 524-526．

7熊玲玲，王胜.细胞间粘附分子-1与COPD的相关性研究[J].临床肺科杂志，2013,18(12):2 274-2 275.

8张燕，黄勇. 慢性肺源性心脏病急性加重期患者红细胞的血流变学和生物力学特性研究[J].重庆医学，2011,40(11):1 070-1 072.

9陈章，白小红，王利，等. 慢性阻塞性肺疾病患者血液流变学指标及ET、SOD水平变化的临床观察[J].微循环学杂志，2011,21(2):30-31.

10周诗晶，李星，邹本勤. 中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病并高黏血症的临床疗效分析[J].微循环学杂志，2014, 24(2):38-41.

The Levels of Serum Nitric Oxide and Blood Rheology in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

TIAN Qiang, SHEN Yun-Feng, ZHANG Hong-bo*

Department of Clinical Laboratory, The Affiliated Hospital of Jianghan University, Wuhan 430015, China；*Corresponding author

【Abstract】Objective: To analyze the changes of serum nitric oxide (NO) and blood rheology indices in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and the correlation between the indices and the stages of COPD.Method: 182 cases of COPD were selected as COPD group, including 88 cases with acute exacerbation stage of COPD (AECOPD) and 94 cases with stable stage of COPD, 92 cases of health physical examination persons were selected as control group at the same period. All cases were tested serum NO, PaO2and the indices of blood rheology, including high shear rate (200s-1) and low shear rate (3s-1) apparent viscosity, erythrocyte aggregation index，erythrocyte rigidity index and plasma viscosity(200s-1). The differences between the groups and the correlation with COPD stages were analyzed. Results: The levels of NO and PaO2 in COPD group were significantly lower than that in control group (P<0.01), and that in AECOPD patients were lower than the stable COPD patients (P<0.01). The indices of blood rheology in COPD group were significantly higher than that in control group (P<0.01), and AECOPD patients were higher than the stable COPD patients (P<0.01). The levels of NO and PaO2had respectively significant negative relationship with the stages of COPD(r= -0.641,-0.786, P<0.05), the levels of high shear rate and low shear rate apparent viscosity, erythrocyte aggregation index，erythrocyte rigidity index and plasma viscosity had respectively significant positive relationship with the stages of COPD(r= 0.563,0.572,0.643,0.485,0.526，P<0.05). Conclusion: The decreased serum NO and abnormal blood rheology indices are the reasons for COPD exacerbations, and targeted therapy can benefit patients.

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease; Nitric oxide; Blood rheology

[中图分类号]R562.2

[文献标识码]A

[文章编号]1005-1740(2016)02-0027-04

第一作者简介：本文

本文2016-01-05收到，2016-02-19修回