女性原发性骨质疏松患者血管内皮生长因子与骨代谢指标的相关性

杨　迪　朱丹杰　冯法博　李晓林　邹　成

(浙江省人民医院骨科，浙江　杭州　310014)



女性原发性骨质疏松患者血管内皮生长因子与骨代谢指标的相关性

杨迪朱丹杰冯法博李晓林邹成

(浙江省人民医院骨科，浙江杭州310014)

〔摘要〕目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)与骨代谢相关指标在女性原发性骨质疏松患者中的相关性。方法选择老年女性原发性骨质疏松患者60例(骨质疏松组)和健康志愿者60例(健康对照组)。对比观察两组VEGF和骨代谢相关指标女包括骨碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)5b、转化生长因子(TGF)-β1、骨钙素(OC)和Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTXⅠ)。结果与健康对照组比较，骨质疏松组患者VEGF、ALP、TGF-β1、OC显著降低(均P=0.000)；TAP5b、CTX-Ⅰ显著增高(P=0.000)。VEGF与TRAP5b、TGF-β1、OC和CTX-Ⅰ等均显著相关(r值分别为-0.251、0.548、0.475和-0.429，P值分别为0.006、0.000和0.000和0.000)。结论VEGF与骨代谢相关指标明显相关，是女性原发性骨质疏松患者发病过程中的影响因素。

〔关键词〕骨质疏松；女性；血管内皮生长因子；骨代谢

有研究显示女性60～64岁骨质疏松发生率高达22.52%，显著高于男性〔1〕。老年女性骨质疏松发生率高于男性的主要原因可能是停经后激素水平下降〔2～5〕。骨质疏松对健康的危害主要表现在疼痛和骨折，影响了老年患者的生活质量，严重者可导致脊柱压缩性骨折，进而导致患者长期卧床〔6,7〕。长期卧床容易导致坠积性肺炎和压力性溃疡等，如无法控制感染将最终导致患者死亡。因此探讨骨质疏松发生和发展的相关因素具有重要的临床意义。血管内皮生长因子(VEGF)是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导血管新生〔8,9〕。组织的生长必须依靠新生血管生成来提供足够的氧气和营养物质。VEGF参与了骨代谢过程中的信号转导，因此其水平的高低可能与女性原发性骨质疏松患者骨量密切相关，而患者骨量与骨代谢相关指标密切相关。因此我们推测VEGF与骨代谢指标在女性原发性骨质疏松患者中具有良好的相关性，但是目前相关研究甚少。本研究探讨VEGF与骨代谢相关指标在女性原发性骨质疏松患者中的相关性。

1资料与方法

1.2研究方法所有对象研究开始前均完善常规检验检查(心电图、血常规、血生化、胸部X片、腹部B超、雌激素6项和甲状腺5项等)，如符合入选标准，次日早晨空腹条件下采取所有研究对象5 ml静脉血，离心机离心后，取上层血清并置于-70℃冰箱中留存。由同一实验人员使用酶联免疫法对血清进行检测。检测指标包括：VEGF、碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)5b、转化生长因子(TGF)-β1、骨钙素(OC)和Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTX-Ⅰ)。酶联免疫法试剂盒：武汉中美科技有限公司(酶标仪:EXL-200型)。

1.3统计学方法采用SPSS22.0软件行t检验，使用Pearson相关性检验分析各指标的相关性。

2结果

2.1两组研究对象VEGF和骨代谢相关性指标TRAP、TRAP5b、TGF-β1、OC、CTX-Ⅰ水平比较与健康对照组比较，骨质疏松组患者VEGF、ALP、TGF-β1及OC明显降低(P=0.000)；TRAP-5b及CTX-Ⅰ水平显著增高(P=0.000)，差异有统计学意义。见表1。

表1　两组VEGF和骨代谢相关性指标水平比较

2.2VEGF与骨代谢相关性指标的相关性VEGF与TRAP5b、TGF-β1、OC和CTX-Ⅰ等均显著相关，r值分别为-0.251、0.548、0.475和-0.429，P值分别为0.006、0.000和0.000和0.000；与ALP无相关性(r=0.147，P=0.109)。

3讨论

研究显示中老年女性骨质疏松发病率越来越高〔1〕。2010年Cebi等〔11〕研究将88例研究对象分为男性骨质疏松组、男性健康对照组、女性骨质疏松组和女性健康对照组，每组22例，结果发现四组患者VEGF水平均无差异。该研究结果与本研究不同，但是该研究病例数相对较小且分为四组，这可能是与本研究结果不同的主要原因。本研究共纳入120例研究对象，研究群体全部为60岁以上的女性，结果更可靠。另一项在2010年Wang等〔12〕研究显示骨质疏松患者VEGF和MMP-2 mRNA水平显著下降。该研究结果虽然未给出VEGF的具体值，但是伴随着VEGF mRNA表达水平的下降，可以推测VEGF水平有一定的下降。Senel等〔13〕研究与本研究类似，该研究共纳入35例绝经后骨质疏松的女性患者，并纳入30例与其年龄匹配的健康女性作为对照。结果显示绝经后女性VEGF水平显著降低〔(150 ±65)ng/L,(260 ±135)ng/L,P=0.005〕。本研究与该研究相比，具有一定的相似性:但本研究更有意义，主要表现在：①本研究共纳入120例研究对象，样本数相对较大；②本研究在研究骨质疏松与VEGF关联性的同时，还观察了VEGF与ALP、TRAP5b、TGF-β1、OC、CTX-Ⅰ等骨代谢相关性指标的关联性，观察更为深入；③该研究群体为土耳其人，在我国女性原发性骨质疏松患者中关于VEGF的研究甚少。

TGF-β1可以调节细胞生长和分化，其与成骨细胞数量和活跃程度呈正相关。本研究显示，TGF-β1水平在骨质疏松组患者中显著降低，表明骨质疏松组患者成骨细胞数量减少、活跃程度降低。而骨钙素是成骨细胞合成并分泌的，比较稳定，不受骨吸收因素的影响。本研究显示骨质疏松组患者骨钙素水平显著降低，同样表明成骨细胞数量减少、活跃程度降低。CTX-Ⅰ随着骨中Ⅰ型胶原分子的分解而增加，本研究中骨质疏松组患者Ⅰ型胶原羧基末端肽显著增加，表明骨溶解增加。本研究表明VEGF在女性原发性骨质疏松患者中，与TGF-β1和OC具有良好的正相关性，与CTX-Ⅰ具有良好的负相关性。表明VEGF与成骨活动具有良好的正相关性，与破骨活动具有良好的负相关性。VEGF水平的降低可反馈性导致缺氧诱导因子1α水平增高〔14,15〕。进而可通过Osterix因子等途径导致成骨细胞减少。正常骨量的维持需要成骨细胞和破骨细胞处于动态平衡，成骨细胞的减少便可导致骨量减少，最终导致骨质疏松〔16〕。但本研究未测定缺氧诱导因子1α水平，这也是本研究的一个不足之处，提高VEGF水平对治疗或预防老年女性骨质疏松可能有较大的临床意义，但是目前尚未有相关研究，有待于进一步的动物及临床研究。

4参考文献

1乔芳,常静.骨质疏松流行病学调查分析〔J〕. 中国实用医药,2012;7(30):271-2.

2翁秀妹，潘建平.骨碱性磷酸酶、N-端骨钙素在重组人甲状旁腺素(1-34)治疗原发性骨质疏松症疗效观察中的应用〔J〕.浙江大学学报(医学版),2013;42(5):578-82.

3Xu J,Rong H,Ji H,etal.Effects of different dosages of parathyroid hormone-related protein 1-34 on the bone metabolism of the ovariectomized rat model of osteoporosis〔J〕. Calcif Tissue Int,2013;93(3):276-87.

4徐又佳.铁与性激素关系在骨质疏松性别差异中的影响〔J〕.中华医学杂志，2013;93(48):3809-11.

5Huang X,Xu Y,Partridge NC.Dancing with sex hormones,could iron contribute to the gender difference in osteoporosis〔J〕?Bone,2013;55(2):458-60.

6Kim TH,Lee HH,Jeon DS,etal.Compression fracture in postpartum osteoporosis〔J〕. J Bone Metab,2013;20(2):115-8.

7冯晶，夏平，肖少雄.体位加手法复位结合经皮椎体成形术治疗老年骨质疏松性椎体压缩骨折的临床研究〔J〕.中国中西医结合杂志,2012;32(10):1350-3.

8Espinoza I,Menendez JA,Kvp CM,etal.CCN1 promotes vascular endothelial growth factor secretion through alphavbeta 3 integrin receptors in breast cancer〔J〕. J Cell Commun Signal,2014;8(1):23-7.

9范志刚，林雨，黄岂平，等.聚乳酸微栓陈列型拓朴结构基底上SH-SY5Y细胞VEGF和IL-8的分泌及表达〔J〕.生物工程学报,2013;29(11):1629-43.

10Lekamwasam S,Adachi JD,Agnusdei D,etal.An appendix to the 2012 IOF-ECTS guidelines for the management of glucocorticoid-induced osteoporosis〔J〕.Arch Osteoporos,2012;7(1)：25-30.

11Cebi H,Aksahin E,Yuksel HY,etal.Plasma vascular endothelial growth factor levels are similar in subjects with and without osteoporosis〔J〕. Eklem Hastalik Cerrahisi,2010;21(2):91-7.

12王维军，李嗣生，牛东生.非创伤性股骨头缺血性坏死骨质疏松与VEGF及BMP-2 mRNA表达的相关性研究〔J〕.中国修复重建外科杂志,2010;24(9):1072-7.

13Senel K,Baykal T,Seferoglu B,etal.Circulating vascular endothelial growth factor concentrations in patients with postmenopausal osteoporosis〔J〕. Arch Med Sci,2013;9(4):709-12.

14蔡婧,郭常辉.低氧诱导因子-1α与骨质疏松〔J〕. 中国老年学杂志,2013;33(3):741-3.

15赵金平.大鼠脑外伤合并骨折时低氧诱导因子-1对骨折愈合的影响〔J〕. 临床和实验医学杂志,2013;12(8):572-3，576.

16赵星辰,田京.低氧与成骨及破骨细胞代谢〔J〕. 中国组织工程研究,2012;16(28):5277-80.

〔2014-12-09修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

基金项目：浙江省医药卫生科技计划一般研究项目(2014KYA023)

〔中图分类号〕R582+.1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)09-2122-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.032

第一作者：杨迪(1981-)，男，副主任医师，硕士，主要从事脊柱外科研究。