抗早搏栓治疗室性早搏的实验研究

郭茂松，张　静，马　立



抗早搏栓治疗室性早搏的实验研究

郭茂松，张静，马立

摘要：目的 建立药物诱发动物室性早搏模型，以美西律为阳性对照药，观察抗早搏栓抗室性早搏的有效性，并探讨其作用机制。方法将健康Wistar大鼠随机分为6组(雌雄分开喂养)：空白组、模型组、阳性药组及青礞石栓低、中、高剂量组。用氯化钡诱发大鼠室性早搏，观察Wistar大鼠室性早搏的出现时间、持续时间以及每分钟室性早搏发生的个数。结果与模型组相比，阳性药组及抗早搏栓中、高剂量组早搏出现时间、早搏持续时间、早搏个数差异有统计学意义(P<0.05)；与阳性药组相比，抗早搏栓中剂量组早搏出现时间、早搏持续时间、早搏个数差异无统计学意义(P>0.05)；与阳性药组、抗早搏栓中剂量组相比，抗早搏栓高剂量组在早搏出现时间及早搏持续时间差异无统计学意义(P>0.05)，早搏个数差异有统计学意义(P<0.05)。结论青礞石栓中、高剂量组能有效延迟氯化钡诱发的大鼠早搏出现的时间，缩短早搏持续的时间，减少每分钟早搏发生的个数。

关键词：室性早搏；抗早搏栓；青礞石栓；氯化钡；心悸；怔忡

室性早搏(PVC)是临床工作中较常见的一种心律失常，归属于祖国医学的“心悸”“怔忡”“晕厥”“虚劳”等范畴。好发于各个年龄段，常常危害着人类的健康，影响正常工作与生活，多见于器质性心脏病，如心肌炎、心肌病、肺心病、高血压性心脏病、风湿性心脏病、冠心病等。在世界范围内，随着社会竞争、生活压力与不良生活习惯的影响，发病率和死亡率有上升趋势。在我国，近年来由于人们重视饮食结构及生活方式的改变，死亡率虽有所下降，但发病率仍有逐年增高趋势，包括室性早搏在内的各种心律失常，已成为医学工作者急需解决的问题。早搏从临床角度上讲，是冠心病不稳定状态的临床表现，尤其是室性早搏，是心源性猝死的一个重要指标，也是冠心病进展、恶化的重要原因，严重影响到冠心病的转归。所以，有效控制室性早搏显得十分重要。

现代医学在心律失常室性早搏方面，比较重视降低心肌耗氧量，改善冠状动脉缺血，减轻心脏前后负荷，偏重于病因、局部病生理反应分析与心脏电生理学的治疗，抗心律失常药物与目前应用较多的射频消融术、电复律、埋藏式心律转复除颤器(ICD)等胸外科手术，都体现了其诊治的优势[1]。但临床长时间应用抗心律失常西药又会致心律失常，再次增加死亡率，而胸外科手术虽然能短时间内缓解症状，但术后再次出现早搏是比较难以攻克的问题，且风险系数高，价格昂贵，病人依从性差，可以看出西药制剂、外科手术等也不能有效地防止心律失常的复发及病情的进展。因此，如何提高治疗效果控制病死率仍是临床比较棘手的问题。

祖国医学对室性早搏已积累了丰富的临床论治经验，临床实践证明，某些中药及复方制剂在治疗室性早搏方面疗效独特，且副反应小。本研究通过对抗早搏栓(青礞石制成栓剂)和美西律治疗室性心律失常的实验研究，观察抗早搏栓有治疗室性心律失常的疗效，并为今后开发研制新剂型治疗心律失常提供临床和理论依据。

1材料与方法

1.1实验药物及试剂抗早搏栓：按照0.5%的失水山梨醇油酸酯(S80)、13.5%的天江江阴青礞石颗粒、86%的吐温40制备而成。试剂：失水山梨醇油酸酯、吐温40、10%的水合氯醛。

1.2动物模型分组及制备Wistar大鼠60只，体重200 g±20 g，雌雄兼用。随机分为：抗早搏栓高、中、低剂量组及阳性药组(美西律组)、模型组、空白组，每组10只。将抗早搏栓按所需量直肠给药，美西律配制成所需浓度灌胃给药。抗早搏栓低、中、高剂量组分别给予抗早搏栓0.135 g/(kg·d)、0.27 g/(kg·d)、0.54 g/(kg·d)，美西律组给予美西律54 mg/(kg·d)，模型组和空白组给予等量生理盐水。各组大鼠给药4周，于末次给药2 h后称重进行实验。大鼠按照3 mL/kg以10%的水合氯醛腹腔注射麻醉，背卧位固定于背板上，于大鼠一侧股静脉插入头皮静脉注射针头固定以备给药，将针状电极插入四肢皮下，连接Biopac Mp150多导生理记录仪，稳定5 min后，Ⅱ导联记录各组大鼠正常心电图，然后由头皮静脉针处按5 mg/kg的比例恒速注入0.4%氯化钡溶液诱发大鼠室性早搏。

1.3观测指标观察各组大鼠早搏出现的时间、早搏持续的时间、每分钟早搏发生的个数。

2结果

与模型组相比，阳性药组及抗早搏栓中、高剂量组早搏出现时间、早搏持续时间、早搏个数差异有统计学意义(P<0.05)，抗早搏栓低剂量组早搏出现时间、早搏个数差异有统计学意义(P<0.05)；与阳性药组相比，抗早搏栓中剂量组早搏出现时间、早搏持续时间、早搏个数差异无统计学意义(P>0.05)；与阳性药组、抗早搏栓中剂量组相比，抗早搏栓高剂量组在早搏出现时间及早搏持续时间差异无统计学意义(P>0.05)，早搏个数差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1　抗早搏栓对氯化钡诱发大鼠早搏的影响(±s)

3讨论

关于室性早搏的致病因素多样，其病机有本虚标实之分，标实为痰火、气滞、血瘀等，本虚为气血阴阳的亏虚。本研究在综观有关文献论述的基础上，结合现代医学研究，通过大量临床观察认为，室性早搏中医辨证以痰浊中阻，痰热互结证较多见，痰浊内阻为其发病中间环节，痰热互结是病机关键，往往导致心失所养而致心脉不整，出现心中惊悸不安。痰浊、痰热为患，可导致人体气血津液代谢紊乱，脏腑功能失调，进而气机阻滞，痹塞脉道，并相互影响，胶结难解致病情缠绵，经久不愈。古语云：“百病皆有痰作祟”，“怪病多瘀”，恰好与本病的发生机制相符。同时受到经典古方礞石滚痰丸的启发，巧妙构思，创立了以下痰定悸法为主治疗室性早搏的基本原则。并且经多年临床应用，下痰定悸法治疗室性早搏效果肯定。本研究拟通过动物实验，深入探讨抗早搏栓对大鼠室性早搏的作用机制。

青礞石质重性坠，味咸软坚，长于下气坠痰，且可平肝定惊，凡实热痰积，内结不化，壅塞胶固所致的咳喘气逆痰稠、癫狂、惊痫等证，见大便秘结，苔黄厚而腻，脉滑数有力者，可用本品。青礞石不仅可治痰，且能消食攻积导滞，如《方脉正宗》以青礞石配伍健脾行气消积之白术、木香、枳实等药，治食积成痰，也可以用于宿食癖积、症瘕[2]。

直肠给药运用传统医学的导药法与现代医学的灌肠法相结合的方法，将栓剂注入直肠或乙状结肠内，经肠壁周围丰富的血管、淋巴管进入体循环，从而发挥局部或全身治疗作用的一种给药途径，适用于不同用药人群，是祖国医学的传统外治方法。目前，通过黏膜给药以发挥全身的治疗作用已成为研究的一个热点[3]。中药直肠给药的应用与研究也由局部治疗作用向全身治疗作用发展。因此，中药直肠给药将对阐明中药直肠给药的可行性、直肠给药制剂工艺设计、直肠给药剂型辅料的筛选产生积极的指导作用。

本实验结果表明，与模型组相比，阳性药组及抗早搏栓中、高剂量组早搏出现时间、早搏持续时间、早搏个数差异有统计学意义(P<0.05)；与阳性药组相比，抗早搏栓中剂量组早搏出现时间、早搏持续时间、早搏个数差异无统计学意义(P>0.05)；与阳性药组、抗早搏栓中剂量组相比，抗早搏栓高剂量组在早搏出现时间及早搏持续时间差异无统计学意义(P>0.05)，早搏个数差异有统计学意义(P<0.05)。说明抗早搏栓中、高剂量组能有效延迟氯化钡诱发的大鼠早搏出现的时间，缩短早搏持续的时间，减少每分钟早搏发生的个数。

参考文献：

[1]Wellens HJ.Rad infrequency catheter ab lation of benign ventricu larec topic beats A therapy in search of a disease[J].J Am Coll Cardiol，1995，26：850-852.

[2]刘圣金，吴德康，刘训红，等.青礞石的本草考证及现代研究[J].中国实验方剂学杂志，2011(12)：31.

[3]赖善中，王燕，陈丹.浅析中药肠道给药在急症方面的应用[J].光明中医，2009(2)：343-344.

(本文编辑郭怀印)

(收稿日期：2015-12-06)

中图分类号：R541.7R256.2

文献标识码：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.09.009

文章编号：1672-1349(2016)09-0955-02

作者简介：黑龙江省中医药科学院(哈尔滨 150000)，E-mail：499142582@qq.com

基金项目：黑龙江省卫生厅课题(No.2011-771)