持续性血液透析对终末期肾病伴乙型肝炎病毒感染患者免疫功能的影响

黄　涛　董　震　孙立新

(青岛大学附属医院肾脏移植科，山东　青岛　266000)



持续性血液透析对终末期肾病伴乙型肝炎病毒感染患者免疫功能的影响

黄涛董震孙立新1

(青岛大学附属医院肾脏移植科，山东青岛266000)

〔摘要〕目的探讨持续性血液透析对终末期肾病伴乙型肝炎病毒(HBV)感染患者免疫功能的影响。方法选取2013年7月至2015年8月该院收治终末期肾病患者120例，根据是否感染HVB分为终末期肾病伴HBV感染患者(观察组)47例和单纯性终末期肾病患者(对照组)73例；均给予维持性血液透析治疗，记录并分析两组患者治疗前与治疗后第1、3、6个月时血清白蛋白、尿素氮、血清肌酐及24 h尿蛋白量，治疗前与治疗6个月后两组患者外周血CD8+T细胞比例、CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)比例、T淋巴细胞穿孔素及颗粒酶B的表达率。结果治疗后两组患者治疗效果及总有效率均无显著差异(P>0.05)；治疗后1、3、6个月两组患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白水平较治疗前均显著下降(P<0.05)；血浆白蛋白水平显著上升(P<0.05)；治疗3、6个月两组各症状指标水平较治疗1个月差异显著(P<0.05)；两组治疗后6个月较治疗3个月各项指标均无显著差异(P>0.05)；治疗前观察组患者血清CD8+T细胞比例、Tregs、穿孔素及颗粒酶B水平均显著高于对照组(P<0.05)，治疗后对照组患者各水平无显著变化(P>0.05)，观察组患者各水平均显著降低(P<0.05)，但两组比较无统计学差异(P>0.05)。结论血液透析能够改善终末期肾病合并HBV感染患者的临床症状、肾脏功能及免疫功能，对清除HBV、控制病情均具有重要意义。

〔关键词〕持续性血液透析；终末期肾病；乙型肝炎病毒感染；免疫功能

研究报道〔1〕，肾病患者是携带乙型肝炎病毒(HBV)的高发人群，而目前对其感染机制尚不明确。肾脏移植是治疗终末期肾病最有效的方式，但由于肾源的缺乏及治疗费用的限制，大部分患者无法接受肾脏移植治疗，临床上主要通过给予糖皮质激素与免疫抑制剂联合治疗，但免疫抑制剂可增加患者病毒复制的风险。既往报道〔2〕，临床上先对患者肾病症状进行缓解治疗后，再给予HBV治疗具有显著效果。本研究旨在探讨持续性血液透析对终末期肾病伴HBV感染患者免疫功能的影响。

1对象与方法

1.1研究对象选取2013年7月至2015年8月我院收治终末期肾病患者120例，根据患者是否感染HVB分为终末期肾病伴HBV感染患者(观察组)47例和单纯性终末期肾病患者(对照组)73例，均经肾脏组织活检确诊为肾炎，观察组患者血清HBsAg阳性，对照组HBsAg阴性，排除合并HBV相关性肾炎、恶性肿瘤及存在免疫系统疾病者。观察组男27例，女20例，年龄18～61〔平均(35.37±8.33)〕岁；对照组男41例，女32例；年龄18～59〔平均(35.19±8.71)〕岁，两组性别、年龄比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1治疗方法所有患者均给予维持性血液透析治疗，采用费森尤斯4008S型透析仪。费森尤斯F6型聚砜膜的透析器，透析液采用碳酸氢盐，浓度为1.5 mol/L钙离子，以225～250 ml/min的血流量及500 ml/min的透析液流量，透析4 h/次，3次/w，连续进行治疗6个月。

1.2.2观察指标记录患者性别、年龄等资料，观察并记录治疗前和治疗后第1、3、6个月时两组患者血清白蛋白、尿素氮、血清肌酐及24 h尿蛋白量；采用流式细胞仪测量治疗前与治疗6个月后两组患者外周血CD8+T细胞比例、CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)、T淋巴细胞穿孔素及颗粒酶B的表达率。

1.3疗效判定患者临床症状消失，肾功能稳定，24 h内尿蛋白定量<300 mg，血清白蛋白水平恢复正常为完全缓解；患者肾功能稳定，24 h尿蛋白较治疗前降低>50%、血清白蛋白水平较治疗前升高>30 g/L为部分缓解；患者临床症状、实验室检查均无改善为无效，总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.4统计学方法应用SAS9.3 统计学软件进行t检验、χ2检验及秩和检验。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较治疗后两组患者疗效无显著差异(Z=0.027，P=0.870)。观察组总有效率为78.72%(完全缓解25例，部分缓解12例，无效10例)，与对照组的79.45%(完全缓解40例，部分缓解18例，无效15例)比较无统计学意义(χ2=0.587，P=0.444)。

2.2治疗前后两组患者实验室指标比较两组治疗后1、3、6个月血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平较治疗前均显著下降(P<0.05)，血清白蛋白水平显著上升(P<0.05)；两组治疗3、6个月血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平较治疗1个月均显著下降(P<0.05)；血清白蛋白水平显著上升(P<0.05)。两组治疗6个月较治疗3个月各项指标均无显著差异(P>0.05)。见表1。

2.3两组患者治疗前后免疫指标比较治疗前观察组患者血清CD8+T细胞比例、Tregs、穿孔素及颗粒酶B的水平均显著高于对照组(P<0.05)，治疗后对照组患者各水平无上述指标著变化(P>0.05)，观察组患者上述指标水平均显著降低(P<0.05)，但两组比较无差异(P>0.05)。见表2。

表1两组患者治疗前后实验室指标比较(x±s)

时间血肌酐(μmol/L)对照组(n=73)观察组(n=47)尿素氮(mmol/L)对照组(n=73)观察组(n=47)血清白蛋白(g/L)对照组(n=73)观察组(n=47)24h尿蛋白(g)对照组(n=73)观察组(n=47)治疗前128.01±21.04125.91±21.1812.18±3.3112.73±3.1522.43±8.3323.62±6.176.12±1.455.89±1.53治疗1个月102.03±20.711)101.81±18.821)9.63±2.311)9.59±2.781)28.14±7.901)28.77±5.231)5.26±1.451)5.12±1.471)治疗3个月83.17±17.451)2)84.12±19.191)2)8.73±2.621)2)8.44±3.271)2)36.39±7.221)2)35.13±5.391)2)1.91±1.021)2)1.79±1.321)2)治疗6个月71.01±15.051)2)69.03±17.461)2)6.33±1.911)2)6.31±1.651)2)36.68±7.541)2)37.04±7.191)2)1.22±0.441)2)1.22±1.121)2)

与治疗前比较:1)P<0.05；与治疗1个月比较:2)P<0.05

表2两组患者治疗前后免疫指标比较(x±s，%)

组别nTregs治疗前治疗6个月CD8+T细胞治疗前治疗6个月穿孔素治疗前治疗6个月颗粒酶B治疗前治疗6个月对照组7325.38±3.2125.63±3.473.30±1.333.34±1.2115.33±4.6515.29±4.0021.64±5.2322.16±4.39观察组4730.34±3.691)25.92±3.402)5.08±1.011)3.71±0.742)25.36±5.381)17.12±4.122)34.14±6.141)24.24±5.172)

与对照组比较:1)P<0.05；与治疗前比较:2)P<0.05

3讨论

临床对于HBV感染相关性肾炎的治疗尚无明确统一的治疗方案，主要应用核苷类药物、干扰素-α、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素及中西医结合等药物进行治疗〔3〕。但上述治疗只能够抑制机体病毒的增殖与复制，不能够达到完全清除机体病毒的效果〔4〕。停药后患者病情易复发，且目前关于患者的用药时机与持续时间的选择报道较少。有研究报道〔5〕，对患者先进行肾病症状的治疗、稳定患者肾功能，再治疗HBV具有显著疗效。本研究说明持续性血液透析可以有效缓解肾病合并HBV感染患者肾病症状、肾脏损伤，改善肾功能，维持性血液透析治疗改善患者肾功能后维持其肾功能稳定，与既往报道一致〔6〕。

Tregs是一类能够抑制机体对抗原产生免疫应答的T淋巴细胞，其细胞表面高水平表达CD25分子。研究报道〔7〕，在发生HBV感染患者机体外周血中Tregs细胞水平显著高于正常人，其含量与机体病毒载量呈正相关。机体内CD8+T淋巴细胞在抗原刺激下才能表达，颗粒酶B与穿孔素表达于自然杀伤(NK)细胞，二者可以相互协同作用，使HBV感染的靶细胞裂解凋亡〔8〕。因此，机体内CD8+T细胞、颗粒酶B、穿孔素表达水平在病毒感染过程中具有重要意义。本研究说明终末期肾病伴HBV感染患者免疫功能异常，并提示持续性血液透析可以显著改善终末期肾病伴HBV感染患者的免疫力，提高机体杀伤HBV感染靶细胞能力，激活CD8+T细胞表达产生细胞毒颗粒，发挥清除病毒的作用，从而降低患者体内的HBV病毒载量，具有重要的临床意义〔9〕。

4参考文献

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〔2015-11-27修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

〔中图分类号〕R459.5

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)08-1923-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.063

通讯作者：孙立新(1972-)，男，主治医师，主要从事感染、免疫方面的研究。

1莒南县人民医院重症医学科

第一作者：黄涛(1985-)，男，硕士，主要从事肾脏移植、抑制免疫、感染方面的研究。