硼替佐米治疗多发性骨髓瘤肾病早期肾损害的研究

黄毅　覃为理　梁文捷　宁春玉　邓斌　陈津晶

537100　广西壮族自治区贵港市人民医院血液内科



·论著·

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤肾病早期肾损害的研究

黄毅覃为理梁文捷宁春玉邓斌陈津晶

537100广西壮族自治区贵港市人民医院血液内科

【摘要】目的探讨硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤(mm)肾病早期肾损害的疗效及安全性。方法选择40例MM初发患者,且血肌酐<176.8 μmol/L,24 h尿蛋白定量>1 g/L。随机选择20例使用BDT方案(硼替佐米+地塞米松+沙利度胺)治疗作为治疗组,20例接受CDT方案(环磷酰胺+地塞米松+沙利度胺)治疗作为对照组。2组均化疗4个疗程。2组治疗前后分别测定胱抑素C(Cys-C)、血视黄醇结合蛋白(RBP)、血β2微球蛋白(β2-MG)、24 h尿蛋白定量,并进行统计学比较。结果2组胱Cys-C、RBP、β2-MG、24 h尿蛋白定量均较治疗前有下降(P<0.05),且治疗组效果优于对照组(P<0.05)。同时2组不良反应,如周围神经病变、骨髓抑制、感染、便秘等差异无统计学意义(P>0.05)。结论硼替佐米治疗MM早期肾损害疗效显著,且安全可靠,值得临床推广。

【关键词】多发性骨髓瘤；早期肾损害；硼替佐米

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病，骨髓中克隆性浆细胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段，导致相关器官或组织损伤。骨髓瘤肾病是MM患者最常见和最严重的并发症之一。研究表明，伴肾功能损害患者生存期远低于无肾功能损害患者[1，2]。因此，对伴有早期肾损害的MM患者进行诊断并治疗，可延长患者生存期，提高生存质量。近年来人们对该病发病机制有了更深入的认识，不断涌现新的治疗方案。本文通过对BDT方案(硼替佐米+地塞米松+沙利度胺)与CDT方案(环磷酰胺+地塞米松+沙利度胺)疗效的对比，探讨不同化疗方案对患者的早期肾损害临床影响。

1资料与方法

1.1一般资料自2012年1～2月我院收治的40例MM初治患者，选择20例以BDT方案作为治疗组，20例接受CDT方案治疗的MM患者作对照，化疗前临床资料无统计学差异。所有患者均符合国内的MM诊断标准[3]，且血肌酐<176.8 μmol/L，24 h尿蛋白定量>1 g/L。见表1。

1.2治疗方法治疗组采用BDT方案:硼替佐米1.3 mg/m2第1、4、8、11天，地塞米松20 mg第1～4天，第9～12天，沙利度胺初始50 mg/d，后提升剂量50 mg/周，至200 mg时维持4周。对照组采用CDT方案:环磷酰胺0.75 g/m2第1天，地塞米松20 mg第1～4天，第9～12天，沙利度胺初始50 mg/d，后提升剂量50 mg/周，至200 mg时维持4周。每4周为1疗程。2组均化疗4个疗程。

1.3观察指标治疗前后分别测定胱抑素C(Cys-C)、血视黄醇结合蛋白(RBP)、血β2微球蛋白(β2-MG)、24 h尿蛋白定量以及药物不良反应。

表1　2组化疗前临床资料比较　n=20,例

2结果

2.12组观察指标比较2组患者Cys-C、RBP、β2-MG、24 h尿蛋白定量均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)。经4疗程化疗后治疗组指标改善优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后临床指标比较　±s

注:与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.22组患者药物不良反应2组骨髓抑制(白细胞、红细胞、血小板减少)、消化道症状(恶心、呕吐，上消化道溃疡、出血)、周围神经症状、心肌损害、感染比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　2组化疗药物不良反应比较　n=20,例(%)

3讨论

肾损害是MM最常见的严重并发症之一[4]，25%～50%的患者伴有不同程度肾脏损害[5]。患者可出现蛋白尿、管型尿和急、慢性肾衰竭等。对于肾功能不全的患者应给予水化、利尿治疗，减少尿酸形成，促进尿酸排泄，肾衰竭患者应积极行透析治疗。通过早期积极治疗，有可能逆转肾功能损害，改善预后[6，7]。Cys-C、RBP、β2-MG、24 h尿蛋白定量是评价MM患者早期肾损害的理想指标[8]。

对于MM的治疗，目前仍以化疗为主，同时根据患者情况予以促红细胞生成素纠正贫血，以及抗生素抗感染等。传统化疗方案多含马法兰、环磷酰胺等药物，传统化疗方案治疗MM CR率小于10%，新的靶向治疗药物硼替佐米应用于MM的治疗后，CR率明显得到提高。

在MM的治疗中，硼替佐米主要通过直接的细胞抑制和骨髓微环境的旁分泌机制抑制瘤细胞生长，还可通过抑制血管生成和下调细胞黏附分子的表达以及抑制DNA的修复等机制来克服骨髓瘤细胞对激素和传统化疗的耐药，故已成为治疗MM的新药物而且硼替佐米对干细胞、中性粒细胞前体细胞和巨核细胞等无毒性作用[9]。尤其对于MM导致肾功能不全的患者，硼替佐米也是安全有效的[10]。沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的途径包括:(1)阻断细胞分裂蛋白激酶(MAPK)信号通路，抑制骨髓瘤细胞生长;(2)通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的血管新生，阻断骨髓瘤细胞新生血管生成研究表明，明显增多的血管新生在骨髓瘤的发病机制中起着重要的作用[11];(3)通过自由基介导的DNA氧化损伤的肿瘤作用，诱导肿瘤细胞凋亡，对骨髓瘤细胞有直接的杀伤作用[12]。沙利度胺的不良反应与剂量有关，主要为便秘、嗜睡、心动过缓、静脉血栓、甲状腺功能减退、皮疹及外周神经病变，无骨髓抑制。目前沙利度胺无统一的最佳剂量，有学者认为使用小剂量沙利度胺(100～300 mg/d，平均175 mg/d)获得的有效率与大剂量无明显差别，但患者耐受性更好[13]。

BDT与CDT方案相比，具有高效率、起效快、不受肾功能影响及不影响干细胞的动员等优点，尤其应用于肾功能衰竭、高钙血症的MM患者，能迅速改善患者肾功能及降低血钙[14,15]。本文研究结果表明，BDT方案(硼替佐米+地塞米松+沙利度胺)治疗MM患者早期肾损害，胱抑素C(Cys-C)、血视黄醇结合蛋白(RBP)、血β2微球蛋白(β2-MG)、24 h尿蛋白定量好转明显优于对照组，同时2组的药物不良反应物差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，硼替佐米治疗MM早期肾损害疗效显著，且安全可靠，值得临床推广。

参考文献

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(收稿日期：2015-10-13)

【中图分类号】R 733.3

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)10-1573-02

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.10.042