溃疡性结肠炎患儿血清炎症因子及氧化应激水平变化及意义

朱　娟，刘志峰

(1. 南京大学医学院附属鼓楼医院集团宿迁市人民医院，江苏 宿迁 223800；2. 南京医科大学附属南京儿童医院,江苏 南京 210008)



溃疡性结肠炎患儿血清炎症因子及氧化应激水平变化及意义

朱娟1，刘志峰2

(1. 南京大学医学院附属鼓楼医院集团宿迁市人民医院，江苏 宿迁 223800；2. 南京医科大学附属南京儿童医院,江苏 南京 210008)

[摘要]目的探讨溃疡性结肠炎患儿血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)变化及其临床意义。方法检测61例溃疡性结肠患儿(结肠炎组)、30例慢性感染性腹泻病患儿(慢性腹泻组)和30例健康儿童(对照组)血清 PCT、CRP、TNF-α、NO和SOD水平。结果结肠炎组血清PCT、CRP、TNF-α和NO水平均明显高于其他2组(P均<0.05)，SOD水平均明显低于其他2组(P均<0.05)，其中PCT、CRP和 TNF-α水平慢性腹泻组高于对照组(P均<0.05)；重度和活动期溃疡性结肠炎患儿血清PCT、CRP、TNF-α和NO水平均明显高于轻中度和缓解期溃疡性结肠炎患儿(P均<0.05)，SOD水平则明显低于轻中度和缓解期溃疡性结肠炎患儿(P均<0.05)。结论血清PCT、CRP、TNF-α、NO 、SOD水平可能成为评价溃疡性结肠炎病情活动及严重程度的辅助指标，其中NO 、SOD水平有助于溃疡性结肠炎和慢性感染性腹泻的鉴别诊断。

[关键词]溃疡性结肠炎；感染性腹泻；儿童；炎症反应；氧化应激

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种发病机制尚未明确的慢性非特异性肠道炎症，腹泻、腹痛以及黏液脓血便是成年溃疡性结肠炎患者最主要的临床表现[1-2]，而儿童溃疡性结肠炎临床症状不典型，容易误诊和漏诊。溃疡性结肠炎严重影响患儿的生长发育， 15%～25% 成人慢性溃疡性结肠炎患者是在儿童时期起病, 并且这部分患者容易发生癌变[3]， 因此儿童溃疡性结肠炎的早期诊断和早期治疗成为临床研究的热点问题之一。早期准确的诊断是治疗溃疡性结肠炎的关键步骤，目前内镜、肠黏膜组织病理活检是诊断溃疡性结肠炎的准确方法，但是创伤较大，限制了其在儿科中的应用。本研究拟通过检测溃疡性结肠炎及慢性感染性腹泻患儿血清炎症因子及氧化应激指标水平，以期为临床诊断和判断患儿病情提供参考依据，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2012年1月—2015年7月在宿迁市人民医院儿科及消化科就诊的61例溃疡性结肠炎患儿为结肠炎组，患儿均经小儿纤维结肠镜及病理活检确诊，诊断标准符合2007年中华医学会消化病学会炎症性肠病协作组制定的诊断标准[4]。其中男36例，女25 例；年龄5～15 (9.96±3.13) 岁；结肠镜下表现根据改良的Baron评分标准[5]判定为轻中度38例，重度23例；根据UCAI评分标准[6]分为活动期36例，缓解期25例。选择同期儿科就诊、符合儿童慢性感染性腹泻病诊断标准[7]的慢性感染性腹泻病患儿30例作为慢性腹泻组，其中男17例，女13例；年龄5～16(9.85±4.27)岁。2组均排除伴有严重的并发症如肠梗阻、肠穿孔等患儿；伴有呼吸系统、循环系统等其他器官严重疾患者；病例资料不完整，诊断不明确者。另选择同期进行健康体检的30例儿童作为对照组，男16例，女14例；年龄5～16(9.22±4.89)岁。3组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有临床可比性。

1.2方法所有研究对象家长签署知情同意书后，经医院伦理委员会批准开始研究。采集受检者静脉血，检测血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，其中PCT采用半定量固相免疫测定法检测，试剂盒由德国柏林BRAHMS Diagnostica公司生产；血清CRP使用美国Beckman CX-V型全自动生化仪、免疫散射比浊法检测；TNF-α采用ELISA法检测，试剂盒购自上海基免实业有限公司；NO、SOD采用ELISA法进行检验，试剂盒由上海研生生化试剂有限公司提供。

2结果

2.13组血清PCT、CRP、TNF-α和NO水平比较结肠炎组血清PCT、CRP、TNF-α和NO水平均高于其他2组(P均<0.05)，SOD水平均明显低于其他2组(P均<0.05)，慢性腹泻组血清PCT、CRP和 TNF-α水平明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2不同程度溃疡性结肠炎患儿血清PCT、CRP、TNF-α和NO水平比较轻中度溃疡性结肠炎患儿血清PCT、CRP、TNF-α和NO水平均明显低于重度溃疡性结肠炎患儿(P均<0.05)，SOD水平则明显高于重度溃疡结肠炎患儿(P均<0.05)。见表2。

表1　3组血清PCT、CRP、TNF-α和NO水平比较

注：①与结肠炎组比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2　不同程度溃疡性结肠炎患儿血清PCT、CRP、TNF-α和NO水平比较

2.3不同分期溃疡性结肠炎患儿血清PCT、CRP、TNF-α和NO水平比较活动期溃疡性结肠炎患儿血清PCT、CRP、TNF-α和NO水平均明显高于缓解期溃疡性结肠炎患儿(P均<0.05)，SOD水平则明显低于缓解期溃疡性结肠炎患儿(P均<0.05)。见表3。

3讨论

表3　不同分期溃疡性结肠炎患儿血清PCT、CRP、TNF-α和NO水平比较

溃疡性结肠炎是儿童期最主要的慢性胃肠道疾病之一，在欧美等西方发达国家,儿童溃疡性结肠炎发病率为(13～32)/10万[3，8],目前国内儿童溃疡性结肠炎的发病率尚不清楚，近年由于环境变化及诊疗技术的不断改善，临床工作中确诊为儿童溃疡性结肠炎的数量呈现明显增加的趋势，儿童正处于生长发育期，因此营养不良在溃疡性结肠炎患儿中较为常见，患儿常表现为体质量明显下降和生长发育延迟[9],因此对于儿童溃疡性结肠炎的早期诊断和早期治疗具有重要的临床价值。但儿童溃疡性结肠炎并无特异性症状，容易误诊为慢性感染性腹泻，明确诊断常需要进行肠镜以及活检，但是结肠镜检查对患儿身体有一定的损伤，并且检查前需要对患儿使用镇静药物，难以在临床上对患儿进行筛查，而血清标本获得较为容易并且对机体创伤性小,因此对于溃疡性结肠炎的血清指标的研究一直是临床研究的重点。

溃疡性结肠炎的具体发病机制目前尚未完全明确，近年越来越多的研究认为炎症反应可能在本病的发生过程中发挥主要作用[10-11]，临床常规检查中白细胞以及中性粒细胞计数均会明显升高，但这两种炎性指标由于灵敏度和特异性均较低，难以与其他肠道炎性疾病进行区分，并且难以反映溃疡性结肠炎活动状态。PCT是由甲状腺滤泡分泌的糖蛋白，在感染等情况下PCT水平明显升高；CRP是人体肝脏合成的急性时相蛋白，在机体发生炎症后其浓度明显升高；TNF-α主要由活化的单核/巨噬细胞分泌产生，具有促进中性粒细胞吞噬，诱导肝细胞急性期蛋白合成，促进细胞增殖和分化的功能，是一种重要的炎症因子，并且其还可促进IFN-γ改变肠上皮细胞的正常形态结构，导致肠道黏膜通透性增加，从而诱导结肠上皮细胞坏死和凋亡，促进溃疡性结肠炎的发生[12]。本研究结果显示，结肠炎组血清PCT、CRP、TNF-α水平均明显高于其他2组，且慢性腹泻组高于对照组；重度和活动期溃疡性结肠炎患儿血清PCT、CRP、TNF-α水平均明显高于轻中度和缓解期溃疡性结肠炎患儿。说明血清PCT、CRP和TNF-α水平对于溃疡性结肠炎患儿的病情有一定的预测价值，但是慢性感染性腹泻患儿的上述指标同样升高，因此炎症指标在溃疡性结肠炎的鉴别诊断中需要进一步研究，以确定判断溃疡性结肠炎和慢性感染性腹泻相关指标的最佳截断值。

氧化应激是指身体遭受有害刺激后，导致活性氧产生不断增加，活性氧自由基的含量超出机体清除能力，打破机体氧化系统和抗氧化系统的平衡，从而导致机体组织的损伤，其在溃疡性结肠炎的发病中可能发挥着诱导和加重的作用。NO 是一种常见的氧自由基，Potoka等[13]研究发现NO 能通过影响机体多种免疫活性物质分泌和释放,激活和放大炎症及免疫反应, 形成一种瀑布效应，从而导致机体组织的损伤。刘成义等[14]研究发现NO与溃疡性结肠炎的严重程度分级具有正相关性。刘迪群等[15]研究发现溃疡性结肠炎患者结肠黏膜NO水平明显增高，NO水平可作为反映溃疡性结肠炎患者病变程度及判断预后的一个客观指标。SOD是一种清除自由基金属离子的蛋白质,其主要功能是催化超氧阴离子自由基歧化为过氧化氢和氧，从而对抗机体的氧化作用，机体中SOD的活性升高可以减轻组织细胞过氧化性损伤[16]。刘建生等[17]研究发现溃疡性结肠炎患者血、肠黏膜中NO明显升高而SOD明显减少，认为NO和SOD可能是溃疡性结肠炎发生和发展的重要因素之一。但是以往的研究多集中在成年溃疡性结肠炎患者中，对于儿童溃疡性结肠炎氧化应激指标的研究较为罕见。本研究结果显示，重度和活动期患儿血清NO水平均明显高于轻中度及缓解期患儿，SOD水平则明显低于轻中度及缓解期患儿，并且慢性感染性腹泻患儿水平升高不明显。提示NO和SOD不但对溃疡性结肠炎患儿的病情有一定的预测价值，而且对溃疡性结肠炎和慢性感染性腹泻的鉴别诊断同样有广泛的应用前景。

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The changes and its significance of serum inflammatory factor and oxidative stress levels in children with ulcerative colitis

ZHU Juan1, LIU Zhifeng2

(Suqian People’s Hospital of Nanjing Drum-Tower Hospital Group, Suqian 223800, Jiangsu, China; 2.Nanjing Children's Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Nanjing 210008, Jiangsu, China)

Abstract:Objective It is to study the clinical value of serum (PCT), C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor-α(TNF-α), nitric oxide (NO) and superoxide dismutase (SOD) in child patients with ulcerative colitis. Methods The levels of PCT, CRP, TNF-α, NO and SOD were detected in 61 children with ulcerative colitis (ulcerative colitis group), 30 children of chronic infectious diarrhea(chronic diarrhea group) and 30 healthy children (control group). Results The levels of NO, TNF-α, CRP and PCT in the ulcerative colitis group were higher while the level of SOD was lower than that in the other two groups, and the levels of PCT, CRP and TNF-α in the chronic diarrhea group were higher than that in control group, the differences were all significant (P<0.05). The levels of NO, TNF-α, CRP and PCT were significantly lower while the level of SOD was lower in the mild and moderate ulcerative colitis group than that in severe ulcerative colitis group, the differences were all significant (P<0.05). The levels of NO, TNF-α, CRP and PCT were higher while the level of SOD was lower in the active ulcerative colitis group than that in moderate ulcerative colitis groupthe differences were all significant (P<0.05). Conclusion Serum levels of PCT, CRP, TNF-α, NO and SOD may be potential marker in the evaluation of ulcerative colitis severity and activity, NO, SOD levels are helpful in differentiating ulcerative colitis and chronic infectious diarrhea.

Key words:ulcerative colitis; infectious diarrhea; children; inflammatory reaction; oxidative stress

[收稿日期]2015-12-03

[中图分类号]R574.62

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)14-1492-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.004

[作者简介]朱娟，女，副主任医师，从事儿科临床工作。[通信作者]刘志峰，E-mail：liu8917@163.com