乙肝抗纤汤联合干扰素治疗乙型肝炎后肝纤维化疗效观察

贾华锋

(江苏省如皋市博爱医院，江苏 如皋 226500)



乙肝抗纤汤联合干扰素治疗乙型肝炎后肝纤维化疗效观察

贾华锋

(江苏省如皋市博爱医院，江苏 如皋 226500)

[摘要]目的探讨乙肝抗纤汤联合干扰素治疗乙型肝炎(乙肝)后肝纤维化患者的临床疗效。方法选择乙肝患者100例，随机分成观察组和对照组。2组均给予常规保肝治疗，并给予重组人干扰素肌内注射，观察组在此基础上辨证内服乙肝抗纤组方。经治疗3个月后，分析2组治疗前后肝功能、肝纤维化以及肝脾血液动力学指标差异，并进行疗效评估。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)；治疗后2组肝功能指标(ALT和AST)，肝纤维化三项(HA 、LN和Ⅳ-C)，门静脉和脾静脉的内径及血流量，肝纤维化程度评分(Knode Ⅱ积分和PGA指数)均出现显著降低，且观察组治疗后各项指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论辨证内服乙肝抗纤汤联合干扰素治疗乙肝后肝纤维化，能够有效改善患者肝功能以及肝纤维化程度，是一种临床治疗乙肝后肝纤维化的有效方法。

[关键词]乙型肝炎；肝纤维化；乙肝抗纤汤；干扰素

在慢性乙型肝炎(乙肝)疾病发展转归中，肝纤维化是慢性乙肝向肝硬化过渡阶段肝脏的病理状态，亦是有效阻断肝硬化发生的关键时机[1]。临床研究表明，及时有效地阻断或逆转肝纤维化的形成，能够显著改善肝病患者的预后。因此，乙肝后肝纤维化的成功治疗对阻断肝纤维化的发展及预防肝硬化的发生具有重要的临床价值。目前，临床西医用于抗肝纤维化治疗的药物大多处于试验阶段，且大多成本较高、毒副作用较为严重，药物疗效并不好[2]。肝纤维化患者在终末阶段虽然可以通过肝移植术来挽救生命，但因供体来源紧张、成本高昂及较多的围手术期并发症等原因，极大地限制了其在临床上的应用范围[3]。祖国医学虽无“肝纤维化”之称谓，但结合患者临床表现将其归属为“癥瘕” “黄疸” “胁痛”等范畴，并认为其病机为“气虚血瘀，痰瘀阻络”。大量临床研究表明，中医在抗肝纤维化治疗方面具有其独特的优势，其能够从根本上消除肝纤维化的病理基础，从而显著改善乙肝患者的临床症状，达到标本兼治的效果。本研究以中医“辨证论治”为指导思想，采用乙肝抗纤汤联合干扰素对50例乙肝后肝纤维化患者进行治疗，取得了较为满意的临床效果，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料本研究纳入病例均为我院2014年1月—2015年1月收治的乙肝患者，共100例。本次研究纳入病例西医诊断均符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2010)[4]和《病毒性肝炎防治方案》[5]中有关慢性乙肝的临床诊断标准，肝纤维化诊断标准参照《肝纤维化诊断及疗效评估共识》[6]，中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》(2002)[7]中相关诊断内容。患者年龄18～65岁，病程在半年以上，入院前3个月没有接受任何抗肝纤维化方面的相关治疗。排除其他原因(遗传性、物理性、免疫性等)导致的肝病患者，合并严重心肾脑等疾病患者，合并内科疾病或严重血液系统疾病患者。在患者知情自愿的前提下，采用随机数字表法将其分成2组：观察组50例，其中男36例，女14例；年龄27～65(37.4±4.7)岁。对照组50例，其中男35例，女15例；年龄28～64(38.1±4.5)岁。2组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予常规保肝治疗，包括口服肝太乐(江苏瑞年前进制药，国药准字H3202314，规格：100 mg×100片，2片/次，3次/d)、肌苷片(大冢制药，国药准字H51020128，规格：200 mg×30片，2片/次，3次/d)、维生素C(拜耳医药保健有限公司，国药准字H20056946，规格：1 g×10片，1片/次，1次/d)，并给予肌内注射重组人干扰素α2b(哈药集团生物工程有限公司，国药准字S10960023，规格：300万IU，首个月300 万IU/次，1次/d，1个月后300 万IU/次，1次/2 d)。连续治疗3个月。观察组在此基础上，辨证内服乙肝抗纤汤，组方：丹参、黄芪各20 g，赤芍、白芍、虎杖、制鳖甲各15 g，党参、当归、郁金各12 g，川芎、柴胡、白术、莪术各10 g，炙甘草6 g。随证加减：乏力者加沙参、黄精；失眠者加夜交藤、酸枣仁；胁痛者加皂刺、枳壳；腹胀者加木香、青皮。全方以水煎服，每日1剂，分早晚2次服用，以15 d为1个疗程，连续用药6个疗程。

1.3观察项目观察2组治疗前后AST、ALT血清肝功能生化指标和HA、LN、Ⅳ-C肝纤维化的生化指标变化，通过影像学检测患者治疗前后肝门静脉内径和脾脏厚度，并采用Knode Ⅱ计分法和PGA参数[8]对患者肝脏纤维化进行积分评估。

1.4疗效评估标准[9]显效：患者临床症状消退，肝功能恢复正常，血清 HA下降70%～100%，CⅢ或LN指标下降50%～100%，肝纤维化化积分下降3 ～ 4 分；有效：患者临床自觉症状消退，肝功能基本恢复正常，血清 HA下降50%～70%，CⅢ或LN指标下降30%～50%，肝纤维化化积分下降1～2分；无效：患者自觉症状、肝功能和上述血清生化指标均无显著改善。总有效=显效+有效。

1.5统计学方法本研究所得数据均采用SPSS17.0 统计软件进行处理，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效治疗后，观察组显效10例，有效33例，无效7例，总有效率为86%；对照组显效2例，有效30例，无效18例，总有效率为64%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2治疗前后肝功能和肝纤维化指标比较治疗后2组ALT、AST、HA 、LN和Ⅳ-C水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组较对照组更显著(P均<0.05)。见表1。

2.3治疗前后血流动力学指标比较2组治疗后门静脉和脾静脉内径和血流量均显著改善(P均<0.05),观察组治疗后门静脉和脾静脉的内径和血流量改善程度明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1　2组治疗前后肝功能指标和肝纤维化指标比较±s)

注：①与对照组相比，P<0.05。

2.4治疗前后肝纤维化改善情况2组治疗后Knode Ⅱ积分和PGA指数均出现显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后Knode Ⅱ积分和PGA指数均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

3讨论

肝纤维化是由慢性刺激诱导的肝脏自身修复反应，是临床多种慢性肝脏疾病向肝硬化过渡阶段肝脏的特殊病理状态[10]。肝纤维化病变进一步发展，会导致门静脉高压症、肝衰竭，甚至发生肝硬化，严重影响患者的生活质量和生命健康。临床研究表明，在肝纤维化早期发展过程中，科学有效的治疗干预能够显著改善患者的临床病症，甚至可达到痊愈的效果，对预防和控制肝硬化的发生具有重要的临床价值[11]。乙肝后肝纤维化的临床发病机制较为复杂[12]，涉及肝脏星状细胞、转化生长因子等多种细胞及细胞因子之间的相互作用，一般而言，乙肝后肝纤维化多是在肝炎病毒侵染后，病毒在肝内连续复制，刺激肝脏结缔组织胶原纤维的生成，并抑制胶原纤维的降解，致使肝脏发生一系列的病理反应。目前，西医临床尚无有效药物可用，且大多治疗费用昂贵以及存在不良反应，远期疗效也往往不尽如人意，难以为患者和临床所接受[13]。

表2　2组治疗前后门静脉和脾静脉血流动力学

注：①与对照组相比，P<0.05。

表3　2组治疗前后Knode Ⅱ积分和PGA指数比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

祖国医学认为，乙肝后肝纤维化病机为“气虚血瘀，痰瘀阻络”，其发病过程为病邪内侵，致使肝气郁滞，疏泄失常，气血不畅，血脉瘀阻，肝病血瘀，导致脾运失职，肝脾失调，气血瘀滞不通，引起腹内结块，痰瘀阻络。因此，在乙型肝炎肝纤维化的治疗过程中，应以活血化瘀为本、疏肝补肾为标，立足整体，标本兼顾，树立“活血化瘀”“通络养肝”的基本治疗原则[14]。本研究所用乙肝抗纤汤以活血化瘀和行气益气药物为主，组方中川芎、赤芍、当归为养血活血之要药，与具有化瘀功效的莪术配伍使用，可起到祛瘀而不损阴，川芎具有行血益气之效，可提高莪术的祛瘀散结之效；郁金、柴胡具有疏肝解郁之效；甘草、白芍具有柔肝止痛、养阴疏肝之效；白术、黄芪、党参为健脾化痰、补气利湿之要药；虎杖具有清热利湿、化痰止痛之效；鳖甲具有逐瘀通络、软坚散结之效。全方诸药配伍，标本兼治，共奏活血行气、柔肝健脾、化瘀化痰之效。现代药理学研究表明，丹参中的活性成分能够抑制HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C等细胞外间质的分泌释放[15]，具有保护肝细胞、改善肝脏微循环、抑制肝脏内炎症反应等作用。莪术具有改善血液黏滞度及微循环的作用，其对肝纤维化的产生和逆转均具有不同程度的抑制效果。虎杖能够促进受损肝细胞的再生和修复，缓解炎症抑制，抑制肝纤维的再生。甘草中的活性成分能够清除和抑制体内自由基，抑制肝脏性状细胞的活化。黄芪能够提高机体免疫力，改善肝细胞内线粒体的耗氧量，促进肝脏和血清蛋白质的活化更新。且从现代药理学角度来看，本方能够保护肝细胞，促进受损肝脏细胞的再生修复，改善体内炎症反应及肝脏微循环，消除肝纤维化诱因，提高机体自身免疫功能[16]。

总之，本研究在临床常规干扰素治疗的基础上，辨证内服抗纤汤剂与单纯西药治疗相比，可显著提高临床疗效，改善肝功能和肝纤维化程度，调节肝脾血流动力学，逆转肝纤维化程度，安全可靠，值得临床推广和深入研究。

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[收稿日期]2015-05-18

[中图分类号]R512.62

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)06-0631-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.06.021