甘草酸二铵联合逍遥散加味治疗慢性乙型肝炎疗效观察

2016-05-31徐红帅

现代中西医结合杂志 2016年6期

关键词：慢性乙型肝炎转氨酶

徐红帅

(辽宁省锦州市传染病医院，辽宁锦州 121017)

甘草酸二铵联合逍遥散加味治疗慢性乙型肝炎疗效观察

徐红帅

(辽宁省锦州市传染病医院，辽宁锦州 121017)

[摘要]目的探讨甘草酸二铵联合中药逍遥散加味治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选择慢性乙型肝炎患者90例，按随机数字表法分为观察组和对照组各45例。对照组给予维生素C片、肌苷片等基础护肝药物，并予甘草酸二铵注射治疗；观察组在对照组治疗基础上给予中药逍遥散加味治疗。比较2组治疗后ALT复常情况及患者生活质量，并评价临床疗效。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)，ALT复常有效率明显高于对照组(P<0.05)，治疗后患者生活质量明显高于对照组(P<0.05)。治疗过程中2组均未见明显不良反应。结论甘草酸二铵注射联合中药逍遥散加味方剂慢性乙型肝炎临床疗效显著，提高了患者生活质量，安全可靠，值得在临床推广应用。

[关键词]甘草酸二铵；逍遥散加味；慢性乙型肝炎；转氨酶

慢性乙型肝炎是以肝脏炎性病变为主的由乙型肝炎病毒持续性感染引起的，可造成肝功能损害，导致肝硬化、肝衰竭或原发性肝癌，最终造成患者死亡的疾病[1]。相关研究显示全球曾感染过乙型肝炎病毒的人数约为20亿，其中直接感染慢性乙型肝炎病毒人数为3.5亿，死于乙型肝炎病毒感染引发的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌等严重并发症患者每年约有100万[2]。该病的主要临床症状为乏力、肝区疼痛、腹胀、全身不适、低热失眠、食欲减退等，严重影响着患者的身心健康。因该病所具有的高发、难治、传染等特点，治疗相对棘手，缺乏特效治疗手段。有报道指出甘草酸二铵对治疗该病有一定的临床效果[3]，而中药逍遥散加味方剂在治疗该病方面亦有一定的临床疗效[4]。为发掘更有效的慢性乙型肝炎的治疗方案，本研究探究了甘草酸二铵注射联合中药逍遥散加味方剂治疗慢性乙型肝炎的疗效，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择我院2014年1月—2015年1月收治的慢性乙型肝炎患者90例，均符合2005年中华医学会肝病学及感染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》标准[5]，血清学指标HBsAg和/或HBV DNA均为阳性；血清谷丙转氨酶(ALT)≥2 000 IU/L；并符合1991年中国中医药学会内科肝病专业委员会制定的《病毒性肝炎中医辨证标准(试行)》中肝炎相关诊断要点[6]；患者临床资料完整，积极配合治疗;均签署知情同意书。排除标准：血清白蛋白≤30 g/L或血清总胆红素≥34.2 μmol/L的慢性乙型肝炎患者；妊娠或哺乳期妇女；服用其他药物造成的ALT值升高的患者；合并心、肺、肾及造血系统等系统基础性原发性疾病、脂肪肝、肝硬化、肝癌患者；精神失常或不能配合完成临床的患者。按随机数字表法将纳入患者分为2组：观察组45例，男30例，女15例；年龄20～59(37.3±4.5)岁；病程1～12(5.1±1.3)年。对照组45例，男28例，女17例；年龄18～54(38.5±6.1)岁；病程1～15(6.9±2.1)年。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会同意批准。

1.2治疗方法对照组给予维生素C片、肌苷片等基础护肝药物，并给予甘草酸二铵注射液150 mg加入10%葡萄糖注射液250 mL稀释后缓慢静脉注射，1次/d，连续用药2周后视患者病情改以口服甘草酸二铵胶囊3粒/次，3次/d，连续用药6周。观察组在对照组治疗基础上联合中药逍遥散加味治疗，方药组成：柴胡、积壳、当归、白术、五味子各10 g，白芍、鸡骨草各15 g，赤芍、党参、茯苓各20 g，伴热湿者加金钱草30 g、茵陈20 g，重热毒者加蒲公英30 g、虎杖20 g，出现明显气滞者加郁金、香附、佛手各10 g，均制成中药饮片，1剂/d，连续用药>8周。

1.3观察指标①降ALT疗效评定：治疗结束后观察2组ALT值变化，参照1990年全国病毒性肝炎会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中降酶药效判断标准判定降ALT疗效[7]。显效：ALT值降至正常，≥3个月未出现反跳；有效：ALT值降至正常，停药后有部分患者出现反跳但再次用药ALT值仍降低；无效：ALT值未出现明显变化。②生活质量评定：采用GQOL-74生活质量评分量表对2组生活质量进行评价，GQOL-74生活质量评分量表包括躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活4个维度，每个维度包括若干条选项，每个维度由差到好依次分值0 ～100分，分值越高表示生存质量越好。③临床疗效评定：参照1992年中国中医药学会内科肝病专业委员会制定的《病毒性肝炎中医疗效判定标准》对2组临床疗效进行评价[8]。治愈：肝功能恢复正常，临床主要症状消失；显效：肝功能基本恢复正常，临床主要症状基本消失；有效：肝功能指标ALT值下降超过50%；无效：肝功能未出现恢复迹象和临床症状亦未出现明显改善。

1.4统计学方法采用SPSS 21.0统计软件对所得数据进行统计分析。定性资料采用独立样本R×C列联表资料的2检验；定量资料用均数±标准差±s)表示，采用配对设计资料的t检验或两独立样本资料的t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组疗效比较观察组降ALT总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组降ALT疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=8.07，P<0.05。

2.22组治疗后生活质量比较治疗前2组GQOL-74评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后观察组生活质量评分均明显高于治疗前(P均<0.05)，而对照组治疗前后评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)。观察组治疗后躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活四个维度评分均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组生活质量评分比较±s,分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组临床疗效比较观察组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=4.41，P<0.05。

2.42组不良反应比较在治疗期间2组肝肾功能、心电图、血尿常规等均未见明显异常，亦未出现明显皮疹、腹痛、头晕、腹泻及其他相关不良反应。

3讨论

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒持续性感染引起的，其主要临床症状为乏力、肝区疼痛、食欲减退、全身不适、低热失眠等。慢性乙型肝炎属中医“胁痛”“黄疸”范畴，其发病内因为脾气虚引起正气不足造成内湿生，外因为肝气郁结迁延不愈、感受湿热疫毒之邪。为虚实夹杂、缠绵不愈之症，严重影响患者的身体健康和生活质量。归纳相关病症的古代文献记载，可将该病的证型分为肝郁脾虚、肝气郁结、气滞血瘀、湿热内蕴等，其中以肝郁脾虚型为主[9]。

张仲景在《金匮要略》中提到:“见肝之病，知肝传脾，当先实脾。”根据中医基础理论的指导及笔者的临床经验总结，从辨证论治的角度出发，治疗当以疏肝、健脾为主，兼顾清热祛湿。相关文献显示，出自《太平惠民和剂局方》的逍遥散在促进患者肝功能恢复及改善全身取得令人满意的成效，其总有效率为90%左右[9-10]。逍遥散方中当归、白芍可养血柔肝，柴胡可疏肝解郁，白术、茯苓可健脾去湿，炙甘草可益气补中、缓肝之急，少许薄荷可辅助柴胡疏肝，生姜温胃。如此配伍属脾胃不和、肝郁血虚者可化裁应用。相关试验研究证实逍遥散可明显减轻肝细胞的坏死和变性，使血清ALT值下降，并使肝细胞内核糖核酸与糖原含量趋于正常，尤以茯苓、当归药理效果最为显著[11]。本研究在此方的基础上，辨明其他兼症，自拟方剂，命名为逍遥散加味方。外加部分单味中药的依据是现代药理研究，其中赤芍可抗炎、降门脉高压，郁金可保肝利胆，虎杖可降低ALT值、抗病毒，五味子可降酶保肝，蒲公英可提高免疫、保肝利胆，均可作为防治乙型肝炎的常用中草药。

甘草酸是从中药甘草中提取的有效成分，存在2种异构体(α体和β体)，β体可在一定的条件下转化为α体。甘草酸二胺为α体制剂，可明显降酶、抗炎和保肝。相关研究显示甘草酸二胺对改善肝炎具有以下作用[12-13]：①通过抑制HBsAg的分泌来抑制肝细胞的破坏；②抗肝损害和抗毒性；③肝纤维化是肝硬化早期和必经阶段，亦是慢性肝炎的主要病理特征，甘草酸二胺可抗肝纤维化。分析其作用机制可能与其本身所具有的良好的抗过氧化作用有关。

本研究结果显示观察组总有效率明显高于对照组，ALT复常有效率亦明显高于对照组，治疗后生活质量明显高于对照组，整个治疗过程2组均无不良反应，说明通过干预治疗可以提高患者的生存质量，联合应用中药的观察组在提高患者生存质量方面效果明显更优，结合监测实验室酶学指标亦可作为慢性乙型肝炎患者ALT升高的疗效评价标准，联合应用中药的观察组ALT复常人数明显比单纯使用甘草酸二胺治疗的对照组人数多。本研究存在的不足主要是降酶疗效评价方面中西药物结合治疗因停药时间较短，使得对降酶作用的远期疗效尚待临床继续观察，此外未增加健康人群作为对照研究，慢性乙型肝炎患者治疗前后生存质量变化情况，今后的相关研究中可增设此项以便更好地完善生存质量的研究内容，用以评价该病患者治疗前的生存质量状况。

综上所述，甘草酸二铵联合中药逍遥散加味方治疗慢性乙型肝炎患者临床疗效显著，提高了患者的生活质量，整个治疗过程未出现明显的不良反应及毒副作用，安全可靠，值得在临床推广应用。

[参考文献]

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[3]过小叶. 复方甘草酸苷注射液联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化100例[J]. 现代中西医结合杂志,2011,20(32):4083-4084

[4]马徐静. 逍遥散加味治疗慢性乙型肝炎46例[J]. 中国医药科学,2013,3(9):99-100；127

[5]中华医学会肝病学会分会、中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南[S]. 柳州医学，2006，19(3)：175-186

[6]中国中医药学会内科肝病专业委员会. 病毒性肝炎中医辨证标准(试行)[J]. 中医杂志，1992(5)：39-40

[7]第六届全国病毒性肝炎会议. 病毒性肝炎防治方案(试行)[J]. 中华内科杂志，1991，30(1)：8-16

[8]中国中医药学会内科肝病专业委员会. 病毒性肝炎中医疗效判定标准(试行)[J]. 中医杂志，1992(5)：53

[9]陈日霞. 中医药治疗慢性乙型肝炎研究进展[J]. 中医临床研究,2014,6(34):142-144

[10] 谢绍武. 中医药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化研究进展[J]. 中医药临床杂志,2012,24(12):1235-1239