冠状动脉介入治疗对急性冠状动脉综合征白细胞介素-37、超敏C反应蛋白、单核细胞及中性粒细胞与淋巴细胞比值的影响

孙梅琴，彭漪，徐维芳，余再新，余国龙

（中南大学湘雅医院心内科，湖南长沙410008）



冠状动脉介入治疗对急性冠状动脉综合征白细胞介素-37、超敏C反应蛋白、单核细胞及中性粒细胞与淋巴细胞比值的影响

孙梅琴，彭漪，徐维芳，余再新，余国龙

（中南大学湘雅医院心内科，湖南长沙410008）

摘要：目的探讨经皮冠状动脉介入治疗（PCI）对急性冠状动脉综合征（ACS）患者血浆白细胞介素-37 （IL-37）水平、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平、单核细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）的影响，评估上述炎症指标与ACS类别、Gensini评分、心脏重构和功能关系。方法检测58例ACS患者PCI术前及术后24 h血浆IL-37、hs-CRP水平、单核细胞（M）计数及NLR，常规检测血脂、血浆N端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平、左室舒张末期内径（LVEDD）和左室射血分数（LVEF）。另选同期因胸痛入院且排除冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者30例为对照组。结果与对照组比较，ACS患者PCI术前血浆hs-CRP水平、M计数及NLR均显著增高，血浆IL-37水平显著降低（P均<0.05）；与PCI术前比较，ACS患者术后血浆hs-CRP水平、M计数及NLR增高，血浆IL-37水平降低（P均<0.05）。ACS患者PCI术前血浆IL-37水平与Gensini评分呈负相关；hs-CRP水平、M计数、NLR与Gensini评分、LVEDD和NT-proBNP水平呈正相关，NLR与LVEF呈负相关。结论PCI导致体内抗炎/促炎反应失衡加重；PCI术前炎症指标一定程度上反映ACS患者冠状动脉病变严重程度、心室重构和心功能损伤状况。

关键词：急性冠状动脉综合征；PCI；IL-37；单核细胞计数；NLR

经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary ntervention，PCI）作为一种治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的主要方法，能有效改善冠心病急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者近期及远期预后。PCI术包括球囊扩展和支架置入可导致冠状动脉斑块破裂、冠状动脉血管壁损伤，可加重原有的炎症反应[1]。白细胞介素-37（interleukin-37，IL-37）作为新发现的抗炎因子，Boraschi 等[2]研究推测IL-37与冠心病的发生发展密切相关，证实促进心肌组织IL-37表达，减小小鼠心肌缺血损伤面积及改善左室功能[3]。本研究观察ACS患者PCI术前、术后24 h抗炎因子血浆IL-37水平、血浆超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平、单核细胞计数（M）以及中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyteratio，NLR），探讨PCI对ACS患者外周血炎症指标的影响，并评估上述炎症指标与患者ACS类别、Gensini评分、心脏重构及功能的相关性。

1　资料与方法

1.1研究对象

连续收集2015年1月-2015年3月在中南大学湘雅医院心血管内科住院、临床确诊的ACS并接受PCI治疗患者58例作为实验组。其中ST段抬高型心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者30例，不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）患者28例，诊断符合急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南和不稳定性心绞痛诊断与治疗指南[4-5]。所有患者均超过急诊PCI和溶栓等冠状动脉再灌注治疗时间，发病后1周行PCI治疗。另选同期因胸痛而入院、冠状动脉造影正常，且经临床、心电图及心肌坏死标记物检测等排除冠心病患者30例为对照组。入选者排除扩心病、心脏瓣膜病，无合并急慢性感染、近期手术、创伤、卒中、恶性肿瘤、结缔组织疾病、严重肝肾功能不全及近期使用类固醇等。

1.2研究方法

1.2.1一般资料收集所选研究对象的年龄和性别情况、高血压病史、糖尿病史、高脂血症病史，吸烟史、家族史及PCI治疗前血脂、心肌酶及治疗药物等资料。

1.2.2冠状动脉造影或PCI治疗采用桡动脉穿刺Judkins法进行冠状动脉造影术或PCI治疗，均置入国产雷帕霉素洗脱支架（上海微创医疗器械有限公司）1～2个，采用Gensini评分评估冠状动脉狭窄病变程度[6]。

1.2.3超声心动图检测均在CAG检查前进行，使用Phillip-IE33超声仪，3.5M探头，常规二维超声左室长轴切面检测左室舒张末期内径（LVEDD），单平面Simpson法计算左室射血分数（LVEF）。

1.2.4血浆IL-37、hs-CRP、单核细胞计数、NLR 及NT-proBNP检测所有研究对象于术前抽取全血8 ml，PCI患者术后24 h内再次抽取5 ml全血，置于EDTA抗凝管中。Beckman Coulter LH750型号血常规自动分析仪，采用VSC技术（从形态、体积、膜特性、核质比和颗粒特性等方面）检测单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等，并计算N/L值。酶联免疫吸附法（ELISA）检测hs-CRP、IL-37及NT-proBNP水平。hs-CRP ELISA试剂盒购于武汉华美生物工程有限公司，IL-37 ELISA试剂盒购自AdipoGen （Switzerland）AG公司，NT-proBNP ELISA试剂盒购自上海锐聪实验室设备有限公司。

1.3统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（±s）来表示，两组均数的比较采用t检验，组内手术前后的比较采用配对t检验；计数资料间比较用χ2检验。各种指标相关性分析采用Spearman’s相关分析，P< 0.05认为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般临床资料的比较

ACS患者与对照组在年龄、性别比、家族史、吸烟史、合并糖尿病、高血压病、高脂血症、低密度脂蛋水平差异无统计学意义（P >0.05）。ACS患者中STEMI与UAP患者年龄、性别比、家族史、吸烟史、合并高血压病、合并高脂血症、合并糖尿病、低密度脂蛋水平水平、使用他汀、抗血小板等药物差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2ACS患者PCI术前、后血浆hs-CRP水平、IL-37水平、M计数和NLR变化

ACS组患者PCI术前血浆IL-37水平较对照组降低，血浆hs-CRP水平、外周血M计数、NLR较对照组增高，差异均有统计学意义（P<0.05）；与PCI术前比较，ACS患者PCI术后血浆IL-37水平降低，而外周血M计数、NLR及血浆hs-CRP水平增高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3ACS患者STEMI与UAP两组PCI术前、后血浆hs-CRP水平、IL-37水平、M计数和NLR比较

PCI术前，STEMI患者IL-37水平显著低于UAP患者；而血浆hs-CRP水平、M计数、NLR分别显著高于UAP患者（P分别<0.01；<0.05；<0.05）。PCI术后，STEMI患者血浆IL-37水平显著低于UAP组，血浆hs-CRP水平显著高于UAP组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。但STEMI患者M计数及NLR虽多于UAP组，但差异无统计学意义（P>0.05）。

与PCI术前比较，PCI术后STEMI与UAP两组IL-37水平均进一步减低，而血浆hs-CRP水平和NLR均进一步增高，差异均有统计学意义（P均< 0.05）；两组患者术后单核细胞计数增高，但差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表1　ACS患者hs-CRP水平、IL-37水平、M和NLR比值的变化（±s）

表1　ACS患者hs-CRP水平、IL-37水平、M和NLR比值的变化（±s）

注：1）与对照组比较，P<0.01；2）与对照组比较，P<0.05；3）与术前比较，P<0.01

组别　Hs-CR/（mg/L）　IL-37/（pg/ml）　M（×109/L）　NLR对照组（n=30）　1.50±0.72　171.10±49.46　0.4±0.2　2.23±0.87 ACS组（n=58）PCI术前　4.98±4.141）　121.18±41.712）　0.61±0.212）　2.99±0.691）PCI术后　5.5±1.121）3）　96.27±25.721）3）　0.68±0.231）3）　3.88±0.921）3）

表2　PCI术前、后STEMI与UAP两组血浆hs-CRP水平、IL-37水平、M计数和NLR的比较（±s）

表2　PCI术前、后STEMI与UAP两组血浆hs-CRP水平、IL-37水平、M计数和NLR的比较（±s）

注：1）与术前比较，P<0.05；2）与术前比较；P<0.01；3）与UAP组同期比较，P<0.01

组别　Hs-CRP/（mg/L）　IL-37/（pg/ml）　M（×109/L）　NLR UAP（n =28）PCI术前　3.23±0.92　157.67±28.13　0.50±0.12　2.52±0.56 PCI术后　3.94±1.051）　134.90±32.432）　0.61±0.12　3.73±0.811）STEMI（n =30）PCI术前　6.84±2.043）　112.53±6.053）　0.61±0.13　3.35±0.54 PCI术后　7.15±2.141）3）　58.46±17.222）3）　0.66±0.15　4.15±0.631）

2.4ACS患者PCI术前、后血浆hs-CRP水平、IL-37水平、M计数和NLR与Gensini评分、LVEDD、LVEF和NT-proBNP水平相关性

PCI术前血浆IL-37水平与Gensini评分呈负相关；hs-CRP水平、M计数和NLR分别与Gensini评分、LVEDD，NT-proBNP呈正相关。仅NLR与LVEF呈负相关，而ACS患者PCI术后血浆hs-CRP水平、IL-37水平、M计数和NLR与Gensini评分、LVEDD、LVEF和NT-proBNP水平均无相关性，见表3。

表3　PCI术前指标与Gensini评分、LVEDD、LVEF、NT-proBNP相关性（相关系数r值）

3　讨论

本研究结果显示ACS患者PCI术前血浆抗炎因子IL-37水平显著降低，炎性指标hs-CRP水平、M计数、NLR显著增高；PCI术可显著增加ACS患者炎症指标hs-CRP水平、M计数、NLR，降低血清IL-37水平；PCI术前上述指标与LVEDD、LVEF和NT-proBNP水平呈显著相关性。上述结果表明STEMI患者体内炎性反应高于UAP患者，PCI本身可导致ACS患者体内抗炎/促炎反应失衡进一步加重，ACS患者基础炎症水平指标可一定程度上反映患者心脏重构和心功能。

IL-37是新近被证实具有抗炎作用的IL-1家族的成员，在体和体外实验均证实IL-37与细胞表面TLR受体-2或4结合，降低IKK磷酸化、抑制NF-κB激活，抑制单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemotactic protein 1，MCP1）产生和单核细胞聚集，促进TGF-β分泌，减轻炎症反应改善心肌缺血情况和左室功能[3，7]。目前IL-37与CHD的相关性的国内外研究较少，且研究结果不一。Ji等[8]研究表明ACS患者血浆IL-37水平高于正常对照组，而国内陈少源等[9]研究却发现ACS患者血浆IL-37水平低于正常对照组。本研究发现ACS患者血浆IL-37水平较对照组降低，与陈少源等报道结果一致，且还发现AMI组IL-37水平低于UAP组。

多个国内外临床研究表明血浆hs-CRP水平、单核细胞计数、NLR与冠心病ACS患者类别、近远期预后有明显相关[10-13]。本研究进一步证实，ACS组患者上述炎症指标与ACS患者类别、心脏重构和心功能相关。目前PCI术对ACS患者血浆hs-CRP水平影响，国内已有报道[13]，但PCI术对血浆IL-37水平、单核细胞计数、NLR的影响，目前尚缺乏报道。本研究显示PCI术后血浆IL-37水平显著减低，而hs-CRP水平显著高于术前水平，且AMI组术后hs-CRP水平也显著高于UAP组（P均<0.01），同时，PCI术后单核细胞计数和NLR亦有升高。ACS患者PCI对上述炎症指标影响机制可能是：①PCI手术过程中球囊和支架损伤冠状动脉病变部位，加重局灶炎症反应；②术中斑块破裂，破裂碎片阻塞微小血管，导致相应部位心肌细胞缺血或死亡，导致新的炎症病灶。

本实验尚存在缺陷，如纳入研究样本偏少，没有动态观察PCI术后各炎症指标的变化持续时间以及药物干预的变化，没有追踪患者近期和远期预后等。PCI对上述炎症指标影响及临床意义，尚需进一步深入探讨。

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（张西倩编辑）

论著

Effect of percutaneous coronary intervention on IL-37, hs-CRP, monocytes, neutrophil and lymphocyte ratio in patients with acute coronary syndrome

Mei-qin Sun, Yi Peng, Wei-fang Xu, Zai-xin Yu, Guo-long Yu
(Department of Cardiology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan 410008, China)

Abstract:Objective To investigate the effect of percutaneous coronary intervention (PCI) on anti-inflamation factors IL-37, hs-CRP, monocytes, neutrophil and lymphocyte ratio in patients with acute coronary syndrome and to evaluate the correlation between inflammatory index and Gensini score, cardiac remodeling and function. Methods The levels of plasma IL-37, hs-CRP, periphera monocyte, neutrophil and lymphocyte were detected in 58 patients with ACS 24 hours before and after PCI. Plasma levels of NT-proBNP, left ventricular end diastolic diameter (LVEDD) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were measured as well. Total 30 subjects with chest pain and without coronary heart disease were selected as control group. Results Compared with the control group, the serum hs-CRP levels, peripheral blood monocyte counts and NLR of the ACS group were significantly higher, and the plasma level of IL-37 was lower in the patients of ACS group (P < 0.05). Compared with preoperative state, thebook=45,ebook=50peripheral blood monocyte counts, NLR and the serum hs-CRP levels were increased significantly, and the serum levels of IL-37 decreased after PCI were increased (P < 0.05). Preoperative plasma IL-37 levels were negatively correlated with Gensini scores. Preoperative plasma hs-CRP levels, monocyte counts, NLR and were positively related to Gensini scores, LVEDD and NT-proBNP levels. Preoperative NLR was negatively correlated with LVEF. Conclusions PCI surgery leads further aggravate imbalance of anti-inflammatory /pro-inflammatory response in vivo. The inflammatory indexes such as IL-37 level, hs-CRP, monocyte counts, NLR before PCI reflect coronary lesion severity and ventricular remodeling and heart function in a certain extent in patients with ACS.

Keywords:ACS; PCI; IL-37; Monocyte counts; NLR

[通信作者]余国龙，E-mail：yuguolong123@aliyun.com；Tel：13875938418

收稿日期：2015-09-17

文章编号：1005-8982（2016）08-0044-04

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.08.009

中图分类号：R541.4

文献标识码：A