胃肠道间质瘤患者58例临床病理及免疫组织化学特征

2016-05-23纪军生汪慧娟刘泽红

海军医学杂志 2016年2期

关键词：免疫组织化学病理学

纪军生，汪慧娟，刘泽红

·临床医学·

胃肠道间质瘤患者58例临床病理及免疫组织化学特征

纪军生，汪慧娟，刘泽红

[关键词]胃肠道肿瘤；间质瘤；病理学；免疫组织化学

胃肠道间质瘤(GIST)是起源于胃肠道肌壁间的非上皮性、非淋巴造血组织及非一般血管脂肪组织的、以梭形细胞为主要成分的间叶性肿瘤，胃肠道全长范围均可发生，也可能发生在网膜、肠系膜、腹膜及后腹膜等处[1]。由于以往对GIST的认识不足，临床术前诊断困难，病理组织学形态多变，排列结构复杂多样，易误诊为胃肠道平滑肌瘤、神经鞘瘤等，本文旨在对GIST的临床、病理学形态和免疫组织化学特点分析，以期提高对该病的诊断水平。

1材料和方法

1.1一般资料收集我院2002年1月至2014年12月病理资料中，经手术切除的GIST共58例，其中男36例，女22例；年龄26～78岁，平均55.8岁，肿瘤位于胃28例，小肠17例，食管6例，直肠4例，结肠3例；临床表现无特异性，与肿瘤大小及部位有关；最常见症状为腹痛，腹部肿块、消化道出血、恶心、呕吐、消瘦、贫血等，1例患者出现肠梗阻，6例患者无症状，于体检时偶尔发现。

1.2方法所有标本均经10%甲醛固定，石蜡包埋，HE染色。光镜观察，应用免疫组织化学EnVision 2步法检测CD117、CD34、Vimentin、Desmin、SMA及S-100蛋白。所有抗体试剂盒均购自福州迈新公司，抗体标记结果判断分为阳性或阴性，以细胞膜、细胞质或细胞核着棕黄色、瘤细胞数>10%为阳性，否则为阴性。

2结果

2.1巨检GIST多位于消化道壁，单个圆形或椭圆形，向浆膜面或腔内突出。本组58例中，良性7例，肿瘤直径0.5～4.5 cm，平均2.5 cm,切面灰白，质地中等或较韧；交界性15例，肿瘤直径4.0～10.0 cm，平均6.0 cm，切面灰白灰红，鱼肉状(图1)，2例出现出血坏死改变。恶性36例，肿瘤直径6.0～21.0 cm，平均10.0 cm，切面灰白灰红，鱼肉状，21例呈出血坏死改变。

图1　胃肠道间质瘤巨检图

2.2镜检瘤细胞主要由梭形细胞和上皮样细胞构成，或2种细胞共同组成。梭形细胞呈梭形，细胞核呈杆状，核两端钝圆或梭形，胞质略嗜酸性，部分出现空泡状，细胞呈束状、栅栏状、旋涡状等排列(图2)。上皮样细胞呈圆形、卵圆形或短梭形，体积中等大小，核园，胞质淡染细颗粒状，可出现空泡状或印戒样细胞。2种细胞常不同比例出现在同一肿瘤，良性瘤细胞密度小，未见核分裂象，无出血坏死。交界性瘤细胞较丰富，轻-中度异形，可见核分裂象。恶性瘤细胞密集，异形性明显，可见黏膜浸润14例，肌层浸润30例，坏死28例，转移3例。

注：A为GIST瘤细胞呈梭形，束状及巢状排列；B为GIST瘤细胞丰富，弥漫成片状，胞核有异型性；GIST为胃肠道间质瘤图2　GIST瘤病理图(HE×100)

2.3免疫组织58例GIST中，54例CD117(93.10%)弥漫性阳性，49例CD34(84.48%)弥漫性阳性,Vimentin均阳性，9例SMA(15.52%)阳性，12例S-100(20.69%)局灶性阳性，1例Desmin(1.72%)表达阳性(图3)。

注：A为GIST瘤细胞CD117弥漫强阳性，胞质及胞膜着色；B为GIST瘤细胞CD34弥漫强阳性，胞质着色；C为GIST瘤细胞Desmin阴性着色图3　免疫组织化学EnVision法检测CD117、CD34、Desmin(×200)

3讨论

GIST好发于中老年人，本组58例中，平均55.8岁，男性多于女性，男女之比为1.64∶1，胃和小肠为好发部位，本组胃28例(48.28%)，小肠17例(29.31%)，占总数的77.59%，与文献相符[2-3]。临床表现无特异性，与肿瘤大小及部位相关，最常见的症状是腹痛、腹部肿块、消化道出血、恶心、呕吐、消瘦、贫血等。偶有患者可出现肠梗阻，肿瘤小者无症状，偶在体检中发现。因此，临床诊断困难，易与其他疾病混淆而误诊，均需术后病理检查和免疫组织化学检测而确诊。病程长短不一，短者数日，长者达十余年，也可突然发病。

GIST的巨检及镜检形态不易与平滑肌瘤和神经源性肿瘤相区别，良性直径<5 cm，本组7例最大径4.5 cm，平均2.5 cm，肿瘤境界清楚，切面灰白，实性，质韧，镜检瘤细胞不密集，无异型性及核分裂象;而恶性GIST 36例，肿瘤最大直径21.0 cm，平均10.0 cm，切面灰白灰红，鱼肉状，多数肿瘤在黏膜面形成溃疡，瘤细胞排列密集，有异形性，核分裂象多见，浸润性生长，28例有出血坏死。交界性15例，肿瘤最大直径10.0 cm，平均6.0 cm，切面灰白灰红，实性，膨胀性生长，瘤细胞较密集，轻-中度异型、可见核分裂象。

CD117是原癌基因蛋白产物，对GIST具有较高表达及特异性。CD34是骨髓干细胞的抗原标志物，CD117和CD34两者都有较高的特异性和敏感性，是区分平滑肌瘤和神经源性肿瘤的重要标志物。本组CD117和CD34阳性率分别为93.10%和84.48%。且大部分病例表达CD34(49/58),CD34阴性的，CD117几乎均阳性。提示CD117较CD34更敏感[4-5]，2者联合对诊断GIST具有重要意义。大部分不表达SMA，本组病例中9例表达阳性，desmin表达率极低，本组仅1例阳性表达。S-100蛋白12例表达弱阳性，但也提示有神经源性肿瘤分化趋势。SMA 9例阳性表达，说明也有向平滑肌分化的能力。

GIST应与胃肠道以下肿瘤鉴别：(1)平滑肌瘤或平滑肌肉瘤：SMA、desmin多弥漫阳性，而CD117和CD34等阴性。(2)神经鞘瘤：典型神经鞘瘤具有特征性的栅栏状结构及A区、B区，S-100弥漫阳性，而CD117阴性。(3)转移性恶性黑色素瘤：瘤细胞胞浆可见黑色素颗粒，胞核内见大的嗜酸性核仁，S-100、HmB45弥漫强阳性，而CD34阴性。此外GIST还需与炎性纤维性息肉、良恶性血管肿瘤，神经纤维瘤病等鉴别。

总之，本研究表明GIST的确诊主要靠病理及免疫组织化学检查，CD117和CD34对诊断GIST具有重要意义，肿瘤的最大径及核分裂象、出血坏死、浸润生长是判断良恶性的主要指标，交界性肿瘤需长期随访，手术是治疗的关键。

[参考文献]

[1]高冬霞，廖松林. 胃肠道间质瘤[J]. 诊断病理学杂志, 2002(5):299-301.

[2]齐凤杰，赵树鹏. 胃肠道间质瘤的临床病理特征及诊治体会[J]. 山东医药, 2008(19):55-56.

[3]黄玉宝，叶长生，刘民锋. 1294例中国人胃肠道间质瘤荟萃分析[J]. 广东医学, 2008, 29(1):95-97.

[4]柳娟，刘宇虎. 胃肠道间质瘤CD117、CD34、SMA、S-100蛋白、Vim、结蛋白的表达及临床意义[J]. 南方医科大学学报, 2008，(3):438-440.

[5]马庆锋. 胃肠道间质瘤免疫组织化学特征[J].中国老年学杂志,2012,32(22):4887-4890.

(本文编辑：林永丽)

(收稿日期：2015-05-25)

[中图分类号]R735

[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1009-0754.2016.02.021

·短篇论著·