艾司西酞普兰对癫痫伴抑郁症患者的临床疗效和安全性研究

朱美娥，姚长江

艾司西酞普兰对癫痫伴抑郁症患者的临床疗效和安全性研究

朱美娥，姚长江

目的：观察艾司西酞普兰对癫痫伴发抑郁症患者的临床疗效及安全性。方法：癫痫伴抑郁症患者80例，入组前汉密尔顿抑郁量表(HAMD)24项评分≥18分，随机分为观察组40例和对照组40例。对照组应用常规抗癫痫药物治疗，观察组在常规治疗基础上给予艾司西酞普兰治疗，均治疗3个月。比较2组治疗前、治疗3个月后癫痫发作频率、HAMD24项评分、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分，及不良反应。结果：治疗3个月后，2组癫痫发作频率、HAMD评分、HAMA评分较治疗前均显著降低，并且观察组均明显低于对照组（P＜0.05）；2组均未出现严重不良反应，不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：艾司西酞普兰与抗癫痫药物联用可明显改善癫痫伴抑郁症患者的抑郁症状，减少癫痫发作，不增加不良反应。

西酞普兰；癫痫；抑郁症；不良反应

癫痫是神经内科常见的疾病之一，国外早有研究显示，抑郁症是癫痫的常见合并症，24%左右的癫痫患者有过抑郁症状[1]。癫痫患者并发抑郁症的风险比正常人群和其他神经系统疾病要高，两者互相影响[2]。然而，以往由于担心抗抑郁药引起癫痫加重而治疗不足。近几年有多项研究显示，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRI）抗抑郁药可有效用于癫痫伴抑郁发作。本研究观察了SSRI类抗抑郁药艾司西酞普兰对癫痫伴抑郁症患者的临床疗效和安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年1月至2014年1月我院门诊与住院癫痫伴抑郁症患者80例。纳入标准：①符合1981年国际抗癫痫联盟制定的癫痫诊断标准和1989年国际抗癫痫联盟的癫痫发作及癫痫分类标准；②符合中国精神障碍分类与诊断标准（classification and diagnostic criteria of mental disorders-3，CCMD-3）的抑郁症诊断标准；③汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）24项评分≥18分；④年龄18～60岁；⑤既往未使用过抗抑郁治疗；⑥签署知情同意书。排除标准：①持续癫痫状态；②并发其他精神疾病、神经系统退行性病变、严重心肝肾疾病等；③具有严重自杀倾向。80例患者随机分为观察组40例和对照组40例。观察组中，男24例，女16例；年龄18～60岁，平均（34.16±14.38）岁；病程1～11.3年，平均（5.23±4.26）年；发作类型为全身性发作16例，部分性发作24例。对照组中，男22例，女18例；年龄18～60岁，平均（35.10±16.12）岁；病程1～12.8年，平均（5.74±4.83）年；发作类型为全身性发作14例，部分性发作26例。2组性别、年龄、病程、发作类型等差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2组患者均使用常规抗癫痫药物治疗，给予单独应用或者联合应用卡马西平（200 mg，tid），丙戊酸钠（200 mg，tid），苯巴比妥（90 mg，qd）。观察组在常规治疗基础上应用艾司西酞普兰系统治疗（10 mg，qd），3个月1疗程。2组患者均不同时使用其他有相关作用的药物，如抗抑郁药物、抗躁狂药物、抗精神病药物，不合并电休克治疗及心理干预等。

1.2.2 观察指标及疗效评定 观察2组治疗前、治疗3个月后癫痫发作次数、HAMD24项评分和汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评分。观察2组治疗后不良反应发生情况，及治疗前后血常规、肝功能、血糖、血脂、心电图等各项指标的变化。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 2组治疗前后癫痫发作频率、HAMD评分、HAMA评分比较

2组治疗前癫痫发作频率、HAMD评分、HAMA评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后癫痫发作频率、HAMD评分、HAMA评分均较治疗前显著降低，并且观察组均明显低于对照组（P均＜0.05），见表1。

2.2 2组不良反应比较

2组不良反应包括头痛、恶心、腹泻等，2组均未见严重不良反应。观察组与药物相关的不良反应发生率为12.5%（5/40），对照组为10%（4/40），2组差异无统计学意义（P＞0.05）。2组患者治疗前后血常规、肝功能、血糖、血脂、心电图等各项指标差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 2组患者治疗前后癫痫发作频率、HAMD评分、HAMA评分比较

3 讨论

癫痫是由多种原因导致的脑内神经元的过度放电，具有发作性、反复性、自限性等特点[3]。有数据显示，癫痫的发病率在5‰[4]。长期癫痫发作引起脑损伤，加上社会心理因素等作用而容易发生精神症状。癫痫病程越长，抑郁症状越重。抑郁严重影响患者的生活，应加以重视。海马、杏仁核、颞叶皮质、基底节和丘脑核团是与癫痫和抑郁症均相关的脑区，下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调可能是癫痫与抑郁症的神经内分泌基础。此外，癫痫与抑郁症均与单胺类神经递质有关。5-羟色胺功能异常是癫痫患者发生抑郁症的基础。抑郁发作与5-羟色胺活性降低、受体亲和下降等因素有关，而在癫痫反复发作过程中，亦会导致5-羟色胺神经元丢失，受体数量减少，5-羟色胺作用减退[5]。多数并发抑郁症的癫痫患者其抑郁症状并没有得到及时的诊断与治疗，原因可能是患者未提供抑郁的病情，医师不进行抑郁筛查。

艾司西酞普兰属于SSRI类抗抑郁药，可抑制5-羟色胺再摄取，提高突触间隙5-羟色胺的含量，因此艾司西酞普兰不仅对癫痫伴抑郁症患者的抑郁症状有改善作用，还可对患者的癫痫治疗起到一定作用。国外有研究指出，艾司西酞普兰增加了5-羟色胺浓度，提高了癫痫的阈值，从而减少癫痫的发作[6]。

我们的研究结果显示，2组治疗3个月后癫痫发作频率、HAMD评分、HAMA评分较治疗前均显著降低，并且观察组均明显低于对照组（P＜0.05）；2组均未出现严重不良反应，2组与药物相关的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；2组治疗前后血常规、肝功能、血糖、血脂、心电图等各项指标差异无统计学意义，表明艾司西酞普兰可改善癫痫伴抑郁症患者的抑郁症状，减少癫痫发作，这可能是由于艾司西酞普兰增加了5-羟色胺浓度，提高了癫痫阈值[7]。

总之，艾司西酞普兰与抗癫痫药物联用可明显改善癫痫伴抑郁症患者的抑郁症状，减少癫痫发作，不增加不良反应发生率，值得进一步研究。

[1]Okazaki M,Adachi N,Ito M,et al.One-year seizure prognosis in epilepsy patients treated with antidepressants[J].Epilepsy&Behavior,2011, 22:331-335.

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[3]顾浩,齐明山,王燕,等.回、汉族癫痫患者血清、脑脊液中P-糖蛋白表达与癫痫耐药的相关性研究[J].中风与神经疾病杂志,2012,29:147-150.

[4]丁伯君,邓艳春,张文娟.左乙拉西坦添加治疗难治性癫痫的疗效和安全性分析[J].中国临床神经科学,2011,19:189-191,198.

[5]Theodore WH,Giovacchini G,Bonwetsch R,et al.The effect of antiepileptic drugs on 5-HT1A receptor binding measured by positron emission tomography[J].Epilepsia,2006,47:499-503.

[6]Kanner AM.The treatment of depressive disorders in epilepsy:What all neurologists should know[J].Epilepsia,2013,54:3-12.

[7]Richerson GB,Buchanan GF.The serotonin axis:shared mechanisms in seizures,depression and SUDEP[J].Epilepsia,2011,52:28-38.

（本文编辑：雷琪）

R741；R749.42

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.025

华中科技大学同济医学院附属荆州中心医院神经内科湖北 荆州 434020

2015-11-27

姚长江coffe4175576@163. com