不同急性早幼粒细胞白血病诊断性检验项目的周转时间及总消耗时间的比较

肖作淼，肖德俊，何程明，余路虎，石远苹，王小中(赣州市人民医院，、检验科；、血液科；、药剂科，江西赣州000；、南昌大学第二附属医院检验科，江西南昌6006)



不同急性早幼粒细胞白血病诊断性检验项目的周转时间及总消耗时间的比较

肖作淼1，肖德俊1，何程明2，余路虎1，石远苹3，王小中4
(赣州市人民医院，1、检验科；2、血液科；3、药剂科，江西赣州341000；4、南昌大学第二附属医院检验科，江西南昌336006)

摘要:目的比较急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）诊断性检验项目的周转时间（turn around time，TAT）及总消耗时间(the elapsed time，TET)，为APL的早期诊治提供指导。方法分别比较20例初诊APL患者确诊过程中的外周血形态及骨髓MICM（Morphology、Immunology、Cytogenetics、Molecular，MICM）分型检查的TAT，及每项实验和首次全反式维甲酸(all-trans retinoic acid，ATRA)治疗的TET(从入院开始计时）。结果APL诊断性检验项目的TAT/TET分别为：外周血形态外周血形态（2.6±2.6）h/（5.8±5.5）h，骨髓形态（初步）（2.4±0.5）h/（20.6±12.3)h，骨髓形态（正式）（26.9±19.9）h/（40. 4±24.9）h，免疫分型（23.5±9.1）h/（62.1±32.2）h，染色体（259.9±82.8）h/（283.1±94.4）h、PML/RARa基因为（67.4±26.4）h/（98.5± 39.6）h。分别与外周血形态的TAT及TET比较，除骨髓形态（初步）的TAT无统计学差异(P=0.246)外，其他项目的TAT及TET均有显著性统计学差异(P<0.01)。同时ATRA首次治疗的TET为（7.0±29.1）h，与外周血形态TET相比无统计学差异(P= 0.778)。结论外周血形态能较快地为APL诊断提供方向，并有利于为骨髓形态的初步报告缩短TAT，两者联合能有效地为APL的及早ATRA救治提供实验依据，从而为降低早期死亡率(early death rate，EDR)创造条件。

关键词：急性早幼粒细胞白血病；周转时间；总消耗时间；早期死亡率；维甲酸

急性早幼粒细胞白血病(APL)因高完全缓解率（complete remission，CR）、高治愈率被视为治疗价值最高急性白血病[1-3]。同时因APL病程进展快、易合并弥漫性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation，DIC)而视为内科中的急症，降低早期死亡率（early death rate，EDR）成为当今临床上救治APL的重大目标[3]。研究APL诊断性检验项目的TAT及总消耗时间，可为临床尽早诊治急性早幼粒细胞白血病，从而达到降低APL早期死亡率的目标。

1　材料与方法

1.1研究对象选取2013年6月至2015年7月期间就诊于赣州市人民医院的20例初诊APL患者，其中男性14例，女性6例，年龄33.7±16.4岁。所有APL患者经骨髓形态学（morphology，M）、免疫学（immunology，I）、细胞遗传学（cytogenetic，C）、和分子生物学（molecular，M）即MICM分型确诊，均符合张之南《血液病诊断及疗效标准》[4]，所有患者知情同意。

1.2实验周转时间（TAT）采集TAT为实验室接收标本至报告审核的间隔时间，单位为小时，从实验室信息管理系统（laboratory information system，LIS)中收集。

1.3总消耗时间（TET）采集检验项目和首次ATRA治疗的TET分别为患者入院至检验项目审核和临床医生开立ATRA医嘱的间隔时间，单位为小时，从医院信息管理系统（hospital information system，HIS）采集。

1.4统计学分析用SPSS 19.0软件对所有数据进行Kruskal-Wallis H检验分析，以P<0.01为有显著统计学意义，P<0.05为有统计学意义，计量资料以均数±标准差（±s）形式表示。

2　结果

2.1检验项目TAT时间统计经MICM确诊的20 例APL病例中以骨髓初步报告的TAT最短，其次为外周血形态，最长者为染色体。与外周血形态相比较，除骨髓初步的TAT无统计学差异(P=0.246)外，其他项目的TAT均有显著性统计学差异(P< 0.01)。结果详见表1。

2.2检验项目及ATRA首次治疗的TET时间统计从患者入院开始计时，到完成各检验项目及ATRA首次治疗的总消耗时间，与外周血形态相比较，除ATRA首次治疗无统计学差异(P=0.778)外，其他项目的TET均有显著性统计学差异(P<0.01)。详见表2。

表1　APL患者完成诊断性实验项目的周转时间(TAT）表

3　讨论

急性早幼粒细胞白血病（APL）属于内科中的急症，其诊断应以小时而非天为单位来计数[5]。目前，国内外专家达成共识：对形态学检查(包括外周血形态)或临床症状上怀疑为APL者应立即使用ATRA[6，7]，这是降低EDR有效的途径。实验室周转时间(TAT)所反映的信息是一个实验室工作效率，TAT越短工作效率越高；而总消耗时间（TET）能直接反映出医院整体服务水平，包括医生的诊断水平、实验室检测水平和科室间协作，同样受患者依从性的影响如身体状况能否接受检查、经济状况是否愿意接受检查（或治疗），TET越短说明患者越快得到了报告和治疗，医院诊疗效率越高。笔者认为实验项目的TAT和TET的缩短可以提高医院急救水平，且后者更客观地反映其水平。对APL患者而言ATRA首次治疗TET，直接影响APL生存率。从本研究得出，外周血形态检查的TAT及TET均较短，且费用低，适合于初步筛选APL，尤其对ATRA的早期使用意义明显。本组患者中有16例在外周血报告“异常早幼粒细胞”后临床开始使用ATRA，有1例在骨髓形态报告“考虑APL”后开始使用，有3例为临床怀疑为APL即开始使用ATRA，也反映出实验室尽早诊断对APL尽早开始ATAR治疗有着重要意义。从表2可以得出外周血形态与ATRA首次使用的两者TET时间P>0.05，可见外周血形态在APL的早期救治中能发挥重要作用——能有效缩短ATRA首次使用时间，但存在漏检现象，如第20例患者因只有白细胞减少（WBC2.86×109/L）、Hb和PLT均正常而漏检，临床应加以重视。

APL完全缓解率(CR)≥90%，治愈率≥80%，成为最具治疗价值的急性白血病[1]。早期死亡（ED）成为APL救治失败重要原因之一[8-10]，尤其较高的出血相关早期病死率[9，11-13]。ATRA可有效改善出血症状，和降低出血风险，但需要数天来改善[5]，每推后1天使用ATAR，EDR发生风险将大大增加[8]。APL的确诊需要MICM手段，所以MICM分型检验的TAT及TET对初诊者意义重大，尤其是确诊指标PML/RARa和（或）染色体t(15；17)的TET时间，从表2得出两者分别TET为（98.5±39.6）h和（283.0±94.4）h，这显然不利APL早期救治。与ATRA首次治疗TET比较，而形态学检查初步报告TET P>0.05，故有重要的临床意义。

总之，救治APL要求临床科室与实验室的互相协作，临床实验室尤其是血液室工作人员应充分知晓APL的危急性，主动参与早期救治工作，对符合APL血象者进行形态复检，充分发挥其廉价、高效优势[9，14，15]。发现高度疑似APL时，应立即与临床沟通，这对出血症状和凝血检查改变不明显或就诊于非血液科的APL患者的早期诊治有着重要的临床意义。

表2　APL患者实验检查及首次ATRA治疗的总消耗时间(TET)表

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·实验研究·

·论著·

Comparison between the turnaround time and the elapsed time of different experimental diagnostic projects for acute promyelocytic leukemia

XIAO Zuomiao1，XIAO Dejun1，HE Chengming2，YU Luhu1，SHI Yuanping3，WANG Xiaozhong4. 1.Department of Clinical Laboratory，the People’s Hospital of Gouzhou County，Gouzhou 341000，China；4.Department of Clinical Laboratory，the Second Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，China.

Abstract：Objective To analyze the turnaround time (TAT) and the elapsed time (TET) of different experimental diagnostic projects for acute promyelocytic leukemia (APL). that provide evidence for early diagnosis and treatment of APL. Methods TAT and TET of different experimental diagnostic projects for 20 newly diagnosed APL patients were collected and analyzed，those diagnostic projects included morphological findings，immunophenotype，cytogenetics，and molecular studies (MICM) in peripheral blood (PB) and bone marrow (BM)，TET between the initiation of induction therapy with all-trans retinoic acid (ATRA) and hospital admission also was analyzed. Results TAT and TET of different experimental diagnostic projects，including cell morphology of PB，informal reports of BM morphology，formal reports of BM morphology，immunophenotyping，chromosome analysis，molecular studies of PML/RARa fusion gene，were（2.6±2.6）h/（5.8±5.5）h，（2.4±0.5）h/（20.6±12.3)h，（26.9±19.9）h/（40.4±24.9）h，（23.5±9. 1）h/（62.1±32.2）h，（259.9±82.8）h/（283.1±94.4）h，（67.4±26.4）h/（98.5±39.6）h respectively. Compare to cell morphology of PB，there was significantly difference(P<0.01) with TAT and TET in all projects，except TAT of informal reports of BM (P=0.246). TET of initial treatment with ATRA was（7.0±29.1）h. There was no difference with TET of cell morphology of PB(P=0.778). Conclusion Cell morphology of PB could provide evidence quickly for newly diagnosed APL，and contribute to cutting down TAT of informal reports of BM morphology. The combination of cell morphology of PB and BM (informal report) could effectively provide experimental evidences for induction therapy with ATRA in APL patients as soon as possible. Consequently，these may create conditions to reduce the early death rate in newly diagnosed patients with APL.

Key words:APL；TAT；TET；Early death rate；All-trans retinoic acid

(收稿日期2015-12-03；修回日期2016-01-31)

通信作者：王小中，男，1973年12月生，医学博士，教授，主要从事血液分子诊断。

作者简介：肖作淼，男，1976年10月生，医学硕士，副主任技师，主要从事骨髓形态诊断。

基金项目：江西省卫生计生委科技计划课题（20157186）

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.02.005

中图分类号：R733.71

文献标识码：A

文章编号：1674-1129(2016)02-0143-03