丹参川芎嗪注射液预防股骨近端骨折患者术后DVT效果观察

彭宗生，许超，魏芳，刘品敬，韩大兴，王芳芳，韩雪峰，李楠

(秦皇岛市北戴河医院，河北秦皇岛066100)

丹参川芎嗪注射液预防股骨近端骨折患者术后DVT效果观察

彭宗生，许超，魏芳，刘品敬，韩大兴，王芳芳，韩雪峰，李楠

(秦皇岛市北戴河医院，河北秦皇岛066100)

目的 观察丹参川芎嗪注射液预防股骨近端骨折患者术后下肢深静脉血栓形成(DVT)的效果，并探讨其可能的作用机制。方法 选择股骨近端骨折行手术治疗患者100例，随机分为对照组和观察组各50例。两组入院后均给予常规基础治疗，同时皮下注射低分子肝素钙；观察组在此基础上静脉滴注丹参川芎嗪注射液至术后14天。术后第14天观察两组DVT的发生率及治疗前后血清纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体水平变化；术后随访3个月，观察不良反应的发生情况。结果 观察组及对照组DVT发生率分别为14.0%(7/50)、24.0%(12/50)，两组比较P<0.05。与治疗前比较，两组治疗后血清Fib、D-二聚体水平均明显降低，且观察组降低更明显(P均<0.05)。随访期间两组均未发生严重出血及血肿等，血常规及凝血功能未见明显异常。结论 丹参川芎嗪注射液能降低股骨近端骨折患者术后DVT的发生率，机制与降低患者血液高凝状态有关。

深静脉血栓形成；股骨近段骨折；丹参川芎嗪；纤维蛋白原；D-二聚体

下肢骨折患者因围手术期长期卧床，术后下肢活动明显减少，易导致下肢深静脉血栓形成(DVT)[1～3]。临床对下肢骨折患者围手术期常给予低分子肝素预防下肢DVT，但注射部位易出现皮下瘀点、瘀斑、轻度血肿，甚至出血等。丹参川芎嗪注射液主要成分为丹参素和盐酸川芎，现代药理学研究证实其具有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环和脑血流等作用。目前，丹参川芎嗪注射液主要用于治疗闭塞性脑血管疾病，如脑供血不足、脑血栓形成及其他缺血性心血管疾病等，但其对下肢骨折后DVT的影响鲜见报道[4]。2013年3月～2014年3月，我们观察了丹参川芎嗪注射液预防股骨近端骨折术后下肢DVT的效果，现分析结果，探讨其可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取同期我院收治的股骨近端骨折患者100例。影像学检查证实为股骨头、股骨颈、股骨转子间等股骨近端骨折。术前彩色多普勒检查示双下肢DVT阴性[5]，排除合并血液系统疾病、家族遗传性疾病、代谢性疾病、心脑血管意外病史以及术前凝血功能异常者等。其中，男52例、女48例，年龄38～78(57.23±12.86)岁，SBP(105.8±4.1)mmHg、DBP(71.3±3.2)mmHg，空腹血糖(5.2±0.2)mmol/L；致伤原因：交通事故伤74例，跌倒摔伤26例；骨折部位：左侧50例，右侧40例，双侧10例。按随机数字表法将患者分为观察组、对照组各50例。两组临床资料具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 手术治疗 两组入院后完善手术相关检查，确认无手术禁忌证后行手术治疗。观察组行切开或闭合复位内固定术23例、股骨头置换术17例、全髋关节置换术10例；对照组分别为25、14、11例。术中规范操作，仔细止血，避免损伤大血管。术毕彻底止血，缝合包扎，留置引流管，24 h引流量<20 mL时拔除引流管。术后常规预防感染，补充血容量，予以对症支持治疗；防旋鞋固定维持外展中立位。术后24 h开始进行股四头肌、小腿三头肌等长收缩功能锻炼，术后48 h开始进行下肢关节主被动功能锻炼。

1.2.2 抗凝治疗 两组入院后即给予低分子肝素钙1 mg/kg皮下注射，术前12 h停用；术后(硬膜外导管拔除开始计时)12 h腹壁皮下注射低分子肝素钙40 mg/次，2次/d，至术后第14天。观察组在此基础上，术前1天开始给予丹参川芎嗪注射液0.15 mL/kg(最多10 mL)+生理盐水250 mL静滴，1次/d，至术后第14天。

1.3 相关指标观察

1.3.1 DVT发生情况 术后第14天两组均行彩色多普勒超声检查，观察DVT发生情况。DVT阳性标准[6]：①血管腔内见有低回声或无回声团块；②远端血管腔增粗，探头加压管腔变化不明显；③有血流充盈缺损或血流绕行现象；④挤压肢体远端血流速度变化不明显。

1.3.2 血清纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(DD)水平 于术前及术后14天采集两组晨起空腹静脉血3～5 mL，应用枸橼酸钠抗凝，经3 000 r/min离心10 min后，取上清液，置-80 ℃冰箱保存待测。采用凝固终点法检测血清Fib，ELISA法检测血清DD。所有操作严格按试剂盒说明书进行。

1.3.3 不良反应 术后随访3个月，观察两组随访期间不良反应发生情况，如出血、血肿情况，血尿常规及肝肾功能情况等。

2 结果

2.1 两组DVT发生情况 观察组DVT的发生率为14.0%(7/50)，对照组为24.0%(12/50)，两组比较P<0.05。

2.2 两组治疗前后血清Fib、DD水平比较 见表1。

表1 两组治疗前后血清Fib、DD水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组不良反应发生情况 两组治疗期间均未发生严重出血及血肿，复查血常规及凝血功能未见异常。对照组1例于注射第3天出现手术切口渗血，急查血常规示血小板减少、红细胞下降，立即停药，渗血逐渐停止。

3 讨论

股骨近端骨折患者由于长期卧床、患肢制动及骨折固定等因素，下肢静脉回流缓滞，血液呈高凝状态，静脉壁损伤等，易诱发DVT。DVT可引起患肢肿胀、疼痛及活动受限，影响患者术后康复和功能锻炼，严重者血栓脱落可导致肺动脉栓塞或下肢深静脉功能不全等并发症。目前，多数医院使用肝素制剂预防DVT的发生，如低分子肝素；其效果虽好，但皮下注射易出现瘀点、瘀斑、轻度血肿，甚至出血等[7，8]。

丹参川芎嗪注射液的主要成分为丹参素和盐酸川芎嗪。丹参素可以抑制细胞内胆固醇合成与抗脂蛋白氧化作用，减慢氧化脂蛋白电泳迁移率，减少氧化脂蛋白中丙二醛含量及减弱氧化脂蛋白对细胞的毒性反应[9]。丹参素通过抑制白细胞化学运动，阻止白细胞向炎症区的过度游走和聚集，防止溶酶体酶、氧化代谢产物过多释放，减轻组织损伤等。盐酸川芎嗪可以加快微循环的血流速度，增加毛细血管网的面积，降低血液黏稠度，抑制红细胞聚集，具有抑制血小板聚集和血栓形成作用[10]。盐酸川芎嗪能明显增加冠脉流量，降低动脉压及冠脉阻力，改善微循环[11]。现代药理学证实，丹参川芎嗪注射液具有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环和脑血流等作用[12]。

血清DD水平升高是判断静脉血栓形成的指标之一，对诊断DVT具有较高的敏感性。Fib是由肝脏合成的急性时相大分子蛋白，短期水平升高可造成凝血及纤溶系统功能紊乱，导致血小板功能活化、聚集，血液黏稠度增高，引起血栓形成，长时间持续可导致肺栓塞或DVT[13]。近年有研究证实，丹参川芎嗪注射液可促使Fib裂解为纤维蛋白降解产物，而纤维蛋白降解产物又可抑制血小板聚集，增加纤维蛋白酶原激活物活性，使纤溶酶原转变为纤溶酶发挥纤溶作用，且可以对抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成[14]。卢敏等[15]研究发现，丹参制剂具有抗血栓和降低血清DD水平的作用，可能为丹参制剂预防关节置换术后DVT的机制之一。

本研究观察组术后DVT发生率明显低于对照组，血清Fib、DD水平均显著低于对照组；两组治疗期间均未发生严重出血及血肿，与郑勇等[16]、许超等[17]报道一致；表明丹参川芎嗪注射液能降低股骨近端骨折患者术后DVT发生率，其机制与改善患者血液高凝状态有关。

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秦皇岛市科技局立项课题(201401A183)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.16.026

R683.42

B

1002-266X(2016)16-0071-03

2015-09-25)