丹参酮ⅡA注射液治疗急性脑出血神经功能障碍的临床疗效观察及安全性分析

张　昭　张　毅　周振国

（1陕西中医药大学第二临床医学院，咸阳　712000；2陕西中医药大学附属医院脑外科，咸阳　712000）



丹参酮ⅡA注射液治疗急性脑出血神经功能障碍的临床疗效观察及安全性分析

张昭1张毅2周振国2

（1陕西中医药大学第二临床医学院，咸阳712000；2陕西中医药大学附属医院脑外科，咸阳712000）

摘要：目的研究探讨丹参酮ⅡA对治疗脑出血的临床疗效及安全性观察分析。方法将80例急性脑出血患者随机分为治疗组和对照组，每组各40例。治疗组患者给予基础治疗（止血、脱水、神经保护及支持对症治疗），并在基础治疗的基础上给予参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗；对照组只给予基础治疗（脱水、神经保护及支持对症治疗），除此之外不加用任何其他治疗方法。结果治疗组治疗愈后总有效率为87.5％，对照组治疗愈后的总有效率为50.0％；治疗7 d、14 d和28 d后，治疗组患者在各个时间点神经功能评分均优于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），无明显不良反应。结论丹参酮ⅡA磺酸钠治疗脑出血神经功能障碍有明确的疗效，值得在临床上广泛推广使用。

关键词：丹参酮ⅡA；脑出血；神经功能障碍；中风

脑出血是一种急性脑血管意外疾病，其发病迅速，病情凶险，且预后往往存在较严重的肢体功能障碍，如何在脑出血后改善患者神经功能障碍，成为医学界比较重视的一个问题。本文主要研究丹参酮ⅡA磺酸钠对脑出血后神经功能障碍的治疗效果和临床意义，以便更好地为临床治疗脑出血后神经功能障碍提供经验，方便指导临床应用。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年7月—2015年1月在我科进行治疗的急性脑出血患者80例。入选标准：符合全国第四届脑血管病的学术会议诊断标准，并行颅脑CT或颅脑MRI检查确诊，不合并脑室出血，出血<30 ml，并入院时有明显肢体功能障碍的患者。男42例，女38例；年龄35～74岁，平均54.2岁。随机将80例患者分为治疗组、对照组，两组在性别、年龄和病情程度上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2排除对象排除患有严重心血管疾病、糖尿病、肾病、急慢性传染病及其他内外科疾病，排除脑干出血及小脑出血患者，排除年龄>80岁或者年龄<10岁的患者，排除血肿量较少不能引起明显肢体功能障碍的患者，排除孕妇等。

1.3血肿部位和体积根据多田公式计算血肿体积（血肿量=π/6×长轴×短轴×层厚），治疗组中丘脑出血12例，基底节区出血24例，脑叶出血4例，平均血肿体积（21.96±5.37）ml；对照组中丘脑出血13例，基底节区出血22例，脑叶出血5例，平均血肿体积（22.07±4.98）ml。两组在血肿部位及体积上差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。

1.4治疗方法患者入院后均给予给予持续低流量吸氧，并严密监测患者血压、呼吸、脉搏等生命体征变化。对照组的40例患者采用基础治疗及营养神经治疗（止血、脱水、神经保护及支持对症治疗），此外不加用任何其他治疗方法；治疗组40例患者给予基础治疗（止血、脱水、神经保护及支持对症治疗），并在常规治疗的基础上在发病后4 d内给予丹参酮ⅡA注射液30 mg并加入250 ml生理盐水进行输液治疗，1次/d。

1.5神经功能评分按照《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》[1]，分别在治疗前、治疗7 d、14 d、28d时对3组患者各进行1次评分，根据患者神经功能缺损程度分为：轻度缺损：0～15分；中度缺损：16～30分；重型缺损：31～45分。最高分45分，最低分0分，分值越高，提示神经功能缺损越严重。

1.6疗效判定标准主要根据全国第四届脑血管病的学术会议所通过的脑卒中患者临床神经功能恢复程度进行标准性的判断。痊愈：主要是指肌力恢复正常，身体症状和体征全部消失并恢复语言功能；显效：主要是指肌力恢复水平达到两级以上，身体症状和体征明显改善，大部分日常生活可以自理；有效：主要是指肌力恢复到两级，症状和体征改善；无效：主要是指肌力的状况没有改善，治疗之前和之后病情没有变化，没有好转也没有恶化。

1.7统计学方法采用SPSS 17.0统计软件对测量数据进行分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

治疗后，对照组的不良反应有3例，治疗组的不良反应有5例，经过进一步治疗后均减轻或者消除。通过对治疗组和对照组两组数据的统计分析得出，治疗组总有效率87.5％显著高于对照组的50.0％，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。治疗组的肢体功能障碍恢复较对照组改善明显，且差异具有统计学意义（P< 0.05）。

表1　2组治疗效果　[例(％)]

表2　2组患者治疗治疗后不同时间神经功能评分比较（±s,d）

表2　2组患者治疗治疗后不同时间神经功能评分比较（±s,d）

组别治疗组　38.6±5.6　 25.9±6.6　 16.1±5.0　 10.5±4.6对照组　37.1±5.1　 33.2±7.3　 28.1±5.6　 15.8±4.3 P值　>0.05　<0.05　<0.05　<0.05治疗前　7 d　14 d　28 d

3讨论

高血压脑出血是一种高发病率高致死率高致残率的脑血管疾病，相关文献统计报道，发病1年后生存率仅为38％，致残率为80％～95％[2]。脑出血后会引起机体和脑组织发生一系列病理生理变化，其中包括血肿容积效应对正常脑细胞的损害，以及血凝块中凝血酶的毒性作用及局部脑血流量下降等变化等，也存在高血压脑出血后继发性脑损伤的进行性加重，还有患者代谢紊乱所引起的酸中毒、血红蛋白和凝血酶的毒性作用、炎性反应和免疫反应以及细胞凋亡等也将加重继发性脑组织损伤，继发性脑水肿对周围脑组织的压迫等，各种因素综合作引起脑组织坏死，从而使患者神经功能缺损

丹参为临床常用中药，2010年版《中国药典》收载为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎，味微苦涩，归心、肝二经[3]。具有活血祛瘀，调经止痛，清热安神、凉血消痈等功效。丹参中丹参酮类化合物是其脂溶性主要成分，在生物体内的代谢产物由于参与机体的多种生物化学反应表现出多种药理作用[4]。丹参酮ⅡA是丹参中提取的一种化合物，具有抗自由基损害、抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循环、抗炎等作用[5]。近年来发现其具有扩张心脑血管改善微循环促进血流恢复抑制血小板聚集和血栓形成等作用，在临床上被广泛应用于心脑血管疾病。丹参及其有效成分丹参酮在诱导干细胞增殖和分化方面也显示出了巨大的潜力[6]。成人侧脑室下层和海马齿状回中可以不断产生少量新的神经元细胞，神经元损伤后中枢神经系统可以动员内源性的神经干细胞来对受损的区域进行修复[7]，内源性神经干细胞来源包括静息状态下的神经干细胞。被激活和成熟神经干细胞逆向分化两个方面，在炎性因子、生长因子、趋化因子、及其它细胞因子等影响下，神经干细胞迁移到受损区域开始参与受损和缺失细胞的修复和替换。而国内有报道支持创伤性脑损伤后使用神经生长因子表皮生长因子均可增加大鼠模型内源性神经干细胞的增殖和肢体功能的恢复，而且两种神经营养因子联合应用使这种效果更为明显[8]。丹参酮ⅡA对多种细胞有生物学效应，包括诱导成人骨髓间充质干细胞分化为神经元样细胞，抑制瘢痕成纤维细胞的增殖等，并作为生物反应的辅酶对某些生化反应具有促进或干扰作用[9]，张毅等研究表明：参酮ⅡA磺酸钠注射液可促进脑出血大鼠灶周内源性神经干细胞的增殖并诱导其向神经元分化[10]。本实验研究结果表明，丹参酮ⅡA对高血压脑出血后患者进行治疗，实验组患者治疗总有效率达到89.5％；丹参酮ⅡA在治疗脑出血患者神经功能障碍时，治疗组的疗效明显优于对照组，且两组比较差异有统计学意义（P<0.05），这一结果提示丹参酮ⅡA治疗急性脑出血时，能有效改善治疗患者脑出血造成的神经功能障碍。

有研究表明，丹参早期应用或能促进脑出血后活化的胶质细胞对缺血性神经元的双向作用，既发挥星形胶质细胞的神经保护作用，又抑制了星形胶质细胞的神经毒性反应，有促进脑出血后活化的星形胶质细胞对缺血性神经元的保护与毒性抑制[11]。丹参酮ⅡA在治疗脑出血患者时，治疗组脑血液动力学各参数改变较对照组更为显著(P<0.05)，表明丹参酮ⅡA在脑出血早期应用，确有增加脑血流量，改善低灌注，减少脑损害的作用[12]。

综上所述，丹参酮ⅡA在治疗急性脑出血，减少血肿对周围组织压迫的时间，并抑制继发性脑损害，有效改善患者神经功能障碍，这表明丹参酮ⅡA在急性脑出血的治疗中作可以为常用药物。

参考文献

[1]脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，1996（6）:62-64.

[2]杨兴奎，王晓峰，唐宗椿，等.高血压脑出血术后移植神经干细胞治疗80例疗效分析[J].中华全科医学，2012，10(12):1890-1891.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典一部[S].北京：中国医药科技出版社，2010.

[4]脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，1996（6）:62-64.

[5]车玉琴，聂莹雪，高旭玲，等.丹参酮ⅡA磺酸钠治疗急性脑出血的临床疗效观察[J].中国血液流变学杂志，2006，16(3):315-352.

[6]曹炜，陈凯，王阶.丹参和三七单体成分对干细胞分化的影响[J].中国中医药信息杂志，2010（8）:106-108.

[7]王良伟.神经干细胞对创伤性颅脑损伤治疗的研究进展[J].中国实用神经疾病杂志，2011，14(1):91-93.

[8]刘阳，刘卫平，王孝安，等.神经生长因子与表皮生长因子干预创伤性脑损伤后内源性神经干细胞的增殖[J].中国组织工程研究，2012，16(1):65-69.

[9]杨丽华，刘延庆.丹参酮ⅡA影响干细胞移植的研究进展[J].上海中医药杂志，2014（4）:105-107.

[10]张毅，方永军，胡亚莉，等.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对脑出血大鼠灶周内源性神经干细胞的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015（10）:45-49.

[11]陈健，苏文理.脑出血急性期应用丹参酮ⅡA磺酸钠的疗效机制与安全性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（9）：1059-1061.

[12]纪家镛，陈健.丹参酮IIA磺酸钠注射液对基底节区脑出血局部血流动力学的影响[J].福建中医药，2012，43（5）：12-13.

Clinical Observation and Safety Analysis of TanshinoneⅡA Injection in the Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage with Nerve Dysfunction

ZHANG Zhao, ZHANG Yi, ZHOU Zhenguo
(1.The Second Clinical Medical College, Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine, Shaanxi Province, Xianyang 712000, China; 2.Department of Cerebral Surgery, The Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine, Shaanxi Province, Xianyang 712000, China)

Abstract:Objective To study the clinical effect and safety analysis of tanshinoneⅡA in the treatment of acute cerebral hemorrhage with nerve dysfunction.Methods 80 cases of patients with acute cerebral hemorrhage were randomly divided into treatment group and control group, with 40 cases in each group.The treatment group was given tanshinoneⅡA sulfonic acid sodium injection on the basis of the foundation treatment (hemostatic, dehydration, nerve protection and support symptomatic treatment).The control group was given basic treatment (dehydration, nerve protection and support symptomatic treatment).Results After treatment, the total effective rate of the treatment group was 87.5％, and the total effective rate of the control group was 50.0％.After treatment of 7 d, 14 d and 28 d, the nerve function score of the treatment group at all time points were superior to the control group, and the difference had statistical significance (P < 0.05).There were no obvious adverse reactions.Conclusion Sodium tanshinoneⅡA sulfonic acid in the treatment of acute cerebral hemorrhage with nerve dysfunction has definite curative effect.It is worthy to be widely used in clinical practice.

Keywords:tanshinoneⅡA; cerebral hemorrhage; nerve dysfunction; stroke

收稿日期：（本文编辑：张文娟本文校对：张文娟2015-12-17）

doi:10.3969/j.issn.1672-2779.2016.07.028

文章编号：1672-2779（2016）-07-0062-03