从心肾论治轻度认知损害中医综合治疗方案的临床疗效评价研究※

刘寅　项　颗　孙　莉

（吉林省中医药科学院第一临床医院，长春　130021）



从心肾论治轻度认知损害中医综合治疗方案的临床疗效评价研究※

刘寅项颗孙莉*

（吉林省中医药科学院第一临床医院，长春130021）

摘要：目的评价从心肾论治轻度认知损害中医综合治疗方案的临床疗效及其优势。方法应用随机数字表法将符合纳入标准的180例患者随机分为治疗组（130例）与对照组(50例)；治疗组依据治疗方案分为治疗组A（单纯中药组）、治疗组B（中药汤剂+一种中医特色疗法）、治疗组C（中药汤剂+两种或两种以上中医特色疗法），两组均给予控制高血压、高血糖、高血脂等原发病的基础治疗，同时治疗组辨证采用中药配合针刺、推拿、中药熏蒸等中医特色疗法。结果治疗组中医证候积分及ADAS-COG-DVR降低，MMSE评分增高，差异有统计学意义（P<0.05），且优于对照组（P<0.05）；治疗组C与治疗组A、B治疗第6周后比较，中医证候积分及ADAS-COG-DVR降低，MMSE评分增高，差异均有统计学意义（P<0.05），治疗第12周后比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗组IADL评分较治疗前降低，对照组无明显改变，但两组治疗前后及组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:从心肾论治轻度认知损害中医综合治疗方案临床疗效优势显著，选择适宜的中医综合治疗方案较单纯药物治疗可以缩短轻度认知损害治疗周期，值得进一步推广应用。

关键词：心肾论治；轻度认知损害；中医综合治疗方案；临床疗效评价

轻度认知损害是介于正常老化与轻度痴呆之间的一种临床状态，在一定程度上可以代表痴呆的临床早期，这一时期也是干预和治疗的最佳阶段，若患者能在轻度认知损害阶段被准确诊断，并对其危险因素进行早期干预，则有可能延迟甚至阻止痴呆的发生[1]。近年来，我们在继承传统理论的基础上，提出了轻度认知损害从心肾论治的新病机理论，即轻度认知损害与心、肾关系最为密切。本研究依据心肾论治轻度认知损害的理论，结合既往研究成果，形成中医综合治疗方案；采用多中心、随机、对照、单盲临床研究方法，通过比较治疗前、治疗第6周及第12周中医证候积分及多个认知量表评分的变化，评价中医综合治疗方案的临床疗效及其优势。

1资料与方法

1.1一般资料所有观察对象均来自吉林省中医药科学院第一临床医院、松原市中医院、珲春市中医院门诊及周围社区的轻度认知损害患者（心气虚肾精不足型、肾阳虚心火旺型），共180例，随机分为治疗组130例与对照组50例。

1.2诊断标准西医诊断标准参照2008年田金洲《轻度认知损害临床研究指导原则(草案)》，中医心气虚肾精不足型、肾阳虚心火旺型诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》（2002版）的有关内容制定。

1.3纳入标准符合轻度认知损害诊断标准，年龄在50～80岁；符合心气虚肾精不足型及肾阳虚心火旺型诊断标准；患者同意合作，视听力允许完成测试，MMSE评分24～30分；总的认知功能充分保存，AD评价量表认知部分(ADAS-cog)得分11～17分之间；临床痴呆评定量表(CDR)评分为0.5分；日常生活活动完好或有非常轻微的损害，工具性日常生活活动(IADL)得分≤16分。

1.4排除标准按DSM—IV和NINCDS—ADRDA诊断标准已诊断为痴呆者；患有抑郁症或有精神病史者；过去6个月内确定为酒精或药物依赖者；存在可致认知功能减退的其他疾病；患有严重心肺肝肾功能障碍、重度内分泌疾病、重度感染性疾病患者以及中毒性脑病患者。

1.5研究方法

1.5.1分组方法采用随机数字表法随机分为治疗组130例与对照组50例。治疗组依据治疗方案分为治疗组A（单纯中药组）36例、治疗组B（中药汤剂+一种中医特色疗法）59例、治疗组C（中药汤剂+两种或两种以上中医特色疗法）35例。

1.5.2干预措施2组均给予控制高血压、高血糖、高血脂等原发病的基础治疗。在此基础上，治疗组依据不同证型给予对应的中药免煎剂（心气虚肾精不足型-调补心肾方、肾阳虚心火旺型-交通心肾方）和中医特色疗法治疗。

1.5.2.1中药（1）调补心肾方（人参、鹿茸、生地黄、三七、牡丹皮、石菖蒲、远志等）；（2）交通心肾方（黄连、肉桂等）。均给予中药免煎颗粒（深圳三九药业生产），每日1剂，分早晚2次温开水冲服。

1.5.2.2中医特色疗法(1)推拿：取穴：百会、风池（双）、翳风（双）、四白（双）、印堂、心俞（双）、肾俞（双）。操作方法：患者取仰卧位，用拇指指腹按揉百会，顺时针36次，逆时针36次。用中指指腹按揉风池（双）、翳风（双）顺时针36次，逆时针36次。用拇指指腹按揉四白（双）、印堂顺时针36次，逆时针36次。用拇指指腹按揉心俞（双）、肾俞（双）顺时针36次，逆时针36次。每日按摩1次。

(2)中药熏蒸：石菖蒲10 g，川芎15 g，莪术10 g，丁香10 g，冰片7.5 g。水煎取汁150 ml，加入中药熏蒸自控治疗仪（上海三洲电子科技有限公司生产）中，喷雾于大椎穴。每日1次，每次20分钟。

(3)针刺：取百会、神门、四神聪、太溪、内关、足三里。每日1次，每次20分钟。

1.6观测指标治疗前、治疗6周和治疗第12周分别评定中医证候积分、简易精神状态量表（MMSE）、ADAS-Cog量表延迟词语回忆（ADAS-COG-DVR）、工具性日常生活能力量表（IADL）。

1.7统计方法采用SASl9.0软件进行统计分析。计量资料采用t检验，用均数±标准差（±s）表示。

2结果

2.1基线资料比较研究共纳入180例患者，其中治疗组130例，对照组50例。试验过程中治疗组脱落4例（治疗组A脱落1例，治疗组B脱落1例，治疗组C脱落2例），对照组脱落5例，完成临床观察共171例，其中治疗组126例，对照组45例。两组患者脱落原因差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者性别、年龄、民族、职业、婚姻情况及受教育程度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前比较中医证候积分、ADASCOG-DVR、IADL及MMSE差异均无统计学意义，具有可比性。

2.2疗效比较

2.2.1中医证候积分比较比较治疗前后中医证候积分，治疗组评分较治疗前明显降低，差异有统计学意义（●t=1.48，P<0.05），且评分明显优于对照组（○t=1.22，P<0.05），见表1。治疗组C与治疗组A、B治疗第6周后比较，中医证候积分差异均有统计学意义（▲t=1.46，P<0.05，△t=1.37，P<0.05），治疗第12周后比较差异均无统计学意义（★t=0.12，P>0.05，☆t=0.23，P>0.05），见表2。

表1　2组患者治疗后中医证候积分比较　[分，（±s）]

表1　2组患者治疗后中医证候积分比较　[分，（±s）]

组别　例数　　治疗前　　治疗后治疗组　126　22.18±3.97　7.83±0.22●○对照组　45　22.65±3.12　23.29±3.07

表2　治疗组A、B、C治疗后中医证候积分比较　[分，（±s）]

表2　治疗组A、B、C治疗后中医证候积分比较　[分，（±s）]

组别　例数　　治疗12周治疗组A　 35　8.62±0.35治疗0天　　治疗6周23.08±3.15　 15.95±1.45治疗组B　 58　8.11±0.24 22.49±3.07　 14.86±1.33治疗组C　 33　 22.27±3.81　 8.57±0.39▲△　6.95±0.13★☆

2.2.2简易精神状态检查（MMSE）比较比较治疗前后MMSE评分，治疗组评分较治疗前明显增高，差异有统计学意义（●t=1.34，P<0.05），且明显优于对照组（○t=1.38，P<0.05），见表3。治疗组C与治疗组A、B治疗第6周后比较，MMSE评分差异均有统计学意义（▲t= 1.58，P<0.05，△t=1.47，P<0.05），治疗第12周后比较差异均无统计学意义（★t=0.46，P>0.05，☆t=0.59，P>0.05），见表4。

表3　2组患者治疗后MMSE比较　[分，（±s）]

表3　2组患者治疗后MMSE比较　[分，（±s）]

组别　例数　　治疗前　　治疗后治疗组　126　24.88±0.23　28.57±0.32●○对照组　45　24.71±0.19　24.56±0.18

表4　治疗组A、B、C治疗后MMSE比较　[分，（±s）]

表4　治疗组A、B、C治疗后MMSE比较　[分，（±s）]

组别　例数　　治疗12周治疗组A　 35　27.71±0.26治疗0天　　治疗6周24.52±0.33　 25.31±0.24治疗组B　 58　28.11±0.16 24.95±0.16　 25.92±0.21治疗组C　 33　 24.71±0.24　 28.57±0.19▲△　29.37±0.15★☆

2.2.3 ADAS-Cog量表延迟词语回忆比较比较治疗前后ADAS-Cog评分，治疗组评分较治疗前明显降低，差异有统计学意义（●t=1.52，P<0.05），且明显优于对照组（○t=1.79，P<0.05），见表5。治疗组C与治疗组A、B治疗第6周后比较，ADAS-Cog评分差异均有统计学意义（▲t=1.67，P<0.05，△t=1.63，P<0.05），治疗第12周后比较差异均无统计学意义（★t=0.52，P>0.05，☆t=0.39，P>0.05），见表6。

表5　2组患者治疗后ADAS-Cog比较　[分，（±s）]

表5　2组患者治疗后ADAS-Cog比较　[分，（±s）]

组别　例数　　治疗前　　治疗后治疗组　126　15.07±1.27　7.83±1.41●○对照组　45　15.25±1.38　16.36±1.34

表6　治疗组A、B、C治疗后ADAS-Cog比较　[分，（±s）]

表6　治疗组A、B、C治疗后ADAS-Cog比较　[分，（±s）]

组别　例数　　治疗12周治疗组A　 35　7.54±1.65治疗0天　　治疗6周15.18±1.24　 12.04±1.16治疗组B　 58　7.21±1.44 15.02±1.23　 11.18±1.95治疗组C　 33　 15.04±1.19　 8.93±1.41▲△　6.95±1.38★☆

2.2.4工具性日常生活活动（IADL）比较比较治疗前后IADL评分，治疗组评分较治疗前降低，对照组评分较治疗前无明显变化，但两组治疗前后差异均无统计学意义（●t=1.48，P>0.05，○t=1.83，P>0.05），组间比较差异无统计学意义（★t=0.52，P>0.05），见表7。

表7　2组患者治疗后IADL比较　[分，（±s）]

表7　2组患者治疗后IADL比较　[分，（±s）]

组别　例数　　治疗前　　治疗后治疗组　126　13.14±0.25　11.09±0.19●★对照组　45　14.11±0.27　14.33±0.24○

3讨论

轻度认知损害是老年人出现的与增龄不相符的轻度记忆或某项认知功能障碍，但日常生活能力不受影响的一种介于正常衰老和老年性痴呆(AD)的过渡状态，被公认为AD的前驱阶段[2]。轻度认知损害患者在受到诸多外在环境的影响的同时，加之年龄、素质等内在原因，往往很多常见病也是数种加于一身，“复杂”成为MCI患者的共同病理特点，中医综合疗法能够扬长避短、推陈致新，目前已被广泛应用于多种疾病的诊疗过程中。

我国古代文献认为健忘的主要原因是心肾失衡，即心亏和肾虚。《临证备要》曰：“治健忘者必交其心肾，使之神明下通于肾，肾之精华上升于脑，精能生气，气能生神，神定气清，自鲜遗忘之失。”[3]以肾精与脑的关系辨证，强调治疗健忘必交其心肾。清·陈士铎《辨证录·健忘门》曰:“夫心肾交而智慧生，心肾离而智慧失。人之聪明非生于心肾，而生于心肾之交也，肾水资于心，则智慧生生不息，心火资于肾，则智慧亦生生无穷。苟心火亢，则肾畏火炎而不敢交乎心；肾水竭，则心恶水干而不肯交于肾；两不相交，则势必至于两相忘矣。”[4]近年来，我们在继承传统理论的基础上，提出了轻度认知损害从心肾论治的新病机理论，即心肾不交是轻度认知损害的发病之本。

本研究结合既往研究成果，选择心气虚肾精不足型与肾阳虚心火旺型两类轻度认知损害患者，分别应用调补心肾方与交通心肾方的同时，选择性的配合针刺、推拿及中药熏蒸等特色疗法进行治疗干预。结果显示中医综合疗法对改善轻度认知损害患者的总体认知功能效果显著，治疗组较对照组治疗后中医证候积分、MMSE及ADAS-Cog评分变化显著，差异具有统计学意义（P<0.05）；通过观察治疗组中A、B、C三个亚组，治疗组C与治疗组A、B治疗第6周后比较，中医证候积分及ADAS-COG-DVR降低，MMSE评分增高，差异均有统计学意义（P<0.05），治疗第12周后比较差异均无统计学意义（P>0.05），表明合理的选择两种或两种以上的中医综合疗法不仅能够有效的改善轻度认知损害患者的总体认知功能，更能够缩短治疗周期，减轻患者疾病负担。因此，选择合理的中医综合疗法治疗轻度认知损害对于阻止或延缓痴呆的发生和发展，提高患者生活质量，减轻社会和家庭负担，促进中医药事业的发展具有重要意义，值得进一步推广应用。

参考文献

[1]K irshnerHS.Mild cognitive im pairment:to treat or notto treat [J].Curr Neurol Neurosci Rep，2005（5）:455-457.

[2]Petersen RC，Doody R，Kurz A，et al.Current concept sin in mild cognitive impairment[J].Arch Neurol，2001，58(12):1985-1992.

[3]王平，马作峰，刘萍.中老年记忆力减退的中医病机探析[J].中国中医基础医学杂志，2003，9(5):11-13.

[4]邱立新.浅析《辨证录》对健忘证的论治[J].内蒙古中医药，2006，4(4):3.

Evaluation on the Clinical Effect of Traditional Chinese Medicine Comprehensive Treatment on Mild Cognitive Impairment from the Heart and Kidney

LIU Yin, XIANG Ke, SUN Li
(The First Clinical Hospital of Jilin Province Academy of Traditional Chinese Medicine, Changchun 130021, China)

Abstract：Objective To evaluate the clinical effect and advantages of traditional Chinese medicine comprehensive treatment on mild cognitive impairment from the heart and kidney.Methods 180 cases of patients who met the criteria were randomly divided into treatment group (130 cases) and control group (50 cases) .The treatment group according to the treatment plan was divided into treatment group A (Chinese medicine group) , treatment group B (Chinese medicine decoction and a TCM therapy) and treatment group C (Chinese medicine decoction and two or more than two kinds of TCM therapy) .The two groups were given basic treatment and control of hypertension, high blood sugar, high blood lipids and other primary diseases, while the treatment group used traditional Chinese medicine syndrome differentiation combined with acupuncture and massage, herbal fumigation therapy of Chinese medicine.Results TCM syndrome score and ADAS-COG-DVR in the treatment group were significantly higher than those of the control group (P<0.05) , and the difference was statistically significant (P<0.05) .Treatment group C and treatment group A, B after sixth weeks of treatment, TCM syndrome score and -COG -DVR ADAS decreased, MMSE score increased, and the difference was statistically significant (P<0.05) .After twelfth weeks of treatment, the differences were not statistically significant (P<0.05) .The IADL score of the treatment group was lower than that before treatment, the control group had no significant change, but there was no significant difference between the two groups before and after treatment and between groups ( P<0.05) .Conclusion The traditional Chinese medicine comprehensive treatment on mild cognitive impairment from the heart and kidney has significant advantage, the choice of appropriate treatment of traditional Chinese medicine can shorten the treatment period of mild cognitive impairment, and is worthy of further popularization and application.

Keywords：treatment from heart and kidney; mild cognitive impairment; TCM comprehensive treatment plan; evaluation of clinical curative effect

收稿日期：（本文编辑：张文娟本文校对：马琳2015-12-18）

*通讯作者：xiangke1961@163.com

基金项目：※吉林省中医药管理局重点课题项目（No：2014-ZD1）

doi:10.3969/j.issn.1672-2779.2016.07.027

文章编号：1672-2779（2016）-07-0059-03