阿仑膦酸钠预防妇女绝经后脆性骨折效果的Meta分析

梁玲玲， 李璐兵， 刘　涛

(新疆医科大学1公共卫生学院， 乌鲁木齐　830011； 2第六附属医院骨病矫形外科， 乌鲁木齐　830002)



阿仑膦酸钠预防妇女绝经后脆性骨折效果的Meta分析

梁玲玲1,2， 李璐兵2， 刘涛1

(新疆医科大学1公共卫生学院， 乌鲁木齐830011；2第六附属医院骨病矫形外科， 乌鲁木齐830002)

摘要:目的： 探讨阿仑膦酸钠在预防妇女绝经后脆性骨折中的效果。 方法收集有记录以来至2015年发表在国内外的中文和英文文献，通过双人筛选，提取数据，使用Sata 12.0进行统计学分析，对数据结果进行合并。 结果阿仑膦酸钠对于髋部骨折发生的预防效效果RR=0.56(95%CI=0.37～0.84)；对脊柱骨折预防效果RR=0.85(95%CI=0.75-0.96)；对四肢及其他部位骨折的预防效果RR=0.85(95%CI=0.75-0.95)。Begg检验结果显示各研究小组所纳入论文不存在明显的发表偏倚(P>0.05)。结论使用阿仑膦酸钠预防妇女绝经后髋骨骨折发生的效果明显，可明显降低骨折发生率，而对脊柱及四肢骨折预防效果并不十分明显。

关键词：阿仑膦酸钠； 脆性骨折； Meta分析

骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是以低骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全身代谢性骨疾病，伴有骨脆性增加，易发生骨折[1]。原发性骨质疏松症可分为2种亚型，I型为绝经后OP，II型为老年性OP。其中妇女绝经后OP占原发性骨质疏松症绝大多数[2]，在老年妇女中极易发生，严重影响妇女的生存质量。

目前，双磷酸盐类为骨吸收抑制中的主要药物，可以起到预防绝经后妇女OP的发生，但部分研究显示，双磷酸盐类使用并非完全有效[3-4]。阿仑膦酸钠为双磷酸盐类药物代表药，随着循证医学的发展，进一步指导临床预防性用药。本研究对阿仑膦酸钠在预防妇女绝经后脆性骨折中的效果进行Meta分析，明确阿仑膦酸钠的应用价值。

1方法与内容

1.1文献纳入和排除标准纳入标准：(1)有记录以来至2015年国内外发表的中文和英文文献；(2)研究为随机对照试验(randomized controlled study，RCT)；(3)文献的研究对象为绝经后但尚未发生骨折的正常人群；(4)服药周期≥1个月；(5)随访周期≥1 a；(6)存在治疗组与安慰剂对照的数据；(7)收集方法、统计方法正确；(8)同一人群不同期刊发表，使用其中之一；(9)Jadad量表评分≥4分。排除标准：(1)文献无对照组(安慰剂对照)；(2)资料收集方法或统计方法不正确的文献；(3)经研究员评定质量较低的文献。

1.2Meta分析文献检索策略使用计算机网络检索对相关文献进行追溯的方法，对国内外相关的文献数据库、图书馆-馆藏过刊杂志进行检索，检索年限自有记录开始至2015年，计算机检索的数据库包括： NSTL外文回溯期刊数据库、PUBMED数据库、OALIB数据库、DOAJ数据库、PLOS数据库、Elsevier -Science Direct数据库、 EBSCO数据库、中国学术期刊网(CNKI数据库)、万方全文数据库、维普期刊资源整合服务平台、中国科学文献服务系统(CSCD数据库)。

检索词使用受控检索词进行检索，中文检索词为：绝经后骨质疏松、骨密度、双磷酸盐、阿仑膦酸钠、安慰剂、随机对照试验。英文检索词为： Postmenopausal osteoporosis, bone mineral density, bisphosphonates, alendronate sodium, placebo, randomized controlled trial。

1.3Meta分析质量评价与数据提取严格按照预定的纳入及排除标准，对初步检索的文献进行复查，使用统一的数据提取表格，由2位研究员进行独立评价，使用Jadad量表进行文献质量评价，对评分≥4分者，进行提取数据、交叉对比，如有争议，由双方讨论决定是否纳入。

数据的提示标准为：提取的变量和计算机的录入由2名研究员分别进行，保证数据录入的准确性，对于数据不清楚、理解存在问题的，与文献作者进行联系，以确保数据的准确性。

1.4评价指标本研究所研究的指标为药物使用后，患者随访期间内发生脆性骨折的情况，分为髋部、脊柱、非脊柱及所有类型脆性骨折的发生情况。

1.5数据处理方法Meta分析使用Stata 12.0进行整理分析，进行异质性检验，如异质性不显著，采用固定效应模型(Fixed Effect，FE)；如异质性显著，采取随机效应模型(Random Effects，RE)。本研究结局指标为二分类变量数据，采用OR表示汇总效用，区间估计采用95%CI。画出森林图、漏斗图。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1检索结果分析共检索出617篇论文，核对剔除后为452篇，查阅全文后得到12篇文献，经Jadad评分后，得到质量符合条件要求的10篇文献[3, 5-13]，共纳入12 423例绝经后骨质疏松症患者，平均随访24.24个月，见表1。

表1　纳入文献的一般情况

2.1阿仑膦酸钠预防绝经妇女髋骨骨折效果异质性检验结果显示，各研究之间无明显异质性，I2=0.0%<50%，因此使用固定效用模型合并作用效果。结果显示，阿仑膦酸钠对于髋部骨折发生的预防效果RR=0.56(95%CI=0.37-0.84)；Z=0.281，P=0.005，结果见图1。

2.1.1发表偏倚分析发表偏倚采用偏倚漏斗图进行分析，发现文献的对称性较好(图2)，Begg检验结果显示t=0.13, P=0.912。

2.2阿仑膦酸钠预防绝经妇女脊柱骨折效果经检索、核对、查阅全文、评分后，选出4篇[5-6, 9-10]适合本研究目的的论文。异质性检验结果显示，各研究之间无明显异质性，I2=0.0%<50%，因此使用固定效用模型合并作用效果。结果显示，阿仑膦酸钠对脊柱骨折预防效果RR=0.85(95%CI=0.75-0.96)；Z=2.68，P=0.007,结果见图3。

2.2.1发表偏倚分析发表偏倚采用偏倚漏斗图进行分析，发现文献的对称性较好(图4)，Begg检验结果显示t=4.22, P=0.052。

2.3阿仑膦酸钠治疗妇女绝经预防其他部位骨折效果经检索、核对、查阅全文、评分后，选出8篇[3,5-6, 9-13]适合本研究目的的论文。异质性检验结果显示，各研究之间无明显异质性，I2=29.3%<50%，因此使用固定效用模型合并作用效果。结果显示，阿仑膦酸钠对四肢及其他部位骨折的预防效果RR=0.85(95%CI=0.75-0.95)；Z=2.91，P=0.004,结果见图5。

2.3.1发表偏倚分析发表偏倚采用偏倚漏斗图进行分析，发现文献的对称性较好(图6)，Begg检验结果显示t=0.69，P=0.517。

3讨论

Meta分析又称之为荟萃分析，最早于1904年由Person使用，其是一种将不同独立研究作为研究对象，集众家之结果的一种统计学方法。其被认为是循证医学中有力的工具，比单独研究数据更为可信，因其作用为间接地将样本量扩大，因此其估计结果将更接近于实际，是流行病学中因果关系最有力的证据。绝经后骨质疏松症为影响广大女性老年期生存质量的疾病之一，研究显示，65岁以上的女性中有71.52%的人存在骨质疏松，22.15%的人存在骨量减少，仅6.33%的人为骨质正常者[2]。因此妇女绝经后骨质疏松症受到学者的关注。目前我国学术界对绝经后骨质疏松症的预防性用药仍存在较大争议，部分学者认为，只需要进行补充维生素D与钙剂，可以不必使用药物进行预防性治疗[1]。然而对于存在骨质疏松并有骨折史者，大量研究建议使用药物进行预防性治疗[14]。使用的药物中阿仑膦酸钠为抑骨吸收制剂中的常见药物，且具有价格低廉的特点，但其作为预防性用药的效果并非十分明确，因此进行此次研究。

代谢性骨疾病的变化，其发展缓慢。主要特征为骨疼痛、容易断裂。发病率较高的人群主要是绝经后妇女，究其原因是妇女绝经后体内雌激素水平下降，蛋白质合成代谢减弱，成骨细胞骨形成功能减退，容易导致脆性骨折[15]。阿仑膦酸钠是骨代谢调节剂，能抑制破骨细胞活性，从而起到抑制骨吸收的作用。

本研究发现，使用阿仑膦酸钠治疗妇女绝经后骨质疏松症可以达到一定的预防骨折的效果。其中在预防髋骨骨折发生中效果最为明显，风险降低至安慰剂对照组的56%。同时对于其他部位的骨折预防效果与脊柱的效果相当，服用后，其风险为对照组的85%。认为，这可能与四肢本身所承受的骨折风险较高有关，提示对于预防妇女绝经后四肢骨折单纯使用阿仑膦酸钠效果可能不太明显，建议可以配合使用激素类替代药物，具体疗效应在后期做进一步研究。

本研究局限性：对单种药物的治疗效果进行Meta分析，然而对于治疗妇女绝经后骨质疏松的药物品种较多，如何选择药物，仍需要做进一步研究。本研究纳入的文献，虽然异质性较少，提示可能存在一定的主观性。另外，本研究主要是对中文与英文文献进行研究，可能存在语言偏倚。此外，降低绝经后骨质疏松症患者脆性骨折的风险仅是选择抗骨质疏松药物的一个方面，还需要考虑到患者是否有其他合并症、药物的潜在副作用、用药方式及患者的耐受性和依从性。临床医师在选择用药时应将这些相关因素考虑进去，以便为特定的患者选择最合适的药物。

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(本文编辑张巧莲)

Meta analysis of alendronate preventive effect on fragility fractures in postmenopausal women

LIANG Lingling1,2， LI Lubing2， LIU Tao1

(1CollegeofPublicHealth，XinjiangMedicalUniversity，Urumqi830011，China；2TheSixthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830002，China)

Abstract:: ObjectiveTo investigate the effect of Alendronate common drugs in the prevention of fragility fractures in postmenopausal women. MethodsThe records were collected from the records began to 2015, which published in the domestic and English journals through double screening and data extraction. Using Sata 12.0 statistical analysis, the data results were merged. ResultsThe prevention effect of Alendronate were showed as follows: the effect of preventing hip fracture, RR=0.56 (95%CI=0.37-0.84); the effect of preventing spinal fractures, RR=0.85 (95%CI=0.75-0.96); the preventive effect of fractures of the limbs and other parts, RR=0.85 (95%CI=0.75-0.95). Begg test showed that all papers the study group included did not exist significant publication bias (P>0.05). ConclusionThe preventive effect of alendronate in postmenopausal women in the prevention of the fracture effect is obvious, which can significantly reduce the incidence of hip fractures, but the prevention effect of alendronate is not very obvious to the spine and limbs fracture.

Keywords：alendronate； brittle fracture； Meta analysis

[收稿日期：2015-11-29]

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2016.04.019

中图分类号：R681

文献标识码：A

文章编号：1009-5551(2016)04-0460-04

作者简介：梁玲玲(1976-)，女，在读硕士，研究方向：卫生事业管理。通信作者：刘涛，女，教授，研究方向：公共卫生与预防医学,E-mail: xjmult@163.com。

基金项目：新疆维吾尔自治区科技支疆项目(201491190)