胃泌素、胃蛋白酶原与肝损伤的相关性研究*

刘立明， 杨　杰， 周　力， 李婷颖， 刘太阳*， 余劲松*

(1.保定市第一中心医院 内窥镜室， 河北 保定　071000； 2.贵州医科大学附院 消化内科， 贵州 贵阳　550004； 3.贵州医科大学， 贵州 贵阳　550004)



胃泌素、胃蛋白酶原与肝损伤的相关性研究*

刘立明1**， 杨杰2， 周力2， 李婷颖3***， 刘太阳3****， 余劲松3****

(1.保定市第一中心医院 内窥镜室， 河北 保定071000； 2.贵州医科大学附院 消化内科， 贵州 贵阳550004； 3.贵州医科大学， 贵州 贵阳550004)

[摘要]目的： 探讨胃泌素(GAS)、胃蛋白酶原(PG)水平与肝功能损害的相关性。方法： 收集46例肝硬化患者(肝硬化组)及20例健康志愿者(对照组)血清标本，采用ELISA法检测血清PGⅠ、PGⅡ及GAS表达，计算PGⅠ与PGⅡ比值(PGR)；Child-pugh分级法评估肝功能损害，Pearson法分析GAS与PG相关性，Spearmen法分析GAS、PG与Child-pugh分级相关性。结果： 肝硬化组血清PGⅠ、PGⅡ及GAS表达水平明显高于对照组(P<0.05)，PGR明显低于对照组(P<0.001)；Child-pugh C级患者的PGR低于A级(P<0.05)，PGR与Child-pugh分级和GAS呈负相关(r=-0.386、-0.317，P=0.008、0.01)，GAS与PG1，PG2呈正相关(r=0.418、0.361，P=0.000、0.003)。结论： 肝硬化可影响血清GAS、PGⅠ、PGⅡ及PGR水平，PGR与肝功能损害程度有关，血清PG水平变化与GAS变化一致。

[关键词]胃泌素； 胃蛋白酶原； 肝硬化； 肝损伤； 胃粘膜； 相关性

肝硬化可伴发门脉高压性胃病、肝性溃疡等胃黏膜病理改变，而且其可导致胃肠激素代谢失衡，并可伴发胃肌电紊乱等胃动力障碍[1]。胃泌素(gastrin，GAS)是调节胃肠动力的重要胃肠激素,具有促进胃窦及胃体收缩，增加胃肠运动，同时促进幽门括约肌收缩延缓胃排空的功能。胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)包括PGⅠ和PGⅡ两种亚型，其血清水平高低可反映胃泌酸区黏膜腺体受累、胃窦及胃体黏膜幽门腺和肠腺化生的情况[2]。对肝硬化患者血清中GAS和PG表达水平的研究，目前尚无一致的意见，GAS与PG变化的相互关系研究亦较少。本研究通过检测肝硬化患者血清中GAS、PG表达水平的变化，探讨其与肝功能损害程度的关系。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2012年8月～2013年9月肝硬化患者46例(肝硬化组)，男38例, 女8例，年龄18～81岁，中位年龄54.5岁；诊断依据包括至少有两种典型肝硬化征象的影像学检查(超声、增强CT或核磁共振)或一种典型肝硬化征象影像学检查，并伴有肝功能失代偿及门脉高压表现[3]；乙肝肝硬化30例，酒精性肝硬化14例，其他原因肝硬化2例；Child-Pugh A级16例，Child-pugh B级15例，Child-Pugh C级15例。合并腹水71.74%，肝肾综合征8.70%。健康对照组20例，男16例，女4例，年龄23～65岁，中位年龄50.5岁。肝硬化组与对照组之间，肝硬化组中Child-pugh A、B、C级3组间；平均年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。肝硬化组排除标准：上消化道出血活动期，合并严重心肺疾患及糖尿病，曾行静脉曲张套扎、硬化及经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)治疗，1周内曾用过胃肠动力药、PPI制剂的患者。健康对照组纳入标准：无肝病、心肺疾病、糖尿病及肾脏疾病史的健康体检人员，并排除既往有慢性胃炎、胃溃疡等胃肠疾病及有相关胃肠手术史者。

1.2方法

所有患者均于入院后次日空腹采集静脉血3 mL，对照组被检者于体检当日采集空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心15 min，提取血清置-80 ℃冰箱待测。采用ELISA法检测血清GAS、PGⅠ、PGⅡ含量，专人一次性检测，计算PGⅠ与PGⅡ比值(PGR)。

1.3观察指标

记录肝硬化组和对照组人员GAS、PGⅠ及PGⅡ血清水平，计算PGR，观察各指标均值差异，评价GAS、PG与肝损伤的关系，分析Child-pugh A、B、C级各组GAS、PGⅠ、PGⅡ及PGR均值差异，Pearson法分析GAS与PG相关性，Spearmen法分析GAS、PG与Child-pugh分级相关性。

1.4统计学方法

2结果

2.1GAS、PGⅠ、PGⅡ及PGR水平

肝硬化患者GAS、PGⅠ、PGⅡ水平明显高于对照组，PGR明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1　两组被检者血清GAS、PGⅠ、

2.2GAS、PGⅠ、PGⅡ及PGR水平与Child-Pugh分级的关系

肝硬化Child-pugh C级患者PGR低于A级，差异有统计学意义(P<0.05)；C级与B级比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 Child-pugh分级各组中的PGⅠ、PGⅡ、GAS表达水平分别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 见表2。

表2　不同Child-Pugh分级的肝硬化患者血清中

(1)与Child-pugh A级比较，P<0.05

2.3GAS、PGR、Child-pugh分级、PGⅠ、PGⅡ的相关分析

PGR与Child-pugh分级、GAS呈负相关(r=-0.386、-0.317，P=0.01、0.008；)，GAS与PGⅠ、PGⅡ呈正相关(r=0.418、0.361，P=0.000、0.003)，GAS、PGⅠ、PGⅡ与Child-pugh分级无相关性(P>0.05)。

3讨论

胃肠激素具有调节消化道的分泌、运动、吸收等重要功能。 GAS由存在于胃窦及十二指肠近端黏膜的G细胞分泌，作用广泛，刺激壁细胞分泌盐酸，刺激主细胞分泌PG，促进胃运动和消化道黏膜生长等作用。GAS分泌受胃酸调节，主要在肝脏和肾脏代谢。肝脏可对体内多种胃肠激素代谢，故研究肝硬化与胃肠激素的关系颇受重视。有研究显示，肝硬化患者的GAS水平升高[4-6]，但有学者认为肝损害可导致GAS水平下降[7]。本研究结果显示，肝硬化组GAS明显高于对照组，支持GAS在肝硬化中升高的结论。对肝硬化患者24 h胃内pH监测显示，胃液pH<3和pH<4的总时间百分率明显减少，中位和平均pH升高，pH分布密度峰值右移，提示肝硬化患者分泌胃酸量减少，胃液呈碱化趋势[8]。因此考虑肝硬化时，GAS增高与低胃液酸度刺激，促进其分泌有关；与肝硬化合并肝功障碍或肾功不全，肝脏对GAS生物转化作用减弱及经肾脏排泄减少有关；同时，门体分流也使GAS不经肝脏代谢而直接进入血循环，从而导致GAS血清水平增高。GAS具有很强地刺激胃酸分泌及扩张血管的作用，肝硬化患者高GAS血症可能与其胃黏膜慢性损害及肝源性溃疡的发生密切相关。有学者认为GAS增加门脉血流量，参与肝硬化患者门脉高压性胃病的形成[9]。

有研究认为，GAS增高与肝功能分级有关[4]，也有人持相反观点[10]。本研究结果显示，GAS在不同Child-pugh分级中比较无差异，并且与Child-pugh分级相关性分析也显示无相关性(P>0.05)，表明尽管肝功障碍导致GAS降解减少，但在肝硬化中，GAS升高与肝功能损害轻重无平行关系。提示GAS不是判定肝硬化患者肝功能损伤的一个有用指标。

PG是胃蛋白酶前体，按免疫活性不同分PGⅠ、PGⅡ两种亚型。PGI主要由胃底的主细胞和颈黏液细胞分泌，PGⅡ除由上述两种细胞分泌外，还由幽门腺、十二指肠Brunner腺分泌。PG受迷走神经兴奋、胃泌素、组胺等刺激分泌入腺腔，仅1%入血，血液中来源单一恒定。血清PGⅠ和PGⅡ可反映胃黏膜腺体和分泌细胞数量，也间接反映了胃黏膜不同部位的分泌功能。PGⅠ和PGⅡ的水平及其比值是萎缩性胃炎和胃癌筛查的有用指标[11-12]，被称作“血清学活检”[2]。Quintero[13]发现肝硬化患者的PGⅠ水平降低，但近期报道结果与之相悖[4，14]。本研究显示肝硬化组PGⅠ、PGⅡ明显高于正常对照组，虽肝硬化组PGⅠ、PGⅡ均增高，因PGR明显降低，提示肝硬化患者以PGⅡ增高更显著。间接提示肝硬化患者肠上皮化生或假幽门腺化生、异型增生等胃黏膜病变发生率增高，可能是肝硬化患者易并发反酸、恶心、早饱等消化不良症状原因之一。本研究还发现，PGR在肝硬化患者明显低于健康受检者，在Child-pughC级患者较A级患者明显减低，差异具有统计学意义，且PGR与肝功能分级呈负相关。提示PGR变化可以反应肝功能分级程度的变化，PGR越小肝功能分级越差，故临床测定PGR对肝损伤评估具一定价值。本研究还发现肝硬化患者GAS和PG增高，PGR减低，相关分析显示GAS与PGⅠ、PGⅡ呈正相关，与PGR呈负相关。PGR与Child-pugh分级、GAS水平呈负相关，提示肝硬化患者体内GAS和PG呈现同步增高变化，且PG增高水平与GAS增高相伴随，GAS越高PG越高。这可能与GAS具有刺激PG分泌的作用有关。考虑PGⅠ、PGⅡ幅值差异可能是不同肝功能状态下胃黏膜病变之间存在差异所致，可能与GAS促黏膜生长作用有关。

综上所述，肝硬化可影响GAS、PGⅠ、PG Ⅱ血清水平，三者呈同步增高改变，PGR与肝功能损害程度有关。肝功障碍和胃黏膜病变可能是导致该变化的中心环节。改善肝功能，控制消化不良症状，促进胃黏膜修复等措施，可能对肝硬化患者GAS、PGⅠ、PGⅡ血清水平改善有益，有待进一步研究。通过检测肝硬化患者血清GAS、PGⅠ、PG Ⅱ水平，可以帮助推测肝脏及胃黏膜损害程度及判断胃黏膜功能状态，对临床防治肝硬化及相关性胃病有一定的指导意义。

4参考文献

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(2015-12-05收稿，2016-02-25修回)

中文编辑： 文箐颍； 英文编辑： 周凌

科技论文写作技巧

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《贵阳医学院学报》编辑部

Correlations of Gastrin and Pepsinogen Levels with Liver Damage

LIU Liming1， YANG Jie2， ZHOU Li2， LI Tingying3， LIU Taiyang3， YU Jinsong3

(1.DepartmentofEndoscopy，theFirstCentralHospitalofBaoding，Baoding071000，Hebei，China； 2.DepartmentofGastroenterology，theAffiliateHospitalofGuizhouMedicalUniversity，Guiyang550004，Guizhou，China；3.GuizhouMedicalUniversity，Guiyang550004，Guizhou，China)

[Abstract]Objective: To determine the levels of serum pepsinogen (PG) and gastrin (GAS) in patients with liver cirrhosis and analyze the correlations of PG and GAS with liver damage. Methods: Serum PG and GAS levels were measured by enzyme-linked immuno-sorbent assay (ELISA) in 46 patients with liver cirrhosis and 20 healthy controls. The PGI/PGII ratio (PGR) was calculated. The liver function of the patients was evaluated with Child-Pugh grade. The relationship of PG and GAS with liver function was analyzed. Results: The levels of PGⅠ, PGⅡ and GAS were higher in patients with liver cirrhosis than controls (P<0.05), while the PGR was lower in patients with liver cirrhosis than controls (P<0.001). In liver cirrhosis patients, PGR was lower in grade C than that in grade A (P<0.05). PGR was negatively correlated with Child-pugh grading (r=-0.386, P=0.008) and GAS (r=-0.317，P=0.01) , and GAS was positively correlated with PGⅠ(r=0.418, P=0.000), and PGⅡ(r=0.361, P=0.003). Conclusion: The cirrhosis may affect the serum levels of PGⅠ, PGⅡ and GAS. The PGR may be correlated with liver functional classification. The change of serum PG level consists with GAS change.

[Key words]gastrin; pepsinogen; liver cirrhosis; liver damage; gastric mucosa; correlation

[中图分类号]R575.2+1； R363.2+1

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2016)03-0314-04

*[基金项目]贵州省科技厅科技计划项目[黔科合LG字(2012)009]

**贵州医科大学2011级硕士研究生

***贵州医科大学2012级硕士研究生

****贵州医科大学2013级硕士研究生

网络出版时间：2016-03-17网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160317.1020.016.html