高效液相色谱法测定奥氮平的含量

姜哲

摘 要：为了建立一种高效液相色谱法测定奥氮平及其口崩片的含量，本文主要采用Venusil ASB C18色谱柱进行分析，并对流动相、检测波长、柱温以及流速等进行明确，确保进样量为20μL。实验结果显示，奥氮平在20.33-203.30μg·mL-1范围内线性关系良好，平均回收率为100.12%。该方法具有良好的灵敏度和重复性，实际专属性较强，可以将其应用于非经典抗精神病药奥氮平及其口崩片的含量测定中，具有良好的应用效果。

关键词：高效液相色谱法；奥氮平；口崩片；含量测定

相关临床实验研究显示，奥氮平能够有效的改善精神病理学的多个方面，治疗效果较好并且副作用较小，迟发性运动障碍的发生率较低，就当前精神病治疗的实际情况来看，奥氮平逐渐成为精神病障碍治疗的主力军。

1 奥氮平及其口崩片概述

奥氮平是美国某公司所研制的一种非经典性抗精神病药物，能够有选择性的对中脑边缘多巴胺通路进行作用，一定程度上促进患者大脑内部多种神经通路功能的改善，在临床医学中，主要应用于精神分裂症以及其他有严重阳性症状或阴性症状的精神病的急性期和维护期的治疗，也可以用作精神分裂症的缓解以及相关疾病的继发性情感症状。

随着现代社会医学领域的不断发展，口崩片逐渐得到比较广泛的应用，它是一种新型片剂，实际服用方式比较简便，在进入口腔内部后，能够迅速崩解或溶解，便于患者吸收，并且能够有效的避免肝脏受过效应，最大程度上降低对患者的身体伤害。与此同时，口崩片在治疗精神疾病的过程中具有较强的实际应用价值，将奥氮平制成口崩片后，能够切实保证患者服药的规律性和依从性，从而在保证患者治疗效果的基础上，降低护理人员的工作负担。

通过查阅相关医学资料可知，部分文献中存在对奥氮平药动力学的的报道，但存在一定的局限性，其中关于奥氮平含量及其有关物质测定的文献数量有限，并且我国药典中也并未对其进行收录，此种情况下导致奥氮平在实际应用过程中缺乏科学的药品标准。本文在参照国外最新药典的基础上，积极建立奥氮平原料药以及片剂含量测定的高效液相色谱法，并进行规范的质量检测和稳定性研究，实验结果显示，通过高效液相色谱法来对奥氮平进行含量的测定的过程中，该种方式具有良好的重复性和专属性，灵敏度较高，在奥氮平及其片剂的含量测定和有关物质检测中具有良好的应用价值。

2 实验部分

2.1 仪器与试药

在本次实验研究中，主要以标准规格的高效液相色谱仪和色谱柱来进行实验操作，并选用德国生产的BT125D型分析天平，并对超声仪的规格进行适当的选取，以促进实验研究的顺利进行。在试药方面，以奥氮平原料药作为奥氮平对照品，并选取自制的奥氮平口崩片适量，选取乙腈、甲醇为色谱纯，并选用磷酸、磷酸二氢钠、十二烷基硫酸钠为分析纯，并确保水的性质为双蒸水。

2.2 实验方法

2.2.1 在高效液相色谱法测定奥氮平含量的实验过程中，以Venusil ASB C18色谱柱、缓冲液-乙腈为流动相，并确保缓冲液是由0.69%质量分数的磷酸二氢钠和1.2%质量分数的十二烷基硫酸钠组合而成的，并确保磷酸调节PH值为2.5。在此基础上将实验过程中的检测波长控制在259nm，并对柱温、流速以及进样量等进行明确，从而为实验研究的顺利进行奠定坚实的基础。

2.2.2 在溶液的配制过程中，精密称取奥氮平对照品适量，在进行流动相溶解并定容后，制成标准质量浓度的溶液作为对照品溶液；在精密称取奥氮平原料药适量后，按照对照品溶液的制备方式进行规范操作后，所制取的溶液作为原料药溶液。取奥氮平口崩片20片，进行规范称重后将其研磨至粉末状态，通过流动相进行溶解后以标准规格的有机滤膜进行果粒橙，流动相将徐滤液稀释成标准规格的溶液后，将其作为供试品溶液。

2.2.3 专属性实验。在高效液相色谱法测定奥氮平含量的过程中，以实验各溶液、各药品等为依据进行标准的酸破坏和碱破坏实验，并进行标准的氧化破坏、高温破坏以及光照破坏等，按照2.1项下的色谱条件来对溶液进行测定，并将色谱图进行准确地记录。

2.2.4 含量测定与有关物质检查含量测定。分别取2.2项下的对照品溶液、原料药溶液和供试品溶液，按“2.1”项下的色谱条件测定，记录峰面积，按外标法计算原料药和片剂的含量。

3 实验结果

3.1 结果

3.1.1 专属性试验。表明在此色谱条件下，辅料与流动相对测定无干扰，主药能与破坏产生的降解产物有效分离（R>1.5），方法的专属性良好，结果见图1。

3.1.2 重复性试验测得片剂的平均含量为标示量的98.54%，RSD为0.61%，表明该方法重复性良好；中间精密度试验测得片剂的平均含量为标示量的98.07%，RSD为0.89%，证明该分析方法的中间精密度良好。

3.1.3 回收率试验。按外标法计算得到方法的平均回收率为100.12%，RSD为0.33%，表明方法准确度良好，结果见表1。

3.1.4 含量测定结果表明三批原料药的含量均在98.0%-102.0%之间，三批片剂的含量均在标示量的90.0%-110.0%之间，原料药与片剂的含量符合美国药典要求。有关物质检查结果表明三批原料药的总杂质质量分数均小于0.4%，三批片剂的总杂质质量分数均小于1.5%，原料药与片剂的杂质质量分数符合美国药典要求。

3.2 讨论

本实验进行了相应的破坏性试验，结果表明奥氮平在酸、碱、氧化、高温和光照的条件下均有不同程度的降解；所产生的杂质均能与主药较好的分离，分离度大于1.5.同时试验结果表明在主药峰之后未出现其他杂质峰，因此在有关物质检查时可以适当缩短分析时间。

本研究在综合相关参考文献和药典的基础上，建立了一种简单的测定非经典抗精神病药奥氮平及其片剂的HPLC法，方法学验证结果表明方法灵敏度高、重复性好、专属性强，适合药物的含量测定和有关物质检查.该方法曾用于奥氮平的处方优化和质量研究，结果表明该方法简单快捷，适合药物的相关分析。

参考文献

[1]王琴，冯丽杰，丁彦龙.高效液相色谱法测定奥氮平原料药及其中间体的含量甘肃省化学会年会暨中学化学教学经验交流会，2013.

[2]李广宇，方芳.HPLC法测血清奥氮平浓度[J].中外健康文摘，2010.

[3]顾琼艳，吴美媛.奥氮平双羟萘酸盐长效注射剂体外溶出度的测定[J].中国药师，2014.