CD133与CD166在脑膜瘤中的表达及意义

李　兵　胡世颉　王　冰　罗　鹏　吕　超　李　亮　曹宝萍　费　舟

第四军医大学西京医院神经外科　西安　710032



CD133与CD166在脑膜瘤中的表达及意义

李兵胡世颉王冰罗鹏吕超李亮曹宝萍费舟△

第四军医大学西京医院神经外科西安710032

【摘要】目的研究脑膜瘤中CD133与CD166标记物的表达情况及临床意义。方法选择我院诊治的40例脑膜瘤患者，运用免疫组织化学技术检测CD133和CD166标记物的情况。结果CD133和CD166在细胞膜和细胞质中均有表达，表现为簇状或散在的聚集分布。CD133、CD166积分光密度(IOD)值在级别不同脑膜瘤患者中存在明显差异(Z=-4.080，P=0.000；Z=-4.657，P=0.000)，2个指标均随着病理级别的升高而上升，表达存在明显的相关性(r=0.706，P=0.000)。结论组织病理级别与CD133和CD166表达密切相关，CD166可能是脑膜瘤干细胞的一个标记物。

【关键词】CD133；CD166；脑膜瘤；表达；临床意义

脑膜瘤是颅内常见的一种肿瘤，约为颅内肿瘤的1/5，临床治疗上主要为手术治疗，约90%的患者为WHOⅠ级脑膜瘤，脑膜瘤患者中4.7%～7.2%处于WHO Ⅱ级脑膜瘤，1%～3%为WHO Ⅲ级脑膜瘤[1]。随着医疗水平的不断发展，肿瘤干细胞理论在临床中得到应用，而CD133蛋白是常见的肿瘤标记物，在临床中的应用也较广泛。Rath等[2]研究显示，培养脑膜瘤干细胞中分离出CD133，进一步说明其临床中的应用优越性[3]。本文选择40例脑膜瘤患者，运用免疫组织化学技术检测CD133和CD166标记物，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院2012-04—2014-04诊治的40例脑膜瘤患者，所有患者依据WHO(2007)脑肿瘤分级标准分为Ⅰ级脑膜瘤 16例，Ⅱ级22例，Ⅲ级2例，均为间变性脑膜瘤。根据级别将其分为2组，低级别为Ⅰ级脑膜瘤，高级别为Ⅱ～Ⅲ级脑膜瘤。

1.2免疫组化方法及试剂CD133兔抗人多克隆抗体(北京中杉金桥公司)，CD166兔抗人多克隆抗体(北京博奥森公司)，免疫组化试剂盒(Biogenex公司)。将选取的标本采取10.0%的福尔马林处理，并进行石蜡、包埋和固定，紧接着将其进行切片处理，厚度5.0 μm。之后给予脱蜡水化进行修复抗原，整个实施均严格按照说明书的方法进行实施。阳性对照为结肠癌标本的CD133、CD166，阴性对照为PBS液代替-抗体。

1.3结果判断[4]阳性：CD133、CD166阳性表达在细胞质、细胞膜上，且染色显示棕黄色；应用棕黄色物质的积分光密度(IOD)值表示肿瘤组织阳性，且选取10个高倍视野，并经过Image-Pro Plus 6.0病理图像分析软件计算IOD值，并详细记录。

1.4统计学方法此次研究数据均采取SPSS 18.0统计学软件进行数据分析与处理，计量数据采取均值表示，两独立样本采取Wlicoxon秩和检验，组间多个样本采取Kruskal-WallisH进行检验，CD133、CD166IOD值相关性采取Spearman法进行检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1CD133、CD166表达及特征CD133、CD166定位在细胞膜、细胞质，高、低病理级别组脑膜瘤CD133 IOD值为2466.59、578.56，差异有统计学意义(Z=-4.080，P=0.000)；高、低病理级别组脑膜瘤CD166 IOD值为12919.51、4678.79，2组比较差异有统计学意义(Z=-4.080，P=0.000)。见表1。

CD133 与CD166阳性细胞分布相似，且均在高级别肿瘤组织观察，并出CD133/CD166阳性细胞聚集；低级别肿瘤组织显示分散的阳性细胞或完全阴性，且血管周围显示出阳性细胞。肿瘤组织CD166弱表达，CD133强表达，分布广泛。未成熟血管内显示内皮祖细胞CD133阳性，CD166阴性。

表1　CD133/CD166表达与临床的关系

2.2CD166、CD133表达的相关性分析CD133表达升高，CD166表达也逐渐增加，相关性分析显示：CD166与CD133在脑膜瘤组织中IOD值呈正相关性(r=0.706，P=0.000)。

3讨论

肿瘤复发和转移的因素受干细胞样细胞的影响，尤其在肿瘤组织中含有的肿瘤干细胞较少，但直接关系到肿瘤的发展、放化疗抵抗、起源及转移等过程[5-6]。通过对脑肿瘤干细胞进行分析，目前临床上大部分学者认可的是干细胞标记物CD133，还没有足够的证据表明其他的分子标记物具有相同的功能。Kijima等[7]研究显示，胶质瘤干细胞中CD166和CD133均有较高的表达，且高于正常组织。Rath等研究显示，在血清培养基培养出脑膜瘤干细胞球，而且分析脑膜瘤干细胞标记物后发现，免疫荧光表明CD166在肿瘤干细胞球中均表达为阳性，因而认为不仅CD133是一种具有潜在价值的脑膜瘤干细胞标记物，CD166也是[8]。

CD166蛋白在临床中属于免疫球蛋白超家族的主要成员，临床称为白细胞黏附因子，在人体的多个细胞组织中广泛分布，参与多个过程[9]。研究表明，这个标记物与肿瘤细胞的转移、侵袭相关，是反映肿瘤预后的一个方面。本研究详细阐述了CD166在脑膜瘤组织中的表达状况，结果显示其阳性细胞与CD133阳性细胞分布相似，且具有紧密的联系[10]。

本研究指出，CD133和CD166都在细胞膜和细胞质中表达，表现为簇状或散在的聚集分布。CD133、CD166积分光密度(IOD)值在级别不同脑膜瘤患者中存在明显的差异(Z=-4.080，P=0.000；Z=-4.657，P=0.000)，2个指标都随着病理级别的升高而上升，两者表达存在明显的相关性(r=0.706，P=0.000)。同一个组织相同位置均显示两种抗体的表达，且均为阳性聚集细胞，表明CD133和CD166具有在这类细胞上共同表达的特点。虽然结构略有变化，但在连续进行切片是厚度为5 μm时，这个差异是能够接受的，也可以说是在同一簇细胞。此次的临床研究与Rath等[2]研究一致，均认为CD166是一种脑膜瘤干细胞的重要标记物。CD133IOD值明显低于CD166IOD值，进一步说明临床中检测CD166的价值高于CD133[11]。

综上所述，组织病理级别与CD133和CD166表达密切相关，CD166可能是脑膜瘤干细胞的一个标记物。以往研究对CD166与脑膜瘤之间的联系报道较少，且国内并无相关的支持报道，可能与获得高级别脑膜瘤的标本紧密相关。

4参考文献

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(收稿2014-12-09)

The expression and effect of CD133 and CD166 on meningioma

LiBing，HuShijie，WangBing，LuoPeng，LvChao，LiLiang，CaoBaoping，FeiZhou

DepartmentofNeurosurgery，XijingHospitaloftheFourthMilitaryMedicalUniversity，Xi'an710032，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the expression and clinical significance of CD133 and CD166 markers in meningioma patients.MethodsForty cases with meningioma in our hospital from April 2012 to April 2014 were recruited. And then the CD133 and CD166 markers were tested by immunohistochemical technique.ResultsCD133 and CD166 expressed in cell membrane and cytoplasm， which showed the presentation of clustered or scattered distribution. Integrated optical density (IOD) values of CD133 and CD166 varied and differentiated with different levels of meningioma (Z=-4.080，P=0.000;Z=-4.657，P=0.000). With the increasing pathological level， both indicators increased， of which the expressions had a significant correlation with pathological levels (r=0.706，P=0.000).ConclusionThe pathological level may be closely related to CD133 and CD166 expressions， and CD166 stem cell may be a marker in meningioma.

【Key words】CD133; CD166; Meningioma; Expression; Clinical significance

【中图分类号】R739.45

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2015)24-0026-02

基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目(编号：81101710)

△通讯作者：费舟(1961- )，男，汉族，教授，主任医师，博士生导师。研究方向：脑肿瘤、脑损伤诊治研究。E-mail:2396425585@qq.com