经皮冠状动脉介入治疗对急性心肌梗死患者血清血管内皮生长因子、高敏C反应蛋白及纤维蛋白原的影响

王福华，周江，郭靖涛，代燕燕



经皮冠状动脉介入治疗对急性心肌梗死患者血清血管内皮生长因子、高敏C反应蛋白及纤维蛋白原的影响

王福华，周江，郭靖涛，代燕燕

摘要

关键词冠状动脉疾病；血管内皮生长因子类；纤维蛋白原； C反应蛋白质

作者单位：067000 河北省，承德市中心医院 心血管内科（王福华、周江、郭靖涛），CT室（代燕燕）

Effect of Percutaneous Coronary Intervention on Blood Levels of Vascular Endothelial Growth Factor,High Sensitivity C-reactive Protein and Fibrinogen in Patients With Acute Myocardial Infarction

WANG Fu-hua,ZHOU Jiang,GUO Jing-tao,DAI Yan-yan.
Department of Cardiology,Chengde Central Hospital,Chengde(067000),Hebei,China
Corresponding Author:WANG Fu-hua,Email:wangfuhua7094@126.com

Abstract

Objective:To study the effects of percutaneous coronary intervention(PCI)on blood levels of vascular endothelial growth factor(VEGF),high sensitivity C-reaction protein(hs-CRP)and fibrinogen(Fg)in patients with acute myocardial infarction(AMI).

Methods:Our research included 2 groups:AMI group,n=110 patients with PCI and Control group,n=53 healthy subjects from physical examination.Blood levels of VEGF,hs-CRP and Fg were compared between pre-operation and 30 min,24 h,72 h post-operation;the peak values of VEGF,hs-CRP and Fg were compared between the patients with post-operative MACE occurrence at 24 h and the patients without MACE occurrence.

Results:①Compared with Control group,blood levels of VEGF,hs-CRP and Fg in AMI group were increased at pre-operation and 30 min,24 h,72 h post-operation,for VEGF(pg/ml)as(84.7±21.4)vs(130.5±40.2)and(143.2±49.7),(107.1±31.8),(97.3±24.4);for hs-CRP(mg/L)as(1.03±0.34)vs(3.11±0.56)and(4.67±0.62),(6.42±0.72),(2.83±0.56);for Fg(mg/L)as(3.86±0.32)vs(4.79±0.52)and(5.02±0.54),(5.54±0.67),(4.11±0.44)respectively,all P<0.05.In AMI group,the post-operative value of VEGF was first increased,it reached the peak at 30 min and then gradually decreasing;while hs-CRPand Fg were increased gradually,they reached the peak values at 24h time point,all P<0.05.②In AMI group,compared with the patients without post-operative MACE(72/110),the patients with MACE(38)had elevated 24h post-operative levels of VEGF as(131.7±36.5 vs 155.5±42.8),hs-CRP as(5.68±0.62 vs 6.89±0.53)and Fg as(5.23±0.60 vs 5.66±0.55)respectively,all P<0.01.

Conclusion:Post-operative monitoring of blood levels of VEGF,hs-CRP and Fg had the important clinical value in AMI patients after PCI.

Key words Coronary artery disease;Vascular endothelial growth factor;Fibrinogen;C-reactive protein

(Chinese Circulation Journal,2016,31:233.)

急性心肌梗死（AMI）为临床常见的危重病症，其病因主要为动脉粥样硬化导致冠状动脉狭窄或粥样硬化斑块破溃形成血栓造成的冠状动脉管腔闭塞，从而引起心肌缺血坏死，病情凶险。经皮冠状动脉介入治疗（PCI） 在近20年间得到了迅猛的发展，被临床广泛的应用于AMI（尤其急性ST抬高型心肌梗死）的治疗。PCI对AMI患者血运的重建、心肌灌注的恢复及梗死面积的缩小均有良好的治疗效果[1]。本研究通过对110例行介入治疗的AMI患者的临床资料进行了分析，旨在探讨PCI对AMI患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、纤维蛋白原（Fg）及高敏C反应蛋白（hs-CRP） 的影响。

1　资料与方法

一般资料：选择2013-01至2014-07我院心内科行PCI的AMI患者110例为AMI组，其中男79例，女31例；年龄53～76岁，平均（68.2±5.4）岁。入选标准：所有研究对象均符合中华医学会心血管病学分会对心肌梗死诊断标准[2]，且发病时间均在12 h以内。排除标准：陈旧性心肌梗死、既往有PCI史及冠状动脉搭桥史的患者。同时选取53例健康体检人员为对照组，其中男38例，女15例；年龄51～77岁，平均（68.5±4.9）岁。两组性别、年龄构成无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

实验室检测： 对照组、AMI组患者术前取血检测血常规项目，AMI组患者于术前、术后30 min、24 h、72 h检测血清VEGF、hs-CRP、Fg。VEGF采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂使用上海雅吉生物有限公司产品，hs-CRP采用乳胶免疫比浊法，全自动生化分析仪为HITACHI7600，试剂使用宁波美康有限公司产品，Fg采用日本全自动血凝分析仪SYSTEM-5300仪器测试，试剂厂家配套试剂。室内质量控制保证当日结果的有效性。

冠状动脉造影：110例患者冠状动脉造影结果为单支病变55例，双支病变29例，多支病变26例。

PCI方法：局麻下经桡（股）动脉穿刺行PCI，结合溶栓治疗，术侧制动，持续心电监护，密切观察患者病情变化。

观察内容（：1）术前、术后AMI组患者血清VEGF、Fg、hs-CRP变化（；2）PCI术后AMI患者发生心脏不良事件（MACE）患者（诸如：心原性死亡、心力衰竭、再发性心肌梗死、急性亚急性血栓）与无MACE发生患者术后24 h峰值血清VEGF、Fg及hs-CRP的变化。

统计学处理：研究数据处理采用统计学软件SPSS19.0进行分析，数据应用表示，两组均值比较采用改良t检验（t’检验），多组间均值比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

两组术前、术后不同时间血清VEGF、hs-CRP 和Fg水平的变化（表1）：与对照组比较，AMI组术前、术后30 min、24 h、72 h血清VEGF、hs-CRP、Fg水平均升高，差异均有统计学意义（P均<0.05）。与AMI组PCI术前比较，PCI术后30 min、24 h、72 h血清VEGF先升高（峰值在术后30 min），后逐渐降低；而血清hs-CRP、Fg逐渐升高（峰值在术后24 h），后降低，差异均有统计学意义（P均<0.05）。

表1　两组术前、术后不同时间血清血管内皮生长因子、高敏C反应蛋白和纤维蛋白原水平的变化（±s）

AMI患者术后24 h有无MACE发生者峰值血清VEGF、 hs-CRP和Fg水平的变化（表2）：110例AMI患者中出现MACE者38例，无MACE者72例。与无MACE者比较,MACE者术后24 h血清VEGF、hs-CRP及Fg均升高，差异均有统计学意义（P均<0.01）。

表2　急性心肌梗死患者术后24 h有无心脏不良事件发生者峰值血清血管内皮生长因子、高敏C反应蛋白和纤维蛋白原水平的变化（±s）

表2　急性心肌梗死患者术后24 h有无心脏不良事件发生者峰值血清血管内皮生长因子、高敏C反应蛋白和纤维蛋白原水平的变化（±s）

高敏C反应蛋白（mg/L）项目　例数血管内皮生长因子（pg/ml）纤维蛋白原（mg/L）无心脏不良事件者　72　 131.7±36.5　 5.68±0.62　 5.23±0.60有心脏不良事件者　38　 155.5±42.8　 6.89±0.53　 5.66±0.55 t’值　3.061　10.216　3.676 P值　0.003　0.001　0.004

3　讨论

绝大部分心肌梗死患者源于冠状动脉粥样硬化，与急性血栓、斑块破裂及受损区的动脉闭塞有关，冠状动脉粥样硬化斑块破裂在AMI的尸解中检出率高达70%～100%[3]，动脉粥样硬化为一慢性病变过程，其病变全程均与炎症以及机体免疫有关，且炎症的活跃程度直接关系到动脉粥样斑块的稳定性[4]。随着PCI技术的发展成熟，PCI逐渐成为AMI的重要治疗方法，心原性死亡、心力衰竭、再发性心肌梗死以及急性亚急性血栓等MACE为PCI常见的并发症以及不良结局[5]，目前临床尚少见对PCI预后评估指标(血清VEGF、Fg及hs-CRP）的相关研究。

众所周知，VEGF为血管新生的调控因子，由血管内皮细胞分泌，对内皮细胞的增殖分裂以及诱导迁移具有较强的刺激作用，与生理及病理性的血管生长有关。研究显示[6]：在冠心病患者VEGF表达异常，与冠心病的发生、进展关系密切。C反应蛋白（CRP）为临床应用较为广泛的炎性因子，直接参与了炎症与动脉粥样硬化斑块的形成过程，为冠心病最强有力的预示因子与危险因子[7]。Fg与血栓的形成以及冠状动脉脂质的沉积均关系密切，全程参与冠状动脉病变的过程[8]。本研究结果显示：AMI患者VEGF、hs-CRP以及Fg平均血清水平均高于对照组，PCI术后血清VEGF出现先升高后下降，峰值在术后30 min，在VEGF增强子序列中存在缺氧识别位点，其浓度的变化对缺血、缺氧较为敏感，AMI患者心肌缺血、缺氧状态VEGF可大幅升高，PCI术后冠状动脉复通，缺血、缺氧改善VEGF出现降低，本研究数据符合上述观点；hs-CRP、Fg术后平均水平出现升高后降低，有学者认为与PCI术中受球囊挤压[9]，血管内皮受损以及促炎因素暴露有关，机械挤压导致内皮损伤纤维帽破裂一方面加重了血管的炎性反应，部分患者需置入支架也可对局部组织形成刺激因素。另一方面，冠状动脉复通后的再灌注损伤也是造成hs-CRP、Fg升高的因素之一。

在PCI术后近期MACE的评估上，血清VEGF、hs-CRP以及Fg水平有一定的临床应用价值，本研究结果显示：在PCI术后的AMI患者中MACE者与无MACE者发生的患者血清VEGF、hs-CRP及Fg水平24 h峰值差异均有统计学意义，且MACE者血清VEGF、hs-CRP及Fg峰值水平均处于较高水平。急诊PCI术后疗效好坏主要在于术中能否实现梗死心肌组织再灌注，包括末梢冠状动脉也能得到有效的再灌注，缺血、缺氧以及再灌注损伤直接影响术后近期MACE的发生，术后VEGF下降程度较快说明心肌缺血、缺氧的改善程度较好，血清hs-CRP及Fg水平升高幅度越低说明PCI术后继发性炎症程度越轻；炎症以及心肌缺血、缺氧均为MACE发生的诱因。综上所述，血清VEGF、hs-CRP及Fg水平的监测对PCI术后的AMI患者有重要的临床应用价值。

参考文献

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（编辑：梅平）

临床研究

收稿日期:（2015-04-17）

中图分类号：R541

文献标识码：A

文章编号：1000-3614（2016）03-0233-03

doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.03.007

作者简介：王福华 主治医师 学士 研究方向：心血管方向 支架再狭窄、内皮生长因子 Email：wangfuhua7094@126.com 通讯作者：王福华

目的：探讨经皮冠状动脉介入治疗（PCI）对急性心肌梗死（AMI）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）及纤维蛋白原（Fg）的影响。

方法：选择110例行PCI的AMI患者为AMI组，53例健康体检人员为对照组，比较AMI患者PCI术前及术后（术后30 min、24 h、72 h）血清VEGF、hs-CRP、Fg水平的变化，以及PCI术后AMI患者发生心脏不良事件（MACE）患者与无MACE发生患者24 h峰值血清VEGF、hs-CRP及Fg水平的变化。

结果：（1）与对照组比较，AMI组术前、术后30 min、24 h、72 h血清VEGF（pg/ml，130.5±40.2、143.2±49.7、107.1±31.8、97.3±24.4 vs 84.7±21.4）、hs-CRP（mg/L，3.11±0.56、4.67±0.62、6.42±0.72、2.83±0.56 vs 1.03±0.34）、Fg（mg/L，4.79±0.52、5.02±0.54、5.54±0.67、4.11±0.44 vs 3.86±0.32）水平均升高，差异均有统计学意义（P均<0.05）；与AMI组术前比较，AMI组术后30 min、24 h、72 h血清VEGF先升高（峰值在术后30 min），后逐渐降低；而血清hs-CRP、Fg逐渐升高（峰值在术后24 h），后降低，差异均有统计学意义（P均<0.05）。（2）AMI患者术后24 h出现MACE者38例，无MACE者72例。与无MACE者比较,MACE者术后24 h血清VEGF（pg/ml，155.5±42.8 vs 131.7±36.5 ）、hs-CRP（mg/L，6.89±0.53 vs 5.68±0.62）及Fg（mg/L，5.66±0.55 vs 5.23±0.60）均升高，差异均有统计学意义（P均<0.01）。

结论：血清VEGF、hs-CRP及Fg水平的监测对PCI术后AMI患者有重要的临床应用价值。