抗Hp感染中克拉霉素致药物性口炎1例

鲁晴　王伟明

【摘 要】 通过分析克拉霉素致口腔溃疡的详细致病过程，了解其过敏的发生发展机制，以期引起对其发病的重视，避免此类不良反应的再发生。

【关键词】 克拉霉素；药物性口炎；口腔溃疡；过敏反应

【中图分类号】R781.5+2 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）05-0040-01

1 病例介绍

患者某某，女，52岁，因“胃脘胀痛反复发作10年，加重1月”就诊于山东省中医院。既往“甲状腺功能减退”史1年。有磺胺类、青霉素类药物过敏史，否认食物及其他接触物过敏史。2015年9月28日济南市中心医院检查电子胃镜示：反流性食管炎；胃多发息肉；萎缩性胃炎。入院后给予常规对症治疗。考虑目前萎缩性胃炎多与胃中感染幽门螺杆菌（Hp）有关，故建议患者行碳13尿素呼气试验，2015年10月28日山东省中医院检查结果为DOB=11.6‰。上级医师考虑Hp若持续感染，会导致发生溃疡的机会增加，胃黏膜的炎症程度增加，并促进肠上皮化生的形成和发展[1]。而根除Hp不仅可减轻患者的炎症程度，同时能阻止肠化的发展。故于10月30日应用PPI三联7d疗法[2]：奥硝唑氯化钠注射液（四川科伦药业股份有限公司，批号：150520）100ml，日1次，静滴；泮托拉唑钠肠溶片（辽宁诺维诺制药股份有限公司，批号：150602）40mg，日1次，晨起空腹口服、克拉霉素缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：150603）0.5g，日1次，口服。

服药第二日，患者主诉头晕、头痛，以后项部、眉棱骨疼痛明显，伴有恶寒、手心发热，周身乏力。查体示：Tmax：36.5℃，双颊面部轻微潮红，无明显肿胀，未触及颌下淋巴结肿大。与患者沟通病情后，得知既往感冒时亦有此类症状，因近日天气转凉，不排除感冒的可能。嘱患者多饮温开水，并行针刺治疗，取穴如下：双侧合谷、列缺、外关、昆仑。20min后，患者上述症状有所缓解。服药第三日，患者舌体疼痛，舌下可见多个溃疡面，其边缘不规则，表面有黄白色伪膜，无渗出液。头晕、头痛，双目发红、流泪，时冷时热，乏力感加重。查体示：Tmax：36.8℃，面颊潮红，肿胀，有疼痛感，双侧颌下淋巴结轻度肿大，有按压痛。特请口腔科会诊，会诊印象：复发性口腔溃疡；会诊意见：清吹口散（患者于药店自行购买），吹敷患处。患者吹敷患处1日后，诉无明显改善，且舌体疼痛剧烈，难以进食，双目红肿，寒热往来，乏力感倍增。查体示：Tmax：37.0℃，舌体充血明显，间质糜烂、不规则溃疡面，表面有淡黄色渗出物。双眼球结膜轻度充血。面颊红肿明显疼痛，双侧颌下淋巴结肿大明显。遂自行前往山东大学口腔医院门诊，诊断为：药物性口炎；阿弗他溃疡。建议：停用克拉霉素，去除一切诱因；局部治疗及全身抗过敏治疗；择期药物免疫检查。我科上级医师综合考虑后，暂停所有抗Hp治疗，停用常规用药。给予口服氯雷他定片（上海先灵葆雅制药有限公司，批号：150403）10mg，日1次；盐酸左氧氟沙星胶囊（扬子江药业集团有限公司，批号：150605）0.2g，日两次；地塞米松磷酸钠注射液（河南科伦药业有限公司，批号：150524）5mg、硫酸庆大霉素注射液（哈药集团三精制药股份有限公司，批号：150420）8万单位放入氯化钠注射液（华仁药业有限公司，批号：15052503）100ml中漱口，每天至少4次，每次漱口至少1分钟。VC（杭州民生药业有限公司，批号：150517） 2g、VB6（山东新华制药，批号：150609） 2ml入5%葡萄糖（湖北科伦药业，批号：C150514D）250ml静滴，日1次；核黄素磷酸钠（江西制药，批号：150703）30mg入氯化钠注射液（华仁药业有限公司，批号：150524）250ml静滴，日1次。三日后，溃疡面逐渐缩小，舌体疼痛明显减轻，面颊部红肿消失，余症均减轻。1周后，溃疡痊愈。

2 讨论

克拉霉素是抗Hp感染最有效的药物，体外实验证实其可快速杀菌活性，并能保持24h，且能形成高细胞间浓度，因此寄生在此的细菌不能进行复制，从而克服表型耐药[3]。也是由于克拉霉素的优势，近年应用率逐渐升高，其不良反应的报道也逐年增多。本文中患者药物致的过敏反应多属Ⅰ型变态反应，发病机制分致敏及发敏两个阶段[4]。患者首次口服克拉霉素时，可刺激机体产生以lgE为主的相应抗体。IgE抗体可高亲和力地结合到组织中的肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞[5]。此时机体处于致敏状态。当已致敏的机体再次服用克拉霉素时，过敏原即与这些细胞表面的IgE结合后可发生一系列生化反应，引起毛细血管扩张，渗透性增加为特点的病理变化。根据上述过敏反应机制，一般发病需经4～20天，而本文患者仅在服药第二日就出现了明显的反应，且仅为最低服用量，可见患者为高敏人群。患者有“磺胺类、青霉素类”药物过敏史，本属过敏体质，加之患者正处更年期阶段，平素情绪易激动，易焦虑抑郁，精神紧张可引起T细胞功能缺陷，导致免疫力低下；lgE水平升高以及细胞膜受体反应异常等，都有可能导致此次的过敏反应发生。临床中应用大环内酯类抗生素的过敏反应较青霉素类少，但不能因此便放松警惕和密切观察，应当引起重视，保证安全的用法、用量，缓解患者焦虑紧张情绪，尤其是曾有药物过敏史者，更当注意。

参考文献

[1]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科研协作组，第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告[J].胃肠病学，2008，13（l）：42-46.

[2]Megraud F. Update on therapeutic options for Helicobacterpylori-related diseases[J].Curr Infect Dis Rep，2005，7（2）：115-120.

[3]Graham DY，Shiotani A. New concepts of resistance in the treatment of Helicobacter pylori infections[JJ].Nat ClinPract Gastroenterol Hepatol.2008，5（6）：321-331.

[4]黄祥，李军，郑丽娜，等.克林霉素的不良反应与用药安全性[J].药物不良反应杂志，2003，5（2）：84-86.

[5]金伯泉.医学免疫学[M].北京：人民卫生出版社，2008：45.

（收稿日期：2015.12.21）