参芪注射液联合化疗及顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸水的疗效观察

罗亚娟，岳红梅，何含含

(兰州大学第一医院 呼吸科，甘肃 兰州　730000)



参芪注射液联合化疗及顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸水的疗效观察

罗亚娟，岳红梅，何含含

(兰州大学第一医院 呼吸科，甘肃 兰州730000)

[摘要]目的：观察参芪注射液联合多西他赛/顺铂(DP)方案化疗及胸腔内注射顺铂对伴恶性胸水的非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法：将42例NSCLC伴恶性胸腔积液初治患者按入院先后随机分为治疗组(21例)和对照组(21例)，两组均采用DP方案化疗，同时引流胸水后胸腔内注入顺铂。治疗组在对照组的基础上于化疗前3 d予以参芪注射液静脉滴注，连用10 d。21 d为1个疗程，共4个疗程。评价胸水控制情况、卡氏评分(KPS)及不良反应。结果:与对照组比较，治疗组胸水控制有效率(PR+CR)高(分别为85.71%、47.62%，P<0.05)，KPS改善更好(P<0.05)，胃肠道反应、白细胞下降发生率低(P<0.05)。结论:对NSCLC伴恶性胸腔积液患者采用参芪注射液联合DP方案化疗及胸腔内注射顺铂可有效减少胸水产生，改善患者临床症状及生活质量，并减轻化疗毒副反应。

[关键词]参芪注射液； 非小细胞肺癌； 化疗； 增效减毒； 恶性胸水

据世界卫生组织国际癌症研究署(IARC)发布的GLOBOCAN[1]显示：全球肺癌的发病率、死亡率逐年升高，尤其是在发展中国家。在我国，肺癌的发生率、死亡率已居恶性肿瘤之首，并呈逐年上升趋势[2]。因恶性胸腔积液为首发症状就诊的肺癌患者占15%左右，在非小细胞肺癌(NSCLC)中，恶性胸水的发生率占50%以上[3]。恶性胸水可以产生压迫症状导致患者呼吸困难、憋闷、胸痛等不适，严重影响患者生活质量，甚至会导致呼吸循环衰竭危及生命[4]。有效地控制恶性胸水对改善肺癌患者生活质量是晚期NSCLC患者的主要治疗目的之一。本研究采用参芪注射液联合化疗及顺铂胸腔灌注治疗NSCLC伴恶性胸水，观察其治疗效果、卡氏评分(KPS)变化情况及化疗毒副作用。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2013年10月至2015年3月我院收治的NSCLC伴恶性胸腔积液初治患者42例，按入院时间先后随机分为对照组(21例)和治疗组(21例)。对照组男13例，女8例，年龄36～65岁，平均(63.00±6.173)岁；肺鳞癌14例，肺腺癌7例。治疗组男12例，女9例，年龄40～68岁，平均(54.38±5.766)岁；肺鳞癌13例，肺腺癌8例。两组患者资料比较差异无统计学意义(P>0.5)。

1.2纳入标准

选择经我院电子支气管镜、电子胸腔镜或CT引导下穿刺活检证实为NSCLC并伴有胸腔积液的患者，年龄在18～70岁；预计生存期大于半年，能连续完成4～6个周期化疗；KPS≥60分；患者均为首次就诊，未接受过治疗；无明显化疗禁忌证；均签署知情同意书。

1.3治疗方法

所有患者尽可能胸腔镜下或胸腔穿刺抽取胸腔积液，抽液后放置引流管。积液量<200 ml·d-1时胸腔内注入顺铂25 mg·m-2。与此同时两组均采用多西他赛/顺铂(DP)方案化疗全身化疗：多西他赛75 mg·m-2，d1，静脉滴注；顺铂25 mg·m-2，d1，静脉滴注。多西他赛用药前常规地塞米松预处理以预防过敏和体液潴留。化疗21 d为一疗程，共治疗4个疗程。治疗组于化疗前3 d开始以参芪注射液250 ml静脉滴注，每天1次，连用10 d。治疗结束后评估临床疗效。

1.4观察指标及疗效评定标准

(1) 疗效观察按WHO标准判定。完全缓解(CR)：胸水完全消失持续时间≥4周；部分缓解(PR)：胸水积液减少≥50%，持续时间>4周；无缓解(NR)：胸水量减少<50%或无减少或有增加。有效率(RR)为(CR+PR)/总例数×100%。(2) KPS功能状态评分，治疗后患者功能状态评分增加>20为显著改善(SI)，增加10～20分为改善(GI)，增加<10分为无改善(NI)。改善率(RI)为(SI+GI)/总例数×100%。(3) 毒副反应。①白细胞计数：≥4.0×109L-1为 0度；3.0～3.9×109L-1为Ⅰ度；2.0～2.9×109L-1为Ⅱ度；1.0～1.9×109L-1为Ⅲ度；<1.0×109L-1为Ⅳ度。②胃肠道反应(恶心、呕吐)：0度无；Ⅰ度偶有，轻度，不影响饮食、日常生活；Ⅱ度3～5次·d-1，中度，对饮食、日常生活造成影响；Ⅲ度超过5次·d-1，重度，严重影响饮食、日常生活，须卧床。

1.5统计学处理

统计分析采用SPASS 17.0统计软件，计量资料采t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1胸水控制情况见表1。

化疗4个疗程后胸水有效控制率治疗组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2生活质量评分

患者KPS治疗组有效率为80.95%，明显高于对照组57.14%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1胸水控制情况比较

例

与对照组比较，aP<0.05

表2KPS评分比较

例

与对照组比较，aP<0.05

注：括号内为百分比

2.3不良反应

白细胞减少发生率治疗组(47.62%)明显低于对照组(76.19%)，差异有统计学意义；胃肠反应发生率治疗组(71.43%)低于对照组(90.47%)，差异有统计学意义。对照组各项不良反应明显比治疗组严重。

3讨论

肺癌是临床上发病率非常高的一种恶性肿瘤，而NSCLC占肺癌总数80%以上。临床资料显示，肺癌患者中首次就诊伴有恶性胸水的患者约占肺癌患者的15%，在病情进展过程中更可高达50%[5- 6]。出现恶性胸水提示病情已发展到晚期，中位生存期不超过3个月，往往已失去手术机会[6- 7]。胸水可以导致患者呼吸功能严重受损，甚至危及生命；有效地控制胸水可明显改善患者呼吸功能。对于伴有胸水的NSCLC患者，临床多采用在放疗或化疗同时定期行胸腔穿刺引流放液，但临床上往往会出现恶性胸水越放越多的现象，这使患者的肺功能更加恶化。为此，边志民[4]把60例肺癌患者随机分为观察组和对照组，对照组给予全身化疗，观察组在全身化疗的基础上联合顺伯胸腔灌注治疗，结果显示胸水控制总有效率观察组为90.00%，高于对照组的66.67%(P<0.05)。刘飞等[5]引流胸水后使用香菇多糖联合顺铂胸腔灌注控制恶性胸腔积液也取得了良好效果，并明显改善患者的生存质量，提高患者接受进一步治疗的依从性。刘颖等[8]采用中药鸦胆子油乳联合顺铂胸腔灌注治疗肺癌所致恶性胸腔积液,发现较单用顺铂胸腔灌注效果好，中药治疗组胸水控制率明显高于对照组。

参芪注射液为纯中药制剂，以党参、黄芪为主要有效成分，可补中益气，健脾益肺，增强机体对有害刺激的防御能力，在增强化疗药物作用的同时，可以减少胸水产生。本研究采用参芪扶正注射液联合化疗及顺铂胸腔灌注，治疗组6例患者胸水达到完全控制，12例出现缓解，2例无明显变化，1例患者胸水加重。而对照组缓解10例，胸水无变化有7例，甚至还有4例患者胸水加重。总有效率治疗组(80.95%)明显高于对照组(47.62%)。说明参芪扶正注射液可以辅助化疗药物控制胸水产生，效果肯定。笔者认为参芪控制胸水产生的机制可能与其抑制血管内皮生长因子进而抑制血管生成有一定关系。另外，参芪抑制肿瘤生长，肿瘤体积减小，胸腔负压有明显恢复，有利于呼吸及血液循环，降低静脉压，减少胸水产生。

田金徽等[9]对中药辅助化疗药物治疗NSCLC的网状Mate分析显示，参芪等中药在缓解恶心、呕吐，控制白细胞减少和提高患者生存质量方面有明显疗效。本研究中治疗组有10例患者出现白细胞减少，2例出现严重低白细胞血症，经过升白药物治疗后白细胞恢复至正常范围。对照组患者中有16例患者出现白细胞减少，明显多于治疗组，并且白细胞减少程度较治疗组明显严重。相对于癌症治疗效果，生活质量也是患者及家属关注的重点。参芪扶正注射液可以明显改善患者免疫耐受能力，提高患者生活质量，改善恶病质状态[10]。本研究中KPS治疗组改善率达80.95%，表明患者在化疗过程中生活质量处于一个相对良好的状态。

本研究结果表明，参芪作为扶正固本中药，具有健脾益肾，补中益气功效，联合化疗药物治疗NSCLC可明显改善患者生存质量，减少不良反应的发生，并且可以控制胸水的产生，在治疗NSCLC过程中起到很好的辅助作用，值得推广。鉴于实验中病例数量有限，期待有更多相关的临床研究来指导广大临床医师正确用药。

[参考文献]

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[2] 姚晓军,刘伦旭.肺癌的流行病学及治疗现状[J].现代肿瘤医学,2014,22(8):1982- 1986．

[3] 张献怀.解放军总医院第一附属医院遏制非小细胞肺癌恶性胸水有新招[J].老年健康,2014(3):6- 6

[4] 边志民.顺铂胸腔灌注联合化疗治疗肺癌并恶性胸水的疗效观察[J].中国卫生标准管理,2015,6(16):99- 101．

[5] 刘飞,杭兆康,姜藻,等.香菇多糖联合顺铂与单药顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效对比研究[J].东南大学学报：医学版,2011,30(2):367- 369.

[6] PARK D S,KIM D,HWANG K E,et al.Diagnostic value and prognostic significance of pleural C- reactive protein in lung cancer patients with malignant pleural effusions[J].Yonsei Med J,2013,54(2):396- 402．

[7] TIAN P,SHEN Y,WAN C,et al.Diagnostic value of survivin for malignant pleural effusion:a clinical study and meta- analysis[J].Int J Clin Exp Pathol,2014,7(9):5880- 5887．

[8] 刘颖,薄晓霞.鸦胆子油乳剂联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸水的临床研究[J].现代医学,2014,42(5):554- 555．

[9] 田金徽，赵晔，李金龙，等.10种中药注射剂联合长春瑞滨+顺铂化疗方案治疗非小细胞肺癌的网状Meta分析[J].中国药物评价,2015,32(1):45- 49．

[10] QI F,ZHAO L，ZHOU A,et al.The advantages of using traditional Chinese medicine as an adjunctive therapy in the whole course of cancer treatm ent instead of only terminal stage of cancer[J].Biosci Trends，2015,9(1):16- 34．

Clinical observation of Shenqi injection combined with chemotherapy and intrapleural injection of cisplatin in non- small cell lung cancer with maligant pleural effusion

LUO Ya- juan，YUE Hong- mei，HE Han- han

(DepartmentofRespiratory，theFirstHospitalofLanzhouUniversity，Lanzhou730000，China)

[Abstract]Objective： To observe the effects of Shenqi injection combined with docetaxel/cisplatin(DP)chemotherapy and intrapleural injection of cisplatin in treatment of non- small cell lung cancer(NSCLC)with malignant pleural effusion. Methods: A total number of 42 NSCLC patients with malignant pleural effusion were randomly divided into treatment group and control group，21 cases in each group.The patients in two groups were received DP chemotherapy and at the same time intrapleural injection of cisplatin were given after the chest drainage of pleural effusion.Control group was treated single chemotherapy，treatment group were combined with intravenous infusion of shenqifuzheng injection before 3 days of the treatment with chemotherapy.The situation of pleural effusion，KPS and adverse reactions were evaluated. Results: Compared with control group，treatment group had high effective rate of controlling pleural effusion(85.71% vs. 47.62% respectively， P<0.05)，higher KPS score(P<0.05)，lower the incidence of gastrointestinal reactions and adverse reactions(P<0.05). Conclusion: Shenqi injection combined with DP chemotherapy and intrapleural injection of cisplatin can effectively reduce the production of pleural effusion，improve the clinical symptoms and quality of life，reduce the toxicity of chemotherapy in treatment of NSCLC with malignant pleural effusion．

[Key words]shenqifuzheng injection;non-small cell lung cancer; chemotherapy;synergism and attenuation; malignant pleural effusion

doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.02.008

[中图分类号]R734.2; R561.3

[文献标识码]A

[文章编号]1671- 6264(2016)02- 0192- 04

[通信作者]岳红梅E- mail：yuehongmei18@sina.com

[作者简介]罗亚娟(1988-)，女，河南长葛人，在读硕士研究生。E- mail：luoyajuan1213@163.com

[基金项目]甘肃省中医药管理局科研基金(GZK- 2013- 3)

[收稿日期]2015- 10- 12[修回日期] 2015- 12- 30

[引文格式] 罗亚娟，岳红梅，何含含.参芪注射液联合化疗及顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸水的疗效观察[J].东南大学学报:医学版，2016，35(2)：192- 195.

·论著·