儿童亚急性坏死性淋巴结炎预后的危险因素分析

黄娜，俞海国，张雅媛，樊志丹

(南京医科大学附属南京儿童医院 风湿免疫科，江苏 南京　210008)



儿童亚急性坏死性淋巴结炎预后的危险因素分析

黄娜，俞海国，张雅媛，樊志丹

(南京医科大学附属南京儿童医院 风湿免疫科，江苏 南京210008)

[摘要]目的:探讨儿童亚急性坏死性淋巴结炎(SNL)的临床特点及影响预后的危险因素。方法:回顾性分析31例经淋巴结活检确诊的儿童SNL的临床资料，分为复发组和无复发组，对性别、年龄、既往免疫系统疾病史、临床表现及实验室结果与复发的关系进行单因素和多因素分析。结果与结论：(1) 31例SNL中有8例反复发作，其中1例进展为系统性红斑狼疮(SLE)。(2) 复发组与无复发组既往合并其他免疫系统性疾病、确诊前发热持续时间及淋巴细胞绝对值比较，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示既往合并其他自身免疫系统性疾病是儿童SNL复发的独立危险因素，应重视合并其他免疫系统性疾病的患儿有复发或进展为SLE的可能性。

[关键词]儿童； 亚急性坏死性淋巴结炎； 预后； 危险因素

亚急性坏死性淋巴结炎(subacute necrotizing lymphadenitis，SNL)也称为组织细胞坏死性淋巴结炎(Kikuchi′s disease)，属于淋巴结反应性增生病变，其临床表现缺乏特异性，主要为长期发热、淋巴结肿大，可伴有白细胞减少、肝脾肿大、皮疹等[1]，诊断依靠淋巴结病理检查。SNL呈良性自限性过程，病程1～4个月，一般无后遗症，偶有复发。有关影响该病预后的因素国内尚无临床分析。因此，我们对近5年来我院SNL患儿的临床资料进行回顾性分析，通过单因素和多因素分析探讨儿童SNL预后的危险因素，为避免该病复发及改善远期预后提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

31例儿童SNL系2010至2015年间南京医科大学附属南京儿童医院经淋巴结活检确诊的病例。其中男 23例，女 8例，年龄4～15岁，平均(9.31±2.83)岁，既往合并其他免疫性疾病7例(其中5例过敏性皮炎、1例血小板减少性紫癜、1例幼年特发性关节炎少关节型)。确诊后均予泼尼松0.75～1.00 mg·(kg·d)-1或地塞米松0.2～0.3 mg·(kg·d)-1及口服非甾体类抗炎药，治疗1周后所有患儿体温恢复正常出院，门诊随诊6～48个月，中位数随访时间为21个月。8例复发，其中1例复发2次，1例复发1次后继续随诊6个月，因反复发热、面部皮疹、口腔溃疡至门诊查血常规，显示白细胞总数及血红蛋白均下降，补体降低，抗核抗体、双链DNA(dsDNA)均阳性，最后诊断为系统性红斑狼疮。

1.2方法

31例儿童SNL分为复发组和无复发组，对性别、年龄、既往免疫系统疾病史、临床表现及实验室检查结果等因素与复发的关系进行单因素和多因素分析。

1.3统计学处理

应用SPSS 19.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验或Fisher′s精确概率法，计量资料采用t检验，多因素分析采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般情况

SNL患儿中无复发组23例(74.2%)，复发组8例(25.8%)；两组间患儿的性别(P=0.953)及年龄(P=0.873)差异无统计学意义。

2.2单因素分析见表1。

单因素分析结果显示：既往合并其他自身免疫系统性疾病、确诊前发热持续时间及淋巴细胞绝对值这3个因素在复发组与无复发组之间差异均有统计学意义(P<0.05)，而发热、皮疹、淋巴结直径、发热持续时间、白细胞数、血沉、C反应蛋白、抗核抗体(ANA)、EB病毒IgG、EB病毒DNA等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.3多因素分析

根据单变量分析结果选择有统计学意义的3个因素进行Logistic回归分析，结果显示既往合并其他自身免疫系统性疾病是儿童SNL复发的独立危险因素。见表2。

3讨论

SNL是一种自限性、免疫反应性、非肿瘤性淋巴结肿大性疾病，最早由日本藤本吉秀和菊池昌弘于1972年发现，多见于东方儿童及青年女性。通过对我院SNL患儿的一般情况、临床特征及实验室结果分析发现：年长儿、尤其是男性患儿较多，与国外报道[2]相符。近年来韩国文献报道儿童SNL复发率达38.5%[3]，本组 SNL复发率为25.8%，由此可见儿童SNL高复发率可能具有人群及区域特点；关于中国儿童SNL的流行特点和复发率尚需要更广泛区域的大样本研究。

本研究单因素分析结果显示，淋巴细胞绝对值与SNL复发相关。虽然复发组与无复发组EB病毒血清学检查结果差异无统计学意义，但病毒感染常会出现淋巴细胞比例升高，且大多数学者[4]认为，SNL是具有遗传易感性的个体在病毒等多种因素的刺激下所产生的大量T细胞介导的免疫反应。Stephan等[5]报道2例SNL复发与EB病毒持续高水平感染有关；Atarashi等[6]报道1例携带人类T淋巴细胞白血病病毒1型的日本患者出现反复4次的SNL发作，在其携带该病毒的亲属中也发现了类似的SNL反复，从而推论SNL的复发与病毒感染可能密切相关。另外，文献报道[7]白细胞降低与SNL复发显著相关，但本研究结果与其不符。我们发现乳酸脱氢酶(LDH)、血沉、C反应蛋白与SNL复发无明显相关性，与文献[7]报道相符。考虑到本研究受样本、随访时间的限制可能对结果造成偏倚，故对于SNL预后的危险因素仍需要进一步研究。

表1SNL患儿无复发组和复发组间的资料比较

指 标无复发组(n=23)复发组(n=8)χ2值或t值P值发热23(100)8(100)-1.000盗汗2(8.7)1(12.5)0.0980.754体重减轻2(8.7)1(12.5)0.0980.754咳嗽5(21.7)2(25.0)0.0360.849咽痛3(13.0)2(25.0)0.6270.428头痛2(8.7)1(12.5)0.0980.754腹痛2(8.7)1(12.5)0.0980.754皮疹5(21.7)2(25.0)0.0360.849既往合并其他自身免疫性疾病1(4.35)6(75.0)16.9480.000ANA阳性3(13.0)1(12.5)0.0020.968EB病毒IgG阳性22(95.6)7(87.5)0.6540.419EB病毒DNA阳性0(0)0(0)-1.000淋巴结直径/cm2.65±1.062.75±0.820.2020.641发热持续时间/d21.0±5.4317.1±1.831.3530.253确诊前发热时间/d13.9±5.9910.3±1.722.0310.047确诊后发热时间/d7.1±1.096.7±0.821.1320.284白细胞/×109L-13.4±1.554.3±2.721.6530.142中性粒细胞/×109L-11.8±0.871.6±0.940.4570.527淋巴细胞/×109L-11.3±0.572.5±1.844.0350.011血红蛋白/g·L-1117±10.3121±12.61.2360.278血小板/×109L-1220±58.39197±40.151.0350.366血沉/mm·h-135.1±17.3728.7±13.931.1380.354C反应蛋白/mg·L-18.5±10.768.8±12.630.3500.556谷胺酸氨基转移酶/U·L-141.4±35.3754.1±43.050.2000.684天门冬胺酸氨基转移酶/U·L-152.3±75.5564.0±72.740.1440.857乳酸脱氢酶/U·L-1389.8±124.79385.7±127.490.1890.786补体3/g·L-11.37±0.211.39±0.220.1980.734补体4/g·L-10.35±0.070.41±0.111.8530.114

注：括号内为百分比

表2儿童SNL复发危险因素的Logistic回归分析

变 量β值Waldχ2值P值OR值95%CI既往合并其它自身免疫性疾病-0.33615.2640.0490.0070.000~0.981确诊前发热时间0.6473.4520.0911.3820.949~2.042淋巴细胞绝对值0.7122.1860.1560.9990.996~1.001

目前，SNL与其他自身免疫性疾病的相关性受到广泛关注：Tumiati等[8]报道在4例ANA阳性的SNL患者中3例在半年至2年期间发展为SLE；Rezai等[9]对1例单纯复发性SNL患者使用免疫抑制剂羟氯喹治疗取得了显著效果；关于SNL与噬血细胞综合征及抗磷脂综合征等伴发的报道[10]也说明自身免疫性疾病发病可能有一定重叠。SNL经多年后可能进展为SLE，提示SNL预后和转归的多样性。本研究结果显示，既往合并其他自身免疫性疾病是儿童SNL复发的独立危险因素，可作为儿童SNL易复发的一个预测因子。对初次发病的SNL患儿进行预评估，对曾有其他自身免疫性疾病的患儿积极治疗，加强随访，必要时使用一些免疫抑制剂，可有效改善预后。

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Risk factor analysis for the prognosis of subacute necrotizing lymphadenitis in children

HUANG Na，YU Hai- guo，ZHANG Ya- yuan，FAN Zhi- dan

(DepartmentofRheumatism&Immunity，theAffiliatedNanjingChildren′sHospital,Nanjing>MedicalUniversity，Nanjing210008，China)

[Abstract]Objective： To analyze the clinical features and risk factors affecting the prognosis of subacute necrotizing lymphadenitis(SNL) in children. Methods: Through retrospective analysis，Data of 31 children with SNL diagnosed by lymph node biopsy were analyzed and they were divided into recurrent group and non- recurrent group. ANOVA and Logistic analysis were undergo on ralationship of gender， age， clinical manifestations， laboratory tests and recurrence. Results and Conclusion: (1) Eight patients were recurrent attacks， and from them 1 case with long- term progression to systemic lupus erythematosus. (2) The combination with other immune system disease， fever duration before diagnosis， absolute value of lymphocyte in recurrent group were significantly differences than those in non- recurrent group(P<0.05). The Logistic regression analysis demonstrated that combination with other immune system disease was independent risk factor for recurrent SNL in children. Attention should be paid to children with other immune system diseases in which recurrent attack or progression to SLE is possible．

[Key words]children; subacute necrotizing lymphadenitis; prognosis; risk factors

doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.02.007

[中图分类号]R725.5

[文献标识码]A

[文章编号]1671- 6264(2016)02- 0189- 04

[通信作者]俞海国E- mail:yuhaiguo73@126.com.cn

[作者简介]黄娜(1985-)，女，安徽六安人，主治医师，医学硕士。E- mail：huangna2007@163.com

[基金项目]国家自然科学基金(81202345)

[收稿日期]2015- 08- 21[修回日期] 2015- 11- 26

[引文格式] 黄娜，俞海国，张雅媛，等.儿童亚急性坏死性淋巴结炎预后的危险因素分析[J].东南大学学报:医学版，2016，35(2)：189- 192.

·论著·