奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的近远期疗效观察

杨昆政　陈　波

710043 陕西省西安市北方医院



奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的近远期疗效观察

杨昆政陈波

710043 陕西省西安市北方医院

【摘要】目的探讨奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的近远期疗效、生存时间以及不良反应。方法将169例晚期胃癌患者随机分为观察组(奥沙利铂+氟尿嘧啶组)85例，对照组(顺铂+5-氟尿嘧啶组)84例，将2组的ORR、DCR、癌症复发、转移、3年的生存率以及不良反应发生率进行比较。结果2组在治疗晚期胃癌方面均具有良好的疗效，P均>0.05，差异无统计学意义。观察组胃癌复发13例(15.29%)，癌症转移9例(10.59%)，3年的生存率为74.12%；对照组胃癌复发12例(14.29%)，癌症转移11例(13.10%)，3年的生存率为72.62%。2组胃癌复发率、癌症转移率以及3年生存率进行比较，P均>0.05，均无统计学差异。2组患者进行3周化疗后均出现不同程度的不良反应，3～4级不良反应发生率均较低，观察组的不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义，P<0.05。结论奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床缓解率以及临床控制率较高，不良反应轻，值得临床应用推广。

【关键词】奥沙利铂；氟尿嘧啶；晚期胃癌；疗效

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:619～621)

胃癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，初期症状不明显，大多患者确诊为胃癌时已是中晚期，失去了最佳手术时间，因此需要化学药物进行治疗[1-2]。由于目前关于奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗方案在治疗晚期胃癌中的疗效、不良反应等方面尚无明确的结论[3]。因此，本文收集近年于我院进行化学药物治疗的晚期胃癌患者169例为研究对象，观察奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗方案治疗晚期胃癌的近远期疗效，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年3月-2015年3月于我院进行化学药物治疗的晚期胃癌患者169例为研究对象，所有患者均诊断为胃癌晚期且经病理学确诊不可进行手术治疗，根据患者用药方案不同将其分为观察组(奥沙利铂+5-氟尿嘧啶组)85例及对照组(顺铂+5-氟尿嘧啶组)84例。169例患者中男性127例，女性42例，年龄39~79岁，平均60.6岁。所有患者化疗期间均未行放疗或其他治疗，亦未进行其他辅助化疗。骨髓造血功能、肝肾功能均正常。2组患者性别构成比、肿瘤部位、病理分期等一般情况进行比较，P>0.05，说明2组具有可比性。

1.2化疗方案

观察组：奥沙利铂130 mg/m2，溶解于500 ml 5%葡萄糖溶液中，1次/天，持续3周为1个周期；5-氟尿嘧啶400 mg/m2，静脉滴注，1次/天，持续3周为1个周期。

对照组：顺铂200 mg/m2，溶解于500 ml 5%葡萄糖溶液中，1次/天，持续3周为1个周期；5-氟尿嘧啶400 mg/m2，静脉滴注，1次/天，持续3周为1个周期。

所有患者在化疗前均给予维生素B1、B6等静脉滴注，以减轻奥沙利铂或顺铂的神经毒性。常规服用5-羟色胺阻断剂进行止吐治疗，根据患者的情况进行保肝及保护胃黏膜等治疗，化疗前、后定期复查血常规及肝肾功能。根据患者身体状况调整用药剂量，不良反应严重者终止该化疗方案[4]。

1.3评价标准

按照WHO标准评价疗效，将患者疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，疾病稳定(SD)，疾病进展(PD)。以(CR+PR)为有效率(ORR)，(CR+PR+SD)为临床控制率(DCR)。对达到CR、PR和SD的病例于化疗后4周再次进行疗效确认。对患者进行随访，并记录2组患者癌症复发、癌症转移以及3年的生存率。不良反应的评定按照关于化疗药物的急性和亚急性毒性反应评价标准，将不良反应分为1～5级。生存质量的评估参照Karnofsky功能状态评分标准和体力状况ECOG评分标准。

1.4统计学方法

采用SPSS15.0统计软件包进行数据分析，比较2组的疗效，其数据使用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组近期疗效的比较

所有患者均进行3周的化疗，将2组患者进行近期疗效的评价。观察组85例患者中，CR 9例(10.58%)，PR 23例(27.06%)，SD 31例(36.47%)，PD 22例(25.88%)，ORR(CR+PR)32例(37.65%)及DCR(RR+SD)63例(74.12%)；对照组84例患者中，CR 8例(9.52%)，PR 24例(28.57%)，SD 30例(35.71%)，PD 22例(26.19%)，ORR(CR+PR)32例(38.09%)及DCR(RR+SD)61例(73.81%)。将2组患者的ORR及DCR进行比较，P均>0.05，差异均无统计学意义。

2.22组远期疗效的比较

所有患者化疗后进行随访，随访中发现，观察组胃癌复发13例(15.29%)，癌症转移9例(10.59%)，3年的生存率为74.12%；对照组胃癌复发12例(14.29%)，癌症转移11例(13.10%)，3年的生存率为72.62%。将2组胃癌复发率、癌症转移率以及3年生存率进行比较，P均>0.05，差异均无统计学意义。

2.32组化疗后不良反应的比较

2组患者进行3周化疗均出现不同程度的不良反应，3～4级不良反应发生率均较低，常见的不良反应有恶心呕吐等胃肠道反应，白细胞减少、中性粒细胞减少等骨髓抑制反应，神经毒性以及皮疹腹泻等其他不良反应。观察组的不良反应发生率低于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义，见表1。

表1　2组患者均出现不同程度的不良反应(例，%)

3讨论

对于晚期胃癌患者来说，多数患者无法仅通过手术得到治愈，化学药物在晚期胃癌的治疗中起到了重要的作用。多项研究表明，化疗可使晚期胃癌患者生存期延长。化疗方案推荐单药、双药联合或三药联合[5]。常用的胃癌化疗药物有5-氟尿嘧啶、卡培他滨、顺铂、奥沙利铂、多西他赛、紫杉醇、伊立替康等。推荐的两药联合方案有：氟尿嘧啶+顺铂、卡培他滨+顺铂、氟尿嘧啶+奥沙利铂以及卡培他滨+奥沙利铂[6-7]。

化疗方案氟尿嘧啶类药物是治疗胃癌的基础用药，是一嘧啶类细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期的S期[8]。有研究已证实，5-氟尿嘧啶持续静滴对胃肠道恶性肿瘤具有增效性和低毒性以及不良反应较轻等优点，已被推荐用于治疗胃癌。奥沙利铂为第三代顺铂类药物，也因其不良反应发生率较低，同时，有研究证实，该药为胃肠道肿瘤敏感的化疗药物之一，被推荐用于胃癌的双药联合化疗方案中。对高龄的，体力、状态较差的胃癌中晚期患者推荐采用氟尿嘧啶类药物和铂类药物双药联合方案[9-10]。

本研究发现，应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶与顺铂联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌，均具有良好的疗效，临床有效率分别为37.65%、38.90%，临床控制率分别高达74.12%、73.81%。2组近期疗效相比较，无统计学差异。我们的实验研究，对进行化疗的患者进行随机访问，以评价奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗方案对总生存期的影响，结果表明，2组3年生存率分别高达74.12%、72.62%，说明2种治疗方案均可有效地提高患者的生存率。2组的主要不良反应包括胃肠道反应、血液学毒性、感觉神经毒性等，其中，观察组神经毒性方面的不良反应明显低于对照组，差异具有统计学意义。奥沙利铂作为第三代铂类化疗药物，体内和体外研究显示奥沙利铂与顺铂不产生交叉耐药，并且奥沙利铂对骨髓抑制作用较轻，因此相比顺铂更适合抗肿瘤药物的联用。由于其不良反应明显减轻，更适合胃癌晚期的患者。

综上所述，奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床缓解率以及临床控制率较高，不良反应轻，值得临床应用推广。

参考文献

[1]谭永刚，耿东华，苏拓，等.奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙行新辅助化疗治疗进展期胃癌的临床疗效研究〔J〕.中国全科医学，2012，15(17)：1937-1939.

[2]陈磊，林惠忠，姜相君，等.奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙方案(mFOLFOX7)对进展期胃癌的疗效分析〔J〕.中国现代普通外科进展，2010，13(1)：31-34.

[3]黄珠兰.奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗局部进展期胃癌的临床研究〔J〕.齐齐哈尔医学院学报，2010，31(2)：219-220.

[4]王春梅，穆秀芝.奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗食道癌的临床疗效观察〔J〕.中国医学创新，2012，9(19)：104-105.

[5]洪辉斌，徐洁平，姚伟.奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌的疗效观察〔J〕.中国医药指南，2011，9(22)：7-8.

[6]巴楠，吴敏，王利娟，等.奥沙利铂联合氟尿嘧啶加亚叶酸钙方案治疗老年晚期胃癌患者临床观察〔J〕.中国基层医药，2011，18(20)：2785-2786.

[7]田忠凯，郑瑾.奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床疗效〔J〕.中外医疗，2010，29(28)：98-99.

[8]秦琼，杨林，王金万，等.Ⅱ期结肠癌根治术后奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物辅助化疗疗效和获益人群分析〔J〕.中国肿瘤临床，2013，40(5)：275-279.

[9]马丽霞，朱晶，刘显红，等.奥沙利铂联合氟尿嘧啶与亚叶酸钙治疗晚期原发性肝癌疗效观察〔J〕.吉林医学，2011，32(14)：2773-2775.

[10]曹桂侠，程朝辉，周冬梅.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.中外医学研究，2013，13(3)：138-140.

(编辑：甘艳)

The Short-term and Long-term Efficacy of Oxaliplatin Combined with Fluorouracil for Advanced Gastric Cancer

YANGKunzheng，CHENBo.TheNorthHospitalofXi'an，Xi'an，710043

【Abstract】ObjectiveTo investigate the short-term and long-term efficacy，survival time and adverse reactions of oxaliplatin combined with fluorouracil for advanced gastric cancer.Methods169 cases of advanced gastric cancer were randomly divided into the observation group(oxaliplatin combined with fluorouracil) and the control group (oxaliplatin combined with cisplatinum)，the observation group had 85 cases，and the control group had 84 cases.The ORR，DCR，cancer recurrence，metastasis，3-year survival rate and adverse reactions rate of the 2 groups were compared.ResultsThe 2 groups both had good efficacy，which had no significant difference，P>0.05.The observation group had 13 cases of cancer recurrence(15.29%)， 9 cases of cancer metastasis(10.59%)，3-year survival rate was 74.12%，and the control group had 12 cases of cancer recurrence (14.29%)，11 cases of cancer metastasis(13.10%) and 3-year survival rate was 72.94%.The gastric cancer metastasis，cancer recurrence and 3-year of survival rate of the 2 groups had no significant difference，P>0.05.The 2 groups had different degree of adverse reactions，the 3~4 grade adverse reactions of the 2 groups were low，and adverse reactions of the observation group was lower than that of the observation group (P<0.05).ConclusionOxaliplatin combined with fluorouracil have high clinical releasing rate and clinical controlling rate，less adverse reactions and it is worthy of clinical application.

【Key words】Oxaliplatin；Fluorouracil；Advanced gastric cancer；Efficacy

(收稿日期2015-08-19修回日期 2015-12-21)

中图分类号：R735.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)04-0619-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.030