低剂量螺旋CT对肺癌高危人群早期筛查的临床研究

华红伟　倪裕丰　王永杰　张　明　梁洪享　刘合代　廖志军　袁翠堂　丁　罡

200092 上海交通大学医学院附属新华医院(华红伟，丁罡)；202150 上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院(倪裕丰，王永杰，张　明，梁洪享，刘合代，廖志军，袁翠堂，丁　罡)；202150 上海市崇明新华癌痛转化研究所(丁　罡)



低剂量螺旋CT对肺癌高危人群早期筛查的临床研究

华红伟倪裕丰王永杰张明梁洪享刘合代廖志军袁翠堂丁罡

200092 上海交通大学医学院附属新华医院(华红伟，丁罡)；202150 上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院(倪裕丰，王永杰，张明，梁洪享，刘合代，廖志军，袁翠堂，丁罡)；202150 上海市崇明新华癌痛转化研究所(丁罡)

【摘要】目的探讨低剂量螺旋CT对筛查早期肺癌的临床价值。方法回顾性分析7052例肺癌高危人群分别接受DR胸片及低剂量螺旋CT肺部扫描的影像学资料。结果7052例肺癌高危人群受检者经低剂量螺旋CT扫描，共筛查出肺结节共1527例，其中经病理确诊肺癌共96例，肺癌总体检出率为1.36%，高于DR的检出率(0.52%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论低剂量螺旋CT能够提高肺内非钙化结节的检出率，对早期诊断肺癌具有重要的临床价值。

【关键词】低剂量螺旋CT；肺癌；诊断

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:558～560)

肺癌是目前世界范围内男女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。肺癌占我国全部恶性肿瘤死亡的22.7%，其五年总体生存率仅有16%左右[1]。目前临床诊断的肺癌有3/4患者已经失去手术机会，而早期肺癌的5年生存率可达67%以上[2-3]，因此早期诊断是改善预后最重要和最有效的途径。

目前，国内大多数医院仍主要采用DR成像技术对体检人群进行常规胸片检查[4]，若发现可疑病灶再进一步CT扫描。DR对早期肺癌的筛查有较高的假阳性率及漏诊率，而普通CT检查接受的射线计量远高于DR[5]。低剂量螺旋CT(low-dose CT,LDCT)已越来越多地应用于早期肺癌的筛查及对肺部病变治疗效果的随访观察。为进一步探究LDCT对筛检早期肺癌的临床价值，上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院特以2011年6月-2014年6月期间健康体检的7052例崇明地区肺癌高危人群为研究对象，分别予DR正位胸片及LDCT进行肺癌早期筛查，现将研究结果报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2012年1月至2014年6月在上海交通大学医学院新华医院崇明分院参加体检的人群。根据要求符合肺癌高危人群标准的才纳为本研究对象。

1.1.1符合肺癌高危人群标准①年龄≥40岁；②吸烟史(开始吸烟年龄≥20岁,吸烟时间≥20年且吸烟300支/年；或者是每天吸烟20支以上，且连续吸烟20年以上；③咳嗽、咳痰，有咯血症状者，同时具有多年吸烟史者，年龄放宽至30岁；④肺癌家族史；⑤职业因素如放射性物质、粉尘接触史；⑥既往有肺部疾病史：慢性支气管炎，肺结核。

1.1.2排除标准有如下之一者不入选 ①已确诊为肺癌患者；②其他部位肿瘤已有肺部转移；③肺部手术史。

符合高危条件者共有7052例，其中男性4190例，女性2862例；年龄为40～86(49.23+9.52)岁，中位57岁。其中有吸烟史达到标准的为3578例(男性3554例，女性24例)。

1.2方法

检查前准备 除去身上所有影响图像质量的异物。对受检者进行呼吸训练，以保证扫描时每次吸气的深度一致。

1.2.1DR胸片检查扫描参数以上入组高危人群体检者均接受DR正位胸片检查，扫描参数为：管电压81 kV，管电流400 mA，扫描时间0.25 ms。

1.2.2低剂量螺旋CT扫描设备与扫描参数应用Siemens Somatom Spirit双排螺旋CT，低剂量肺癌扫描程序。扫描参数：电压120 kV，电流40 mA，准直器宽度为128 mm×0.6 mm，常规重建层厚5 mm，薄层重建层厚1 mm，层间隔1.0 mm，肺及标准重建算法，扫描时间8～10 s，肺窗图像窗宽1500，窗位-500，纵隔图像窗宽40，窗位40。发现疑似或肯定的小结节选择1 mm间隔重建。

1.2.3评价方法上述DR与低剂量螺旋CT片由从事影像诊断工作多年，在肺部结节诊断有一定经验的2位高年资医师采用双盲法进行判读。

1.2.4结节判断标准根据结节钙化情况，将其分成钙化结节与非钙化结节。非钙化结节包括实性结节、非实性结节和部分实性结节。①阳性结节：实性或部分实性无钙化结节，结节直径>5 mm；或非实性无钙化结节，直径>8 mm；②半阳性结节：指实性或部分实性无钙化结节，结节直径≤5 mm；或非实性结节，直径≤8 mm。半阳性结节患者无需进一步检查，只需每年复查。复查中发现任何大小结节增大均按阳性结节对待。

1.2.5检查结果判定DR检查主要记录结节性病灶的数量、病灶部位、大小及边界的情况。低剂量螺旋CT扫描除记录结节的以上特征外，同时观察支气管不有无结节、官腔是否有狭窄或增厚等改变。如影像学表现为结节影或球形影、片状浸润影、边缘分叶征、边缘短毛刺征、锯齿征、血管集束征、胸膜凹陷征、空泡征、病灶边缘有多个切迹、切迹间轮廓外凸等考虑为肺癌[4]，疑诊肺癌者进一步行支气管镜、经皮肺穿刺活检或手术组织病理学明确诊断。

1.3统计学方法

应用SPSS 13.0软件进行统计学处理，两个率的比较采用四格表卡方检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1DR与CT分别检出肺部结节结果比较

根据2012年1月至2014年06月共7052例受检人群结果，DR与CT两种不同方法的检出率差异具有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1　DR胸片及低剂量螺旋CT检出不同大小结节

2.2DR与低剂量螺旋CT检出肺癌结果比较

本研究中，CT早期肺癌筛查检出率为1.36%,高于DR胸片的肺癌检出率(0.52%)，且差异具有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2　DR胸片及CT检出肺癌结果比较/例

2.3肺癌的病理类型及临床分期比较

本研究低剂量螺旋CT共检出96例肺癌，肺癌的总体检出率为1.36%。从病理类型分析，女性腺癌的构成比(86.67%)高于男性(54.90%)，而鳞癌与小细胞癌的构成比均小于男性，且差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。同时，本研究中肺癌临床分期的具体情况为Ⅰ期39例，Ⅱ期27例，Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。此外，筛查中发现早期肺癌多有空泡征、毛玻璃征表现，而肺癌典型征象如分叶征、胸膜凹陷征等较少见。

表3　低剂量螺旋CT检出肺癌病理类型性别

3讨论

肺癌是当前世界上最常见的恶性肿瘤之一，在我国肺癌是第一大癌症，其发病及死亡率仍不断增长，预计2020年我国肺癌每年新发病人将达100万。目前，CT是发现肺结节的重要方法，其阳性检出率高于普通X线胸片，但同时CT检查的辐射剂量对人体的危害也高于普通X线胸片检查。肺部低剂量CT的概念于1990年由Naidich首次提出[6]，认为在低电流(20 mAs)情况下尽管图像噪声及纵隔伪影增加，但仍可以显示正常肺部解剖结构及病变特点。研究表明，在肺癌早期诊断方面， LDCT与X线胸片及痰检结果的差异具有统计学意义；与常规CT扫描相比，在保证影像质量的情况下，可以有效减少放射剂量[7]。美国国立肺癌筛查研究(NLST)结果[8]显示：与胸部X光片相比，LDCT筛查可以降低20%的肺癌死亡率及7%所有原因的病死率(P=0.004)，同时能发现85%的Ⅰ期肺癌，术后10年生存率达92%。本研究以7052例崇明地区肺癌高危人群为研究对象进行肺癌早期筛查研究。2012年崇明疾控统计数据显示，崇明地区肺癌总体发病粗率为71.92/10万，标率为32.67/10万，因此，早期筛查，早诊早治对于该地区肺癌的防治具有重要意义。本研究结果显示，低剂量螺旋CT共检出肺结节1527例，确诊肺癌96例，肺癌检出率为1.36%，高于DR的检出率，差异具有统计学意义。有相关文献报道[9]，40岁以上人群肺部X线片(CXR)筛查肺癌的检出率为0.3%~0.8%，翁姗姗等[10]也报道低剂量螺旋CT结节检出率是X线胸片的2.4倍，本研究结果与上述文献报道结果想符合，进一步表明低剂量螺旋CT可以明显提高对肺内非钙化小结节的检出。

本筛查检出的96例肺癌中，经组织病理明确诊断分期为Ⅰ~Ⅱ期的共有66例，占检出肺癌的68.75%。研究表明，肺癌的分期与预后密切相关，早期肺癌的患者5年生存率可达70%以上，而中晚期患者手术以后的5年生存率约20%[11]，因此，早期诊断对提高肺癌生存率及患者生活质量具有重要的意义。此外，本研究同时检出肺部其他疾病，如间质性炎症、肺结核、肺大疱、陈旧性病灶、支气管扩张等，提示低剂量螺旋CT不仅有利于早期诊断肺癌，还有助于肺部其他疾病的诊断与治疗。

低剂量螺旋CT作为肺癌筛查的意向信息技术，目前还存在着一些争议性问题[12]有待解决：①相对较高的假阳性率及过度诊断问题，本研究中，低剂量螺旋CT初诊断的肺结节病例数共1527例，高度怀疑恶性结节的例数共518例，最终通过病理学确诊的恶性结节共96例，因此肺癌筛查有选择地在高危人群中进行时需确定一个合理、可行和经济的方案，以避免过高的假阳性率；②低剂量螺旋CT筛查肺癌能否降低肺癌的死亡率也是目前国际上争议的问题，Takeshi等[13]报道，在日本Hitachi,接受筛查的超过60岁的高危人群中，2005-2009年肺癌的死亡率要低于1995-2004年，这与LDCT扫描的及时性有关；Lathan等[14]也最新报道LDCT能降低吸烟肺癌患者的死亡率；③低剂量螺旋CT很难准确测量小结节的生长速度，良恶性结节定性较困难。

综上，低剂量螺旋CT扫描是1种简单、安全、敏感的早期肺癌的检查方法，它由于射线剂量低，明显减少了对人群的辐射危害，可以应用于肺癌高危人群的普查。随着人民群众生活水平的提高，对健康的要求也越来越高，在高危人群的健康体检中应用低剂量螺旋CT进行肺癌早期筛查具有较高的临床推广价值。

参考文献

[1]翟淼，于朝阳，张本超，等.早期肺癌动态进展的多层螺旋CT低剂量扫描诊断研究〔J〕.中国临床医学影像杂志,2011,22(7)：495-7.

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[4]Hu Y,Fang J,Deng DB,et al.Research progress of low-dose chest CT detecting pulmonary cancer〔J〕.Chin J Med Imaging Technol,2015,31(1):146-149.

[5]闫忠,王云俊，许海英，等.低剂量螺旋 CT 对高危人群肺癌筛查价值的探讨〔J〕.临床合理用药,2014,4(7):151.

[6]Naidich DP,Marshall CH,Gribbin C,et al.Low-dose CT of the lungs:preliminary observations〔J〕.Radiology,1990,175(3):729-731.

[7]廖宗山.低剂量螺旋 CT对肺结节患者恶性肿瘤的鉴别诊断价值〔J〕.实用癌症杂志,2014,29(11):1492-1494.

[8]National Lung Screening Trial Research Team,Aberle DR,Adams AM,et al.Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening〔J〕.N Engl J Med,2011,365(5):395-409.

[9]Swensen SJ,Jett JR,Hartman TE,et al.Lung cancer screening with CT:Mayo Clinic experience〔J〕.Radiology,2003,226(3):756-761.

[10]翁姗姗，李龙芸，宋伟，等.低剂量螺旋CT对肺内结节的诊断价值〔J〕.癌症进展,2011,9(1):7-12.

[11]Jemal A,Siegel R,Xu JR,et al.Cancer staistics〔J〕.CA Cancer J Clin,2010,60(6)：277-300.

[12]Ruano-Ravina A,Pérez Ríos M,Fernández-Villar A.Lung cancer screening with low-dose computed tomography after the National Lung Screening Trial.The debate is still open〔J〕.Arch Bronconeumol,2013,49(4):158-165.

[13]Nawa T,Nakagawa T,Mizoue T,et al.A decrease in lung cancer mortality following the introduction of low-dose chest CT screening in Hitachi,Japan〔J〕.Lung cancer,2012,78(3):225-228.

[14]Lathan C,Frank DA.ACP Journal Club.Review:low-dose CT screening reduces lung cancer and mortality in current or former smokers〔J〕.Ann Intern Med,2013,159(10):JC3.

(编辑：吴小红)

Clinical Study of Low Dose Spiral CT Screening for Early Lung Cancer in High-risk Groups

HUAHongwei,NIYufeng,WANGYongjie,etal.XinhuaHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai,200092

【Abstract】ObjectiveTo study the clinical value of low-dose spiral CT screening for early lung cancer.MethodsImaging data of 7052 cases of high-risk lung cancer patients who received DR and low dose spiral CT lung scans were retrospectively analyzed.Results7052 subjects were screened for lung nodules in 1527 cases,of which 96 cases were diagnosed to be lung cancer by pathological methods,the total examination rate of lung cancer by LDCT was 1.36%,which was significantly higher than the rate by DR method.ConclusionLow dose CT can improve the detection rate of pulmonary non calcified nodules,it has important clinical value for early diagnosis of lung cancer.

【Key words】Low dose spiral CT;Lung cancer;Diagnosis

(收稿日期2015-06-18修回日期 2015-11-18)

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)04-0558-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.011

通讯作者：丁罡

基金项目：崇明县科委课题(编号：CKY2012-04)，上海市卫计委重点专科基金(编号：ZK2012A06)