乳腺癌患者血清HSP70和维生素D水平的变化及其临床意义

黄　秀

402160 重庆医科大学附属永川医院



乳腺癌患者血清HSP70和维生素D水平的变化及其临床意义

黄秀

402160 重庆医科大学附属永川医院

【摘要】目的探讨乳腺癌(BC)HSP70和维生素D水平的变化及其临床意义。方法42例BC患者作为BC组，30例同期健康体检妇女为健康组。检测两组血清HSP70和维生素D水平，并分析其与患者无疾病进展生存期(DFS)及5年生存率(5YSR)的关系。结果BC组治疗前后的血清维生素D水平均低于健康组，血清HSP70水平则高于健康组；与治疗前比较，BC组治疗后的血清维生素D水平升高，血清HSP70水平则降低(P<0.05)。BC患者血清HSP70水平与其DFS和5YSR均呈负相关(γ=-0.738,-0.748,P<0.05),BC患者血清维生素D水平与其DFS和5YSR则均呈正相关(γ=0.742,0.792,P<0.05)。结论BC患者血清维生素D水平较低而血清HSP70水平较高，且均与其预后相关，可能作为BC患者预后评估的参考指标。

【关键词】乳腺癌；HSP70；维生素D

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:552～554)

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其并发症和疼痛可明显影响患者的健康和生活，严重者甚至可危及其生命安全[1]。乳腺癌的治疗目前主要采取手术治疗为主并辅助放化疗等进行综合治疗，然而患者疗效不一，预后情况较差[2]。维生素D与宫颈癌等癌症发生发展中具有重要作用[3]。HSP70亦可促进胃癌等恶性肿瘤的发展[4]。然而目前关于乳腺癌中维生素D和HSP70的作用研究较少。本研究分析乳腺癌患者血清维生素D和HSP70水平的变化及其与患者DFS和5年生存率等预后情况的关系，旨在为乳腺癌预后的评估和改善提供依据，现报告如下。

1材料与方法

1.1一般资料

随机选取2008年1月至2014年1月我院收治的BC患者42例作为BC组，其中TNM分期Ⅰ期6例，Ⅱ期18例，Ⅲ期16例，Ⅳ期2例。另选取30例同期健康查体妇女作为健康组。BC组患者均经病理学检查确诊。实验经医院伦理委员会审核批准且两组成员均已签署知情同意书。BC组患者年龄24~76岁，平均年龄(48.74±10.18)岁， 产次0~3次，平均产次(1.25±0.57)次。健康组患者年龄25~78岁，平均年龄(48.28±10.05)岁， 产次0~3次，平均产次(1.44±0.61)次。BC组和健康组年龄、产次等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，一般资料具有可比性。

1.2治疗方法

所有患者均行患侧乳房象限切除或广泛切除术，切除对象包括肿瘤所在腺体、表皮、腺体下筋膜，且切缘与肿瘤距离1.5 cm以上。术后均根据病情选择不同的化疗方案，其中CMF方案：环磷酰胺+氨甲喋呤+氟尿嘧啶；AT方案：多西紫杉醇+阿霉素；FAC方案：氟尿嘧啶+阿霉素+环磷酰胺。所有患者治疗后均预计随访5年。

1.3检测方法

检测两组血清热休克蛋白70(HSP70)和维生素D水平。分别于健康组入选次日和BC组治疗前后抽取空腹静脉血5 ml进行离心取血清冷藏待测。血清HSP70和维生素D水平检测均采用ELISA法，人热休克蛋白70(HSP70)ELISA试剂盒由上海超研生物科技有限公司提供，人维生素D试剂盒由上海一研生物科技有限公司提供，酶标仪采用意大利SD11/XT-96MB酶标仪，操作均严格按照仪器和试剂盒说明书要求进行。统计BC组患者随访5年期间的疾病复发情况和存活情况，并计算其无疾病进展生存期(DFS)及5年生存率(5YSR)。

1.4统计学方法

应用SPSS 19.0统计学软件，计量资料比较采用t检验，关系分析采用Pearson线性相关法或Spearman秩相关法，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组血清HSP70和维生素D水平比较

与健康组比较，BC组治疗前后的血清维生素D水平降低，血清HSP70水平则升高；与治疗前比较，BC组治疗后的血清维生素D水平升高，血清HSP70水平则降低(P<0.05)，见表1。

表1　2组治疗前后血清HSP70和维生素D水平比较

注：与BC组治疗前比较，*为P<0.05；与BC组治疗后比较，Δ为P<0.05。

2.2BC组预后情况分析

BC组DFS为6～42个月，平均DFS为(28.52±6.78)个月，5年随访期间(5YSR)死亡患者20例，存活患者22例，5年生存率为52.38%(22/42)。

2.3BC患者血清维生素D和HSP70水平与其DFS的关系

Pearson关系分析结果显示，BC患者血清维生素D水平与其DFS呈正相关(γ=0.742,P<0.05)，血清HSP70水平与其DFS呈负相关(γ=-0.738,P<0.05)，见图1和图2。

图1　BC患者血清维生素D水平与其DFS的关系

图2　BC患者血清HSP70水平与其DFS的关系

2.4BC患者血清HSP70和维生素D水平与其5YSR的关系

Spearman相关分析结果显示，血清HSP70水平与其5YSR呈负相关(γ=-0.748，P<0.05)，血清维生素D水平与其5YSR则呈正相关(γ=0.792，P<0.05)，见表2。

3讨论

乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤疾病之一，其发病率近年来随着生活方式的改变而准件升高，且其发病亦逐渐趋于年轻化和城市化[5]。乳腺癌的发生和发展是1个多基因参与的多阶段复杂过程，其中基因表达异常在乳腺癌的发生发展中具有重要作用[6-7]。辛颖[8]通过对45例内膜癌患者癌组织中HSP70表达水平的研究发现HSP70在癌症的发生发展中具有重要作用。维生素D亦被证实与胃癌、直肠癌等癌症的发生发展密切相关[9-10]。然而目前关于维生素D和HSP70在乳腺癌中的作用研究甚少。明确乳腺癌患者血清维生素D和HSP70水平的变化及其与患者预后情况的关系可为乳腺癌患者预后情况的改善提供有力的临床依据。

本研究结果显示，乳腺癌患者血清维生素D水平明显偏低，经过一段时间的治疗后患者血清维生素D水平逐渐升高，乳腺癌患者血清维生素D水平较低且随着患者病情变化提示其可能与乳腺癌的发生发展相关。乳腺癌患者的血清HSP70水平明显较高且治疗可降低其血清浓度，乳腺癌患者血清HSP70水平较高且随着患者病情变化提示其可能与乳腺癌的发生发展相关。乳腺癌患者DFS短，5年生存率亦较低，其预后改善问题亟待解决。关系分析结果显示，BC患者血清HSP70水平与其DFS和5YSR均呈负相关，而血清维生素D水平与其DFS和5YSR则均呈正相关，乳腺癌患者血清维生素D和HSP70水平可能作为其预后评估的参考指标而为其预后干预和改善提供指导。

综上所述，乳腺癌患者血清维生素D水平较低而血清HSP70水平较高且两者均与患者预后情况相关，可能用于乳腺癌患者预后评估从而为其干预和预后改善提供指导。

参考文献

[1]易琳,刘兴明,林丁,等.血清CA153、CA125、CEA联合检测在乳腺癌诊断中的价值〔J〕.重庆医科大学学报,2012,37(9):802-805.

[2]孔令禹,余之刚.乳腺癌组织SDF-1/CXCR4表达与预后相关性分析〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2014,21(8):605-611.

[3]林兰,林锦贤,余江,等.人宫颈癌SiHa细胞核维生素D受体的检测〔J〕.福建医药杂志,2012,34(4):73-75.

[4]陈宏书,刘丹丹,侯妍,等.胃癌中HSP70、NF-κB p65的表达及临床意义〔J〕.医学综述,2014,20(19):3642-3643.

[5]于海明,焦顺昌,杨俊兰,等.乳腺癌原发灶T淋巴细胞浸润与预后的关系〔J〕.中国医学科学院学报,2013,35(2):199-206.

[6]向锦,张梅芳,符珈,等.乳腺癌组织β-catenin表达及与预后关系的分析〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2012,19(10):753-756.

[7]宋传贵,傅芳萌,吴雪英,等.miR-10b与乳腺癌侵袭及预后的相关性研究〔J〕.中国癌症杂志,2012,22(1):31-34.

[8]辛颖.子宫内膜腺癌中热休克蛋白70、90的表达及其临床意义〔J〕.当代医学,2014,20(35):68-69.

[9]缪玉娥,王珏,王潍博,等.胃癌及其癌旁黏膜中维生素D受体的表达〔J〕.山东大学学报(医学版),2012,50(2):74-77.

[10]李绵,陈培战.维生素D与癌症：研究现状和展望〔J〕.生命科学,2013,25(2):218-230.

(编辑：吴小红)

Change of Serum HSP70 and Vitamin D Levels of Breast Cancer and Its Clinical Significance

HUANGXiu.YongchuanAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Yongchuan,402160

【Abstract】ObjectiveTo investigate the change of serum HSP70 and vitamin D levels in breast cancer and its clinical significance.Methods42 patients with breast cancer were selected as BC group and 30 healthy women in the same period were selected as health group.Serum HSP70 and vitamin D levels of the 2 groups were detected and their relationship with disease free survival (DFS) and 5-year survival rate were analyzed.ResultsSerum vitamin D levels of BC group before and after treatment were lower than those of the health group,while serum HSP70 level of BC group before and after treatment were higher than those of the health group；Serum vitamin D levels of BC group after treatment was higher while serum HSP70 level was lower (P<0.05).Serum HSP70 level were negatively correlated with DFS and 5-year survival rate of breast cancer (γ=-0.738,-0.748,P<0.05),while serum vitamin D level of breast cancer was positively correlated with DFS and 5-year survival rate (γ=0.742,0.792,P<0.05).ConclusionSerum vitamin D levels of breast cancer is low while serum HSP70 level is high,and are associated with outcome,thus it may act as reference indicators for the assessment of prognosis of breast cancer patients.

【Key words】Breast cancer;HSP70;Vitamin D

(收稿日期2015-07-01修回日期 2016-01-25)

中图分类号：R737.9

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)04-0552-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.009