脑梗死急性期淡漠与血尿酸、超敏-C反应蛋白及认知障碍的相关性

王　君　王正则　高连波　曹云鹏

(中国医科大学附属第一医院神经内科，辽宁　沈阳　110001)



脑梗死急性期淡漠与血尿酸、超敏-C反应蛋白及认知障碍的相关性

王君1王正则1高连波1曹云鹏

(中国医科大学附属第一医院神经内科，辽宁沈阳110001)

〔摘要〕目的探讨脑梗死急性期淡漠与超敏-C反应蛋白、血尿酸、认知障碍的相关性。方法急性脑梗死病人208例，应用淡漠量表评估脑卒中后淡漠，由此将病例组分为淡漠组(A组)与非淡漠组(NA组)。对照组为我院体检者208例。应用抑郁自评量表评估卒中后抑郁，应用简易智力状态检查表(MMSE)评估认知功能。静脉血检测超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)等。结果病例组中，A组hs-CRP水平与AS评分呈正相关(B=-0.023，P=0.019)，MMSE评分AS评分呈负相关(B=-0.495，P=0.030)，UA水平与AS评分呈负相关(B=-0.023，P=0.019)。结论脑梗死急性期淡漠与MMSE评分、hs-CRP水平、UA水平密切相关。

〔关键词〕淡漠；脑卒中；认知障碍；超敏-C反应蛋白；血尿酸

脑卒中后淡漠是常见的脑卒中后情感障碍，大约每3例脑卒中病人就有1例发生淡漠〔1〕，并且它是尚未被足够认知的神经心理学症状。淡漠的患者主要表现为失去动机、兴趣、关注力、情感反应，导致失去主动性，与环境接触减少，对社会生活失去兴趣。脑卒中后淡漠影响脑卒中后患者的功能恢复、生活质量〔2〕。最近关于脑卒中后淡漠的研究多用经过验证的淡漠量表进行评价〔3〕。但即使应用有效的淡漠量表进行评估，淡漠的诊断仍是艰难的工作〔4～8〕，研究结果不一致，目前仍存在许多争议。超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、血尿酸(UA)与脑卒中关系密切〔9，10〕，但是hs-CRP、UA与脑卒中后淡漠间的关系研究甚少。本研究收集急性期脑梗死病人，目的是评估脑梗死急性期淡漠的相关因素，因此笔者提出以下问题：(1)脑卒中后淡漠与认识损害、脑卒中后抑郁有关吗？(2)脑卒中后淡漠与急性期hs-CRP、UA有关吗？

1资料与方法

1.1研究对象病例组：2012年12月至2014年7月，在中国医科大学附属第四医院神经内科连续入院的急性脑梗死病人进行筛查，根据纳入和排除标准，收集208例急性脑梗死病人〔男116例，女92例，年龄37～88岁，平均(64.10±11.37)岁〕。入选标准：①年龄≥18岁；②急性缺血性脑卒中，需有明确影像学证据；③发病至入组时间在1 w内(发病时间定义为最后看起来正常的时间)；④均签署知情同意书。排除标准：①存在神经系统疾病史：痴呆、帕金森病、脑肿瘤；②DSM-Ⅳ诊断精神发育迟滞〔11〕，存在脑卒中前抑郁，存在焦虑症、精神分裂症病史；③严重失语：美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分语言或构音障碍项目评分≥2分〔12〕；严重的听觉或视觉损害；④短暂性脑缺血发作、脑出血、硬膜下血肿、蛛网膜下腔出血、脑外伤、甲状腺疾病；⑤严重的心功能不全，肝功能不全，肾功能不全，严重肺部疾病或恶性肿瘤；⑥药物滥用或药物依赖。对照组：为同期具有明确脑动脉粥样硬化危险因素的我院体检患者，共208例〔男106例，女102例，年龄39～84岁，平均(63.82±11.41)岁〕。所有入选者均签署知情同意书，性别与年龄与病例组大致匹配。排除标准：既往卒中史和抑郁者(SDS评分≥50分)。

1.2观察及检测项目

1.2.1对照组资料的收集由参与研究的神经科医生收集性别、年龄、淡漠评分(AS评分)、SDS评分。

1.2.2病例组资料的收集(脑梗死发生2 w内收集)由神经科医生收集，性别、年龄，既往高血压史、冠心病史、糖尿病史。由经过培训的心理学医生应用淡漠量表(AS)评估淡漠〔5〕，AS总分≥14分诊断为PSA；评分越高，淡漠程度越严重〔10〕。根据AS评分将患者分为淡漠组(A组)与非淡漠组(NA组)。应用抑郁自评量表(SDS)评分评估脑卒中后抑郁(PSD)(SDS评分≥50分诊断为PSD)。由富有经验的神经内科医生应用简易智力状态检查表(MMSE)评估认知功能。实验室资料的收集：患者入院后次日清晨抽取空腹静脉血并检测：UA、hs-CRP、血脂系列、纤维蛋白原(FIB)。

1.3统计学分析应用SPSS17.0软件，定量资料应用独立样本t检验，定性资料应用χ2检验，应用逐步线性回归分析急性期PSA的相关因素。

2结果

病例组208例中，82例(39.4%)患有PSA；对照组208例中25例(12.0%)患有PSA。病例组淡漠发病率明显高于对照组(χ2=40.879，P<0.001)。在病例组中，A组年龄、PSD发病率、hs-CRP水平明显高于NA组(P<0.01)，A组MMSE评分、UA水平明显低于NA组(P<0.01)。两组性别、高血压史、冠心病史、糖尿病史、血脂及FIB水平无统计学差异(P>0.05)(见表1)。通过对A组资料进行逐步线性回归分析发现，hs-CRP水平与AS评分呈正相关，MMSE评分、UA水平与AS评分呈负相关。而其他资料均与AS评分无关(见表2)。

表1　病例组中淡漠与非淡漠组临床资料的差别±s)

表2　A组各项临床资料的逐步线性回归结果

因变量为AS评分

3讨论

文献报道，PSA的发病率为19%～50%〔2，3，6，11～14〕。近期的一项荟萃分析研究〔2〕提示，PSA的平均发病率为34.6%。该研究显示应用以填表人为基础的评估工具排除了既往脑卒中病史等因素导致PSA的发病率偏低。在本研究中，AS临床医师版本评估PSA，并没有排除既往合并脑卒中史的病人。

曾有研究表明，PSA患者的平均年龄是65.1岁，比非淡漠卒中病人年龄大3.8岁〔2〕。另外也有研究表明PSA病人年龄明显高于非淡漠患者〔15〕。在本研究中也得到同样结论。在以前的研究中，PSA与认知损害、卒中后抑郁相关〔15，17〕。本研究提示PSA主要与认识障碍(低MMSE评分)、PSD有关，而逐步线性回归分析仅提示淡漠程度评分与MMSE评分呈负相关，进一步证实了认知功能损害是PSA的相关因素。

CRP是急性时相反应蛋白之一，是一种非特异性炎症反应的标志〔16，17〕。研究表明，在没有心脑血管疾病的社区老年居民中，淡漠评分增高与心血管的危险因素：2型糖尿病、收缩压、肥胖、CRP有关〔18〕，显示hs-CRP不仅与严重心血管事件发生相关，同样也是脑血管意外的预测因子，也是评价疗效与预后的指标之一〔9，19，20〕。

UA是嘌呤代谢的终产物，在体内通过尿酸盐氧化酶分解生成尿囊素，经尿液排泄。UA是一种重要的内源性抗氧化剂，能够减少脑梗死患者的氧化应激损伤，保护脑缺血半暗带，在脑卒中患者中起神经保护作用〔10〕。Chamorro等〔21〕收集的881例脑梗死患者并进一步评估UA水平与脑卒中预后的关系，他们提出UA是急性缺血性脑卒中预后良好的独立预测因子。在一项入选了317例经过阿替普酶溶栓治疗的患者前瞻性研究中，经多因素回归发现，高尿酸水平90 d mRS评分预后良好，UA水平与梗死病灶大小呈负相关〔10〕，以上研究进一步证明了UA的抗氧化作用及对脑卒中的保护作用。本文尿酸水平与PSA水平呈负相关，仍需进一步研究证实。

4参考文献

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〔2015-04-03修回〕

(编辑曲莉)

Correlation of apathy during the acute stage of stroke with serum uric acid，high-sensitivity C-reactive protein and cognitive impairment

WANG Jun，WANG Zheng-Ze，GAO Lian-Bo，etal.

Department of Neurology，the First Affiliated Hospital of China Medical University，Shenyang 110001，Liaoning,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between apathy during the acute stage of stroke and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),uric acid(UA)and cognitive impairment.Methods208 patients with acute cerebral infarction were recruited from the Fourth Affiliated Hospital of China Medical University and 208 volunteers of control group were recruited from medical center during the same period.The Apathy Scale(AS)was used to assess post stroke apathy(PSA).The patients were divided into apathy group(A group)and non-apathy group(NA group)according to AS score.Self-Rating Depression Scale(SDS)was used to assess post stroke depression(PSD),and Mini-Mental State Examination(MMSE)was used to assess cognitive function.The serum levels of hs-CRP and UA of patients were determined.ResultsWithin the A group,the hs-CRP level was positively correlated with the AS score(B=0.741，P=0.019),the MMSE score was negatively correlated with the AS score(B=-0.495，P=0.030)，and UA level was negatively correlated with the AS score(B=0.741，P=0.019).ConclusionsThe serum UA level,hs-CRP level and MMSE score are closely related to apathy during the acute stage of ischemic stroke.

【Key words】Apathy;Stroke;Cognitive impairment;High-sensitivity C-reactive protein;Uric acid

〔中图分类号〕R743

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)06-1323-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.019

通讯作者：曹云鹏(1963-)，男，教授，博士，主任医师，博士生导师，主要从事阿尔茨海默病的发病与治疗研究。

基金项目：国家自然科学基金资助项目(No.81371227)

1中国医科大学附属第四医院神经内科

第一作者：王君(1980-)，女，博士，主治医师，主要从事老年神经系统疾病研究。