参松养心胶囊治疗阵发性房颤疗效和安全性的Meta分析

王　越，戴小华

安徽中医药大学第一附属医院(合肥 230031)



参松养心胶囊治疗阵发性房颤疗效和安全性的Meta分析

王越，戴小华

安徽中医药大学第一附属医院(合肥 230031)

摘要：目的评价参松养心胶囊治疗阵发性心房颤动(PAF)的疗性和安全性。方法计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WANGFANG)、Pubmed数据库自建库至2015年，所有参松养心胶囊治疗阵发性心房颤动的试验，按照纳入标准与排除标准纳入参松养心胶囊治疗阵发性心房颤动的随机对照试验(RCTs)。由两名评价员独立评价文献质量、提取资料后交叉核对，最后采用RevMan 5．3软件进行Meta分析。结果总共纳入17个研究文献，全部为中文文献，合计1 459例心衰病人，Jadad评分1分17篇，均为中文文献。利用Meta分析后得出：参松养心胶囊联合西药治疗相比较西药常规治疗能提高整体疗效[RR=4．06，95%CI(2．59，6．37)，P<0．000 01)；可减少房颤发作次数[WMD=-2．70，95%CI(-3．10，-2．31)]，P<0．000 01)]；增加病人左室射血分数[WMD=5．09，95%CI(4．46，5．72)，P<0．000 01]；缩小病人左房内径[LAD，WMD=-2．90，95%CI(-3．39，-2．41)，P<0．000 01]；增加病人6分钟步行距离[WMD=48．96，95%CI(40．86，57．05)，P<0．000 01]；提高病人生活质量(QOL)评估指数，改善生活质量[WMD=27．14，95%CI(25．23，29．06)，P<0．000 01]。结论参松养心胶囊组与单纯西药组比较治疗阵发性房颤可进一步提高临床疗效，对心功能的改善有一定的作用。但由于纳入文章整体质量、篇幅限制，所取样本量较小，仍需要更多高质量大规模的RCT进一步验证。

关键词：阵发性房颤；惊悸；参松养心胶囊；随机对照试验；Meta分析

阵发性房颤(paroxysmal atrial fibrillation，PAF)是指房颤发作时持续时间小于7 d，一般小于48 d，多为自限性，但反复发作[1]。是一种临床常见心律失常，其发病率为1%～2%，老年病人(≥65岁)发病率为5%[2]。目前临床诊断和治疗阵发性房颤手段众多，但房颤发病率和死亡率并没有有效降低[3]，这给社会和家庭带来了沉重的经济负担。另外，西药治疗易产生耐药性、毒副反应多、安全性低、监测手段匮乏等，均不利于本病的预防和治疗。随着科学技术进步，中医药在预防和治疗阵发性房颤中起到越来越重要的作用，具体优势体现在毒副反应小、疗效显著等[4]。并且有研究指出参松养心胶囊较西药治疗阵发性房颤疗效显著，安全性更高[5]。为进一步系统评价参松养心胶囊治疗PAF的临床疗效和安全性，现搜集有关临床随机观察文献总结如下。

1资料与方法

1．1纳入标准原始资料为已公开发表的文献资料，试验研究类型需为临床随机对照试验(RCT)；研究对象符合PAF诊断标准，主要参照《内科学》、《心电图学》及《临床心电图学》[6-8]；干预措施：原始文献内容中治疗组应用参松养心胶囊进行治疗；对照组接受其他药物(包括西药或中药)、安慰剂或空白对照，治疗时间≥2 周、疗程、剂量、给药途径不限；疗效判定标准：符合有关公认的疗效判定标准，以临床有效和无效资料的人数作为主要疗效判定指标；所选各文献研究方法相似且有综合的统计指标。

1．2排除标准非临床随机对照试验和自身对照试验临床研究；文献以持续性房颤、急性心衰、急性心肌梗死、肺源性心脏病、严重肾功能不全、电解质严重紊乱、药物过敏及不良反应、多种中药制剂联合应用等；试验研究以动物实验模型为主要对象的临床研究文献；试验研究方向以个案及经验报道、综述、试验设计不严谨、统计方法不恰当的文献；报道临床疗效有效率为100%的文献。

1．3评价标准整体疗效；房颤发作次数；左房内径(LAD)；左室射血分数(LVEF)；6 min步行试验(6MWT)；生活质量(QOL) 评估。

1．4检索策略以参松养心胶囊、阵发性房颤为主题词检索CNKI、万方、PubMed等数据库，经仔细阅读及校验后，筛选符合纳入标准的临床疗效观察文献。

1．5文献筛选由两名研究者依照纳入标准分别独立检索文献，并阅读文题及摘要，对符合纳入及排除标准的文献进行全文检索及评价，意见不一致时请第三方讨论决定。讨论的内容包括：论文发表的一般情况如第一作者姓名，论文发表期刊年份，研究对象来源，试验设计方法、疗程、剂量，以及测量指标和计数资料等。

1．6质量评价纳入研究使用Jadad的量表进行评价[9]，记分为0分～5分，0分的试验将被排除，1分或2分的试验被视为低质量，3分～5分的试验被视为高质量。

1．7数据分析采用RevMan 5．3软件进行Meta分析。计数资料采用相对危险度(RR)，计量资料采用均数差(MD)；两者均以95%CI表示。采用χ2检验分析统计学异质性，检验水平设定为a=0．1。若P>0．1，I2<50%可以认为多个同类型的研究具有同质性，选用固定模型进行分析。若P<0．1，I2≥50%但临床上判断各组件具有一致性，则选择随机效应模型。如若P<0．1且无法判断来源，则不进行Meta分析。发表偏倚用倒漏斗图表示结果。

2结果

2．1检索结果初检出文献1 271篇，阅读文题及摘要后排除重复文献及符合排除标准文献81篇，进一步阅读剩余28篇文献全文，排除对照不符合要求文献11篇，最终纳入17篇RCT[10-26]，均为中文文献，且研究地点均在中国，严格审查校对，按照Jadad评分标准评分均为1分文献。

2．2入选研究的基本情况①病人基本情况。17篇RCT共纳入1 459例，其中失访及退出总共23例，纳入病人年龄分布23岁～84岁。②干预措施。17篇RCT均采用参松养心胶囊为中医药干预手段。参松养心胶囊(北京以岭药业有限公司，国药准字Z20030058，每粒0．4 g)，一次治疗剂量为1．2 g或者1．6 g，每日3次。西医治疗符合阵发性房颤用药方案。③结局指标。17篇RCT中，分别采用了整体疗效；房颤发作次数；心脏彩超指标采用左房内径、左室射血分数；运动耐量评估：6 min步行试验；生活质量评估：以明尼苏达生活质量表进行问卷调查。综合考虑指标的不同临床意义，本系统评价选择：整体疗效8篇[11-12，18-20，23-24，26]；房颤发作次数5篇[10，14，17-18，22，26]；LVEF值4篇[11，13，22，26]；LAD评价文献5篇[11，13，15-16，26]；6MWT评价文献3篇[10，14，25]；以反映运动耐量情况。此外，考虑病人预后及生活质量评价，选取QOL评价文献2篇[10，14]。

2．3整体疗效共纳入8个研究，各研究结果间无统计学异质性(P=0．96，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，参松养心胶囊可相应提高阵发性房颤整体疗效，对临床治疗起到一定作用[RR=4．06，95% CI(2．59，6．37)，P<0．000 01](见图1)。对该指标的漏斗图分析结果显示左右不对称，提示存在发表偏倚的可能性(见图2)。

图1　参松养心胶囊组与对照组治疗阵发性房颤改善临床整体疗效的比较

图2　参松养心胶囊组与对照组治疗阵发性房颤临床整体疗效观察比较的漏斗图

2．4房颤发作次数共纳入5个研究，各研究结果间无统计学异质性(P=0．24，I2=27%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，参松养心胶囊可减少房颤发作次数，改善病人症状[RR=-2．70，95% CI(-3．10，-2．31)，P<0．000 01](见图3)。

图3　参松养心胶囊组与对照组治疗阵发性房颤临床发作次数的比较

2．5左室射血分数共纳入4个研究，各研究结果间无统计学异质性(P=0．28，I2=22%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，参松养心胶囊可增加病人左室射血分数，改善心功能[RR=5．09，95% CI(4．46，5．72)，P<0．000 01](见图4)。

图4　参松养心胶囊组与对照组治疗阵发性房颤心功能射血分数的比较

2．6左房内径共纳入5个研究，各研究结果间无统计学异质性(P=0．74，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，参松养心胶囊可缩小病人左房内径，进一步改善心功能[RR=-2．90，95% CI(-3．39，-2．41)，P<0．000 01](见图5)。

图5　参松养心胶囊组与对照组治疗阵发性房颤心脏彩超左房内径的比较

2．7 6 min步行试验共纳入3个研究，各研究结果间无统计学异质性(P=0．15，I2=47%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，参松养心胶囊可增加病人6 min步行距离，提升运动耐量指数[RR=48．96，95% CI(40．86，57．05)，P<0．000 01](见图6)。

图6参松养心胶囊组与对照组治疗阵发性房颤6 min步行试验的比较

2．8生活质量评估 共纳入2个研究，各研究结果间无统计学异质性(P=0．31，I2=3%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，参松养心胶囊可增加病人生活质量评估指数，改善生活质量[RR=27．14，95% CI(25．23，29．06)，P<0．000 01](见图7)。

图7　参松养心胶囊组与对照组治疗阵发性房颤生活质量评估的比较

3讨论

阵发性房颤属于中医“惊悸”“怔忡”等范畴[27]，其病理机制为气血阴阳亏损，心神失养，心神不安；或痰、饮、火、瘀阻滞心脉，扰乱心神。有医家指出本病病机特点可分为以下4型：气阴两虚，心神失养；痰饮瘀血，痹阻心脉；虚风内动，入心滞络；心脾两虚，心脉失荣[28]。本病治疗宜活血通络，养阴益气安神治疗。而现代研究发现中成药参松养心胶囊治疗阵发性房颤疗效突出，具有温清补通，整合调节的优势[29]。其主要由人参、麦冬、山茱萸、丹参、酸枣仁、甘松、赤芍、土鳖虫、黄连、五味子、龙骨、桑寄生等中药组成，各药协同作用具有益气养阴，活血通络，清心安神之功。现代药理学研究亦发现人参、甘松、酸枣仁、丹参等中药具有抗心律失常作用[30-33]，从而起到治疗阵发性房颤的效果。

通过对17项参松养心胶囊治疗阵发性房颤的RCT进行Meta分析，参松养心胶囊可提高临床疗效，减少房颤发作次数和左心房内径，提高左室射血分数、6 min步行距离及生活质量指数。提示在常规药物基础上加用参松养心胶囊治疗阵发性房颤可得到显著的效果。但是因本研究搜集范围较小、学术思维水平限制，上述内容仍存有许多不足，今后研究中需开展多中心、大样本量、随机双盲、评价远期效果的试验研究，以寻找参松养心胶囊治疗阵发性房颤的更多科学依据，使广大病人受益。

参考文献：

[1]李小鹰，丁文慧，华琦，等．老年人心房颤动诊治中国专家建议(2011) [J]．中国实用内科杂志，2012，32(4)：260-270．

[2]January CT，Wann LS，Alpert JS，et al．2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation： executive summary： a report for the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on practice guideline and the Heart Rhythm Society[J]．Circulation，2014，130：2071-2104．

[3]Zoni-Berisso M，Lercari F，Carazza T，et al．Epidemiology of atrial fibrillation： an overview[J]．Cardiovasc Ther，2014，32(5)：242-252．

[4]季卫强．中医药治疗心房颤动的文献系统评价[D]．广州：广州中医药大学，2014．

[5]杨铭．参松养心胶囊治疗阵发性房颤40例临床观察[J]．浙江中医杂志，2015，50(2)：102-103．

[6]葛均波，徐永健．内科学[M]．第8版.北京：人民卫生出版社，2013：188-190．

[7]郭继鸿．心电图学[M]．北京：人民卫生出版社，2002：729-730．

[8]黄宛．临床心电图学[M]．第6版．北京：人民卫生出版社，2014：299-311．

[9]Jadad AR，Moore A，Carroll D，et al．Assessing the quality of reports of randomized clinical trials is blinding necessary[J]．Control Clin Trails，1996，17(1)：1．

[10]韩红彦，周育德，王燕，等．参松养心胶囊治疗阵发性心房颤动的临床研究[J]．疑难病杂志，2007，6(7)：389-391．

[11]刘英华，刘智芬，张雪莲，等．参松养心胶囊联合胺碘酮治疗阵发性心房纤颤的疗效观察[J]．河北医药，2010，35(19)：2716-2717．

[12]陈锡栋．参松养心胶囊联合倍他洛克治疗阵发性房颤的临床观察[J]．贵阳中医学院学报，2010，32(6)：76-77．

[13]王斌．参松养心胶囊联合胺碘酮治疗阵发性心房纤颤临床疗效观察[J]．当代医学，2011，17(16)：86-87．

[14]刘华，章嘉温．参松养心胶囊治疗阵发性心房颤动60例[J]．陕西中医，2011，32(11)：1509-1510．

[15]陆建忠．参松养心胶囊对阵发性房颤患者P波离散度影响的临床观察[J]．心脑血管病防治，2012，12(2)：134-136．

[16]金壹伍，金振一，马兰，等．美托洛尔联合参松养心胶囊对阵发性心房颤动患者P波离散度和血浆高敏C-反应蛋白的影响[J]．中国循环杂志，2012，27(5)：353-356．

[17]曹东，杨晰晰，石宇．参松养心胶囊治疗慢性心力衰竭合并阵发性心房纤颤58例临床观察[J]．临床合理用药，2013，6(6)：49．

[18]邵加奎．瑞舒伐他汀联合参松养心胶囊治疗老年冠心病阵发性心房纤颤的临床疗效观察[J]．中国医药指南，2013，11(24)：141-142．

[19]颜青，高晓燕．参松养心胶囊与比索洛尔治疗心律失常中的阵发性房颤的疗效对比观察[J]．中国医药指南，2013，11(1)：591-592．

[20]孙宏伟，闫德春．参松养心胶囊与比索洛尔治疗心律失常中的阵发性房颤的疗效对比观察[J]．中国医学创新，2013，10(2)：65-66．

[21]王卫卫，王天红，袁静．参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常并发阵发性心房颤动疗效观察[J]．疑难病杂志，2014，13(9)：939-941．

[22]亢晓红，黄向永，郑志峰．参松养心胶囊联合西药治疗阵发性心房颤随机平行对照研究[J]．实用中医内科杂志，2014，28(12)：72-74．

[23]李莉，陈万平，吕志阳，等．参松养心胶囊联合比索洛尔治疗无器质性心脏病阵发性房颤56例[J]．医药导报，2014，33(12)：1606-1608．

[24]徐姝．参松养心胶囊联合胺碘酮治疗阵发房颤临床疗效观察[J]．中国卫生标准管理，2014，5(3)：24-25．

[25]赵新欣，张淼．复方中药参松养心胶囊治疗阵发性心房颤动(房颤)有效性及安全性探讨[J]．亚太传统医药，2014，10(4)：109-110．

[26]范小静．氯沙坦联合胺碘酮与参松养心胶囊治疗高血压伴阵发性心房颤动的疗效研究[J]．大家健康(学术版)，2015，9(12)：167-168．

[27]周仲瑛．中医内科学[M]．第2版．北京：中国中医药出版社，2009：126-135．

[28]李丰涛，王永霞．心房颤动中医病机特点思考[J]．世界中西医结合杂志，2012，5(11)：991-992．

[29]马金，丁春华．房颤发病机制和相关中药研究进展[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2015，13(2)：149-151．

[30]刘妍，黄燕青，黄淑琼，等．人参皂苷对电压门控离子通道的影响[J]．中国药理学与毒理学杂志，2015，29(1)：134-139．

[31]李保杰，于小五，杨爱香．甘松的本草考证和临床应用[J]．内蒙古中医药，2014，24(1)：86-87．

[32]黄宜生，糜小英，熊纭辉．酸枣仁总皂苷对缺血再灌注损伤大鼠心律失常的影响及其机制[J]．内蒙古中医药，2013，32(17)：45-46．

[33 ]马丙祥，董宠凯．丹参的药理作用研究新进展[J]．中国药房，2014，25(7)：663-665．

(本文编辑王雅洁)

Efficacy and Safety of Shensong Yangxin Capsule for Treatment of Paroxysmal Atrial Fibrillation：a Meta-analysis

Wang Yue，Dai Xiaohua

The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Anhui，Hefei 230031，China Corresonding Author；Dai Xiaohua

Abstract：ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and safety of Shensong Yangxin capsule(SYC) for treatment of on paroxysmal atrial fibrillation(PAF).MethodsWe retrieved CNKI，WanFang，PubMed of clinical control trial databases until 2015 by computer.According to the integration and elimination standard of the literature， the randomized controlled trials(RCTs) of SYC for treatment of PAF were collected．Two reviewers finished the quality assessment independently， extracted the data and cross checkded.Finally，we used the results 5.3 software for the meta-analysis．ResultsA total of 17 studies included 1 459 cases of patients，and all of them were enrolled in China.Jadad score of 17 studies were 1．Meta-analysis results showed that the compared with the control group， 8 of the clinical efficacy of the efficiency of the test[RR=4.06，95% CI(2.59，6.37)，P<0.000 01]，reduce the onset of PAF(WMD=-2.70，95% CI(-3.10，-2.31)，P<0.000 01] ， increased left ventricular ejection fractionv [WMD=5.09，95%CI(4.46，5.72)，P<0.000 01] ，reduced left auricle internal dimension [WMD=-2.90，95% CI(-3.39，-2.41)， P<0.000 01]， increased the six-minute walking distance[WMD=48.96， 95% CI(40.86，57.05)， P<0.000 01]，increased the patients life quality[WMD=27.14，95% CI(25.23，29.06)，P<0.000 01]．Conclusion SYC can improve the clinical effcacy for treatment of PAF，but which needs to be further confirmed by more large-sample，high-quality RCTs.

Key words：paroxysmal atrial fibrillation；Shensong Yangxin capsule；randomized controlled trials；meta-analysis

(收稿日期：2016-01-03)

中图分类号：R541R256

文献标识码：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．006

文章编号：1672-1349(2016)05-0466-05

通讯作者：戴小华，E-mail：Xin-d3980@163．Com