2014年某院儿科门诊处方超说明书用药情况调查

刘姗娟(荆州市妇幼保健院药剂科，湖北 荆州　434020)



2014年某院儿科门诊处方超说明书用药情况调查

刘姗娟*(荆州市妇幼保健院药剂科，湖北 荆州434020)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.01.043

摘要目的：了解荆州市妇幼保健院(以下简称“我院”)儿科门诊超说明书用药现状，为促进儿童安全合理用药提供参考。方法：随机抽取我院2014年门诊儿科处方，根据药品说明书判断医嘱是否超说明书用药，对超说明书用药发生率、超说明书用药类型、各年龄段儿童超说明书用药发生率及药品种类等进行统计分析。结果：在抽取的1 200张门诊儿科处方中，涉及用药医嘱3 258条，超说明书用药发生率达43.83%。超说明书用药类型列前3位的分别是超适用人群(53.81%)、超给药次数(20.30%)、超给药剂量(13.20%)；超说明书用药发生率列前3位的分别是婴儿期(45.26%)、幼儿期(45.15%)、学龄前期(44.03%)；超说明书用药列前3位的药品分别是微生物与矿物质药(55.87%)、中成药(50.29%)、抗感染药(46.40%)。结论：超说明书用药现象普遍存在，临床医师应严格掌握药品的说明书，在权衡利弊并取得患儿家长同意后方可超说明使用药品；同时，卫生行政部门应制订超说明书用药相关管理制度，以保障儿童安全、用药有效。

关键词超说明书用药； 儿科门诊； 安全、合理用药

Investigation of Off-label Drug Use in Pediatric Outpatient Department of Hospital in 2014

LIU Shanjuan(Dept.of Pharmacy，Jingzhou Maternal and Child Health Hospital，Hubei Jingzhou 434020，China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the off-label drug use conditions in pediatric outpatient department of Jingzhou Maternal and Child Health Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”)，and to provide reference for the ration drug use in children. METHODS：Prescriptions from pediatric outpatient department of our hospital in 2014 were randomly selected，to judge the medical orders by the drug instruction，and statistical analysis was conducted on the incidence and types of off-label drug use，incidence of off-label drug use in children at different age stages and the drugs categories，etc. RESULTS：Of the 1 200 sampled prescriptions，3 258 cases involved in medical orders，the incidence rate of off-label drug use were 43.83%. The top 3 types of off-label drug use were respectively over optimal application groups (53.81%)，over times of administration (20.30%)，over dosage of administration (13.20%). Infancy(45.26%)，toddler age (45.15%)and preschool age (44.03%)dominated the top 3 places. Meanwhile，the top 3 drugs of off-label drug use were microbe and mineral drugs (55.87%)，Chinese patent medicine (50.29%)and anti-infectious agents (46.40%). CONCLUSIONS：Off-label drug use is a widely existing phenomena，which needs the clinical physicians to have a good knowledge of drug introductions，and to carry out off-label drug use only with the permission of the patients’ parents；at the same time，the Health Administration should formulate the related management system on off-label drug use，so as to ensure the safe and effective medication in children.

KEYWORDSOff-label drug use； Pediatric outpatient department； Safe and effective medication

超说明书用药是指药品使用的适应证、给药方法或剂量不在国家食品药品监督管理总局(china food and drug administration，CFDA)批准的说明书之内的用法[1-3]。在药品的临床使用中，超说明书用药普遍存在。与规范用药相比，超药品说明书用药更易引起不良反应。由于儿童生理特点的特殊性，缺少临床试验，加上专用药品剂型缺乏，给儿童用药安全带来了极大的安全隐患。为了解儿童超说明书用药的现状，笔者对荆州市妇幼保健院(以下简称“我院”)2014年儿科门诊的超说明书用药情况进行了回顾性调查与分析，以期为解决我国儿童超说明书用药问题提供参考。

1资料与方法

1.1处方抽样

随机抽取2014年我院每月15日门诊100名患儿的处方，纳入患儿的门诊用药医嘱。排除：(1)缺少临床诊断或临床诊断为“开药”“体检”的处方；(2)0.9%氯化钠注射液，5%、10%、50%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射液及灭菌注射用水等溶剂的医嘱；(3)麻醉药品和精神药品等专用处方。

1.2数据采集

使用Excel采集处方数据，包括科别、临床诊断、患儿基本情况[姓名、性别、年龄(准确到日龄)]、药品名称、规格、给药剂量、给药次数及给药途径等信息，并对数据进行统计。

1.3判断标准及判断方法

1.3.1判断标准：药品说明书是CFDA批准的、具有法律效应的用药凭证[4]，因此判断标准以最新版药品说明书为依据。

1.3.2判断方法：目前，国内外对超说明书用药类型的划分尚无统一标准，主要研究类型有未提及儿童用药信息，适应症和禁忌，剂量和疗程，年龄及给药途径[5]。从适应证、给药剂量、给药次数、适用人群、给药途径、禁忌证6个方面，对照每张处方中的每条医嘱判断其是否与药品说明书相符，若与说明书不相符则视为超说明书用药，记录超说明书用药类型。(1)给药剂量：超出说明书规定剂量20%，即判断为超给剂量用药[6]。因儿科门诊处方未标明体质量，故常采用以年龄估算体质量的方法：①3～12月，体质量(kg)=(月龄+9)/2；②1～6岁：体质量(kg)=年龄×2+8；③7～12岁：体质量(kg)=(年龄×7-5)/2。(2)年龄分段：①新生儿期(0～28 d)；②婴儿期(29 d～1岁)；③幼儿期(1～3岁)；④学龄前期(3～6岁)；⑤学龄期(6～12岁)；⑥青春期(12～18岁)[7]。(3)适用人群：药品说明书中有儿童用法用量，但实际应用低于说明书限定的使用年龄者，药品说明书中“儿童用药”项下注明儿童用药安全性尚不确定、尚不清楚及未进行该项实验且无可靠参考文献，均视为超适用人群用药。另外，药品说明书中有“儿童使用前请咨询医师或药师”“儿童用量酌减”“儿童应在成人监护下使用”等内容，但在说明书中未提及具体用法用量，不视为超说明书用药。

2结果

2.1超说明书用药发生率

本次共抽取门诊儿科处方1 200张，统计结果：用药医嘱3 258条，平均每张处方2.7条医嘱，超说明书用药率达43.83%，见表1。

表1　超说明书用药发生率

2.2超说明书用药类型及构成比

1 428条超说明书用药医嘱中，共包含6种超说明书用药类型，1 576项超说明书用药记录，排前3位的分别是超适用人群、超给药次数、超给药剂量，见表2。

表2　超说明书用药类型、数量及构成比

2.3不同年龄段儿童超说明书用药情况

从统计结果来看，各年龄段儿童均存在超说明书用药情况。儿科处方及用药医嘱以婴幼儿和学龄前期儿童处方为主。从处方数看，超说明书用药发生率列前3位的分别为幼儿期、青春期和婴儿期；从医嘱数来看，超说明书用药发生率列前3位为的分别为婴儿期、幼儿期和学龄前期，见表3。

表3　不同年龄段儿童超说明书用药情况

2.4超说明书用药的药品种类及构成比

超说明书用药发生在前3位的药品分别是微生物与矿物质药(55.87%)、中成药(50.29%)和抗感染药(46.40%)，见表4。

表4　用药医嘱列前11位的药品超说明书用药情况

3讨论

3.1超说明书用药情况

本次调查结果显示，我院门诊儿童处方超说明书用药率为43.83%，高于张伶俐等[8]报道的全球门诊儿童超说明书用药发生率(19%～26%)，但低于郭春彦等[9]报道的数据(79.8%)。据此表明，目前国内儿科儿童超说明书用药发生率普遍较高。这可能与调查研究的评判标准和统计方法不同有关，也可能与我国现行的医疗体制和药品注册时儿童临床试验研究的资料缺乏有关。

超说明书用药类型中超适用人群最多。笔者将无儿童用药信息项和超年龄用药均归为超适用人群一类，故这类超说明书用药类型所占比例较高。但是，这比将无儿童用药信息归类为超年龄用药或将超年龄用药归类为无儿童用药信息更为准确、恰当[10]。通常认为，超说明书用药最易发生的年龄段为新生儿时期，但本次调查的结果为婴幼儿时期，可能有两个方面的原因：一是我院医师对新生儿的用药比较谨慎；二是儿科门诊的患儿中婴幼儿较多。超说明书用药发生最多的药品为维生素与矿物质药。这与我院为妇幼保健院，儿保科患儿较多，故微生物及矿物质类保健药使用较多有关。

3.2超说明书用药可能存在的原因

3.2.1说明书中儿童用药信息缺乏：儿童正处于生长发育中，身体各项机能发育尚不完善，肝肾的解毒、排毒功能以及血-脑脊液屏障的作用也都不健全，较成人更易发生药品不良反应，因此应特别注意其用药的安全性。但目前药品的临床试验往往将儿童等特殊人群排除在外，致使这类人群的用药信息相当缺乏，如许多药品说明书“儿童用药”项内容为：“儿童用药安全性尚不确定、尚不清楚”或“未进行该项实验且无可靠参考文献”等[11]。因此，临床医师需权衡利弊后方能用药，同时也造成了儿科普遍的超说明书用药现象。如注射用阿奇霉素因其抗菌谱广、不需皮试等，在临床应用较为广泛，但其说明书中指出：“在16岁以下儿童和少年中应用的疗效与安全性尚未证实”。

3.2.2儿童用药规格和剂型缺乏：目前在我国上市的药品中，90%以上无儿童剂型，由此导致临床不得不选择将成人药物减量使用于儿童。这样的服药方法是缺乏科学的依据，而且人为的分割药片所得的剂量很难与药品说明书中规定的剂量一致，这就可能导致药物过量(增加药品不良反应)、药物无效(因剂量原因)等。如磷酸奥司他韦胶囊，规格为75 mg/粒，体质量≤15 kg每次服用30 mg，需要将胶囊掰开分几次服用，这样会导致药品在儿童中使用的风险增加。

3.2.3药品说明书更新滞后：临床医学的快速发展，已经证实了许多药品在说明书以外的安全、有效、合理的用法、用量及适应证，但是由于时间或成本的因素，许多制药企业都不愿主动更新药品说明书，这使得许多医师不得不超药品说明书使用(尤其在特殊人群[12])。盐酸氨溴索注射液(沐舒坦)是儿科常用的祛痰药，其说明书“用法用量”项载明：静脉滴注，但是目前临床常用于雾吸佐治婴幼儿肺炎[13]。客观上讲，在这种情况下超说明书用药是合理的，但是目前我国缺乏超药品说明书用药的相关法律法规，这使得医师承担着一定的法律风险[14]。

3.3本次调查存在的不足

本次调查存在以下缺陷：(1)抽样量有限：本次调查仅局限于一家医院，不能代表其他医院或其他地区的情况。(2)调查者的用药经验有限：在某些超说明书用药问题的判断上存在不足，且未对超说明用药的合理性进行判断。(3)信息统计不够全面：对于抽样处方的信息统计与分析不够全面。这些不足可能对结果造成影响，希望在以后的研究中加以改进。

4结论

超说明书用药在儿童疾病的临床治疗中广泛存在，尽管存在一定的客观性，但是对患儿的安全存在巨大隐患，同时医师也面临着一定的法律风险。因此，临床医师在用药过程中，坚守职业道德，在严格掌握药品说明书的基础上充分挖掘循证证据，做到不随意用药[15]。根据病情迫不得已需要超说明书用药时，应权衡利弊，并提前与患儿家属沟通，取得其同意后方可使用。同时，建议政府职能部门制订超说明书用药相关法律法规，以保障儿童安全、有效用药。

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(收稿日期：2015-05-20)

中图分类号R969.3

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)01-0121-03

*主管药师。研究方向：临床药学、医院制剂。E-mail：492157271@qq.com