慢性乙型肝炎诊治进展和展望

严丽波，唐 红

(四川大学 a.华西医院感染性疾病中心，b.生物治疗国家重点实验室感染性疾病研究室，四川 成都 610041)

慢性乙型肝炎诊治进展和展望

严丽波a，b，唐 红a，b

(四川大学 a.华西医院感染性疾病中心，b.生物治疗国家重点实验室感染性疾病研究室，四川 成都 610041)

慢性乙型肝炎是当今世界上最严重的疾病之一，大多数患者病情呈慢性进行性发展，随着病情的进展，逐渐演化成肝硬化或肝功能衰竭，并与原发性肝癌密切相关，是一个严重的公共卫生问题。但近年慢性乙型肝炎在流行病学、诊断及治疗方面的进展颇丰，本文结合近期进展在慢性乙型肝炎诊治方面做一综述。

慢性乙型肝炎；乙型肝炎病毒；诊断；治疗

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是指乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染半年以上，引起的慢性肝脏炎症性疾病。CHB是当今世界上最严重的疾病之一，是一个严重的公共卫生问题，给全世界均带来沉重的经济负担。大多数患者病情呈慢性进行性发展，随着病情的进展，逐渐演化成肝硬化或肝功能衰竭，并与原发性肝癌密切相关。可喜的是近年来CHB领域成果丰硕，包括新的流行病学数据、新的诊断及预测指标、各种新的治疗策略及新靶点，追求慢乙肝临床治愈已不再是一个遥不可及的梦想。 2015年世界卫生组织[1]、美国肝病研究学会[2]、亚太肝病研究学会[3]、中华医学会肝病学分会和感染病学分会[4]亦先后更新了乙肝诊治指南。因此有必要对CHB的诊断及治疗方面的进展进行综述。

1 随着国家规范免疫纳入乙肝疫苗，我国已从高流行国家降为中度流行国家

HBV感染呈世界性的流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染HBV，其中2.4亿人为慢性HBV感染者，每年约有65万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌。我国曾是HBV感染高流行国家，1992年的调查显示，人群HBV表面抗原(HBsAg)携带率为9.75%，全国HBsAg携带者约1.2亿，CHB患者约3000万，每年近30万人死于与乙肝相关的原发性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)、肝硬化等。随着乙肝疫苗纳入国家免疫规划，免费为新生儿提供乙肝疫苗接种，我国HBsAg携带率逐渐下降。2006年全国流行病学调查显示我国1～59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%，据此推算，我国慢性HBV感染者约9300万，其中CHB患者约2000万[5]，按照世界卫生组织标准，我国已从乙肝高流行国家(病毒携带率8%以上)降为中度流行国家。2014年中国疾病预防控制中心公布新的流行数据，全国1～29岁人群HBsAg检出率明显下降，1～4岁、5～14岁和15～29岁人群HBsAg检出率分别为0.32%、0.94% 和4.38%，我国将逐渐出现乙肝患者老年化的现象[4]。

2 在诊断方面强调HBV血清标志物的意义及无创诊断肝纤维化技术的价值

HBV血清学标志物既往主要用于判断HBV感染状态，主要包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc-IgM。HBV血清学标志物在CHB诊断方面的进展主要体现在观察血清标志物与乙肝自然史之间的关系、血清标志物能否作为HBV肝内感染的替代指标以及血清标志物预测核苷类似物或聚乙二醇干扰素抗病毒疗效等多个方面。

2.1 HBV血清学标志物用于判断疾病进程及预测抗病毒疗效 目前研究较多的血清学标志物主要包括血清HBsAg定量检测、基线抗-HBc定量。随着HBsAg的定量检测技术日益成熟，近年来对血清HBsAg水平的临床价值亦逐渐引起大家重视，主要体现在反应HBV感染自然史、与肝内cccDNA的相关性、预测抗病毒疗效三个方面。有研究显示，慢性HBV感染自然史的不同阶段HBsAg水平不同，HBsAg定量可作为免疫控制的界定指标，HBsAg定量水平在CHB免疫控制期最低，并且通过其含量的高低能够判断活动性或非活动性肝炎[6]；SEARCH-B研究显示HBeAg阳性患者发生自发性HBeAg血清学转换后HBsAg定量水平能够预测患者后期的HBsAg清除，但尚需要更多的循证医学证据去证实[7]。另有研究显示CHB患者HBsAg <1000 IU/ml和HBV DNA <2000 IU/ml预示发生HCC发生危险性很低，而且患者发生HBsAg阴转后HCC发生率明显降低[8]。HBV血清HBsAg定量与肝内cccDNA的含量和变化幅度有很好的相关性，能反映肝内cccDNA和肝内HBVDNA的水平，血清HBsAg定量可作为受感染细胞的替代指标[9]。CHB患者接受核苷类似物或聚乙二醇干扰素抗病毒治疗过程中HBsAg定量水平或下降情况是获得持久应答的强预测因素；接受PegIFN-α治疗，如果24周HBsAg<1500 IU/ml，继续单药治疗至48周可获得较高的HBeAg血清学转换率，若经过24周治疗HBsAg定量仍>20000 IU/ml，建议停止PegIFN-α治疗[10]；核苷(酸)类似物治疗末HBsAg定量水平可预测停药后复发风险。因此，对于CHB患者，无论是暂未接受治疗或者是治疗过程中都应监测HBsAg定量用于判断疾病进程或判断抗病毒疗效。

抗-HBc定量检测是利用由夏宁邵教授团队研发的新型双抗原夹心酶联免疫法完成，其研究结果显示HBeAg阳性CHB患者在接受Peg-IFN或NAs抗病毒治疗过程中，抗-HBc定量持续下降，发生HBeAg血清学转换受试者的基线抗-HBc定量水平显著高于未发生HBeAg血清学转换的受试者，得出结论基线抗-HBc定量可独立预测聚乙二醇化干扰素(Peg-IFN)和NAs治疗过程中的HBeAg血清学转换[11]；而且有研究显示抗-HBc定量水平在肝炎活跃时包括免疫清除期及HBeAg阴性CHB中明显高于HBV既往感染患者、隐匿感染患者以及免疫耐受期及低复制期患者[12，13]。但关于HBV抗-HBc定量的研究数目有限，因此抗-HBc定量在CHB的临床价值有待更多数的研究去证实。

2.2 应用无创手段检测肝纤维化和肝硬化 准确量化评估肝纤维化程度对明确疾病诊断、治疗决策、监测疗效及判断预后均有重要参考价值，肝活组织检查是肝纤维化定量诊断的“金标准”，但因其创伤性、费用、以及样本代表性等问题，肝穿刺活检在中国的普及度仍然有限。而无创肝纤维化诊断方法则弥补了肝活组织检查的有创性、取样误差等不足，且对疾病远期结局有较好预测价值。无创肝纤维化诊断方法包括血清标志物与影像学检查。前者包括直接反映肝细胞外基质变化的血清标志物和与间接反映纤维化程度相关的肝脏功能血清指标如AST/ALT 值、血小板计数等构建的血清预测模型； 影像学检查则包括用于检测肝硬化的传统超声检查、CT、MRI以及近年应用于肝纤维化诊断的瞬时弹性成像技术(TE)、磁共振弹性成像(MRE)等[14]。其中TE作为一种较为成熟的无创检查，其优势为操作简便、可重复性好，能够比较准确地识别出轻度肝纤维化和进展性肝纤维化或早期肝硬化，WHO首部全球CHB指南以及2015年APASL指南及2015年中国CHB防治指南均推荐应用瞬时弹性成像技术(Fibroscan)用于评估肝脏纤维化及肝硬化。而且在CHB抗病毒治疗过程中的需监测的检查项目中也加入了TE所监测的肝脏硬度值，用于评估抗病毒治疗过程中肝脏纤维化程度的变化情况。对TE检测值所反映的肝纤维化程度进行分析时需充分考虑ALT及TBil的影响；异常ALT和(或)TBil会使肝纤维化患者的LSM值升高。在瞬时弹性成像技术未普及的地区，亦可利用血清指标构建的肝纤维化评估模型肝脏的纤维化程度，例如AST和血小板(PLT)比率指数(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index，APRI)，基于ALT、AST、PLT和患者年龄的FIB-4 指数对于诊断CHB患者肝脏纤维化程度均有较高的灵敏度、特异度[15]。

3 制定更高的治疗目标、探索新的治疗策略以及研发新的治疗靶点让乙肝治愈有了曙光

3.1 更准确的治疗适应症及更高的治疗目标 2015年中国CHB防治指南提出的抗病毒的适应证提出同时满足以下条件：①HBV DNA水平：HBeAg阳性患者，HBV DNA ≥20000 IU/ml(相当于105拷贝/ml)；HBeAg阴性患者，HBV DNA ≥ 2000 IU/ml(相当于104拷贝/ml)；②ALT水平：一般要求ALT持续升高≥ 2×ULN；如用干扰素治疗，一般情况下ALT应≤ 10× ULN，血清总胆红素应< 2×ULN或者存在明显的肝脏炎症G2或纤维化，特别是肝纤维化2级以上。新指南尤其强调对HBeAg阳性患者，发现ALT水平升高后，建议观察3～6个月，而且在抗病毒治疗前需排除药物、酒精和免疫等其他因素所致的ALT升高，确认患者为乙肝导致的肝炎活跃再开始抗病毒治疗；而且对于持续HBV DNA阳性，达不到推荐治疗标准的，观察年龄缩小到大于30岁，建议行肝组织活检或无创性检查，明确肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗；对于持续持续HBV阳性的肝硬化患者，应积极抗病毒治疗。

新指南首次提出临床治愈的概念，即停止治疗后持续病毒学应答、HBsAg消失，并伴丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肝脏组织学复常。“临床治愈”概念的提出意味着对于CHB的治疗目标的进一步提高。同时现行各个CHB防治指南均设立了三级治疗终点：①理想的终点：HBeAg 阳性与HBeAg阴性患者，停药后获得持久的HBsAg 消失，可伴或不伴HBsAg血清学转换；②满意的终点：HBeAg阳性患者，停药后获得持续的病毒学应答，ALT复常，并伴有HBeAg血清学转换；HBeAg阴性患者，停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常；③基本的终点：如无法获得停药后持续应答，抗病毒治疗期间长期维持病毒学应答(HBV DNA检测不到)。这三个终点分别通过对HBsAg、HBeAg和ALT、HBV DNA的评估，实现了疗效评价，而且在治疗过程中，对于部分适合的患者应尽可能追求CHB的临床治愈。基本的终点、满意的终点、理想的终点、临床治愈组成了实现治疗总体目标的四级评价指标，这四个指标是层级递进的关系，越靠近临床治愈，实现总体目标的可能性就越大[4]。

3.2 基于目前的治疗药物探索新的治疗策略，提高HBsAg清除率 目前CHB的抗病毒手段主要核苷(酸)类似物和干扰素。新指南明确提出对初治患者优先推荐选用恩替卡韦 (ETV)、替诺福韦酯 (TDF)或聚乙二醇干扰素 (PegIFN)，一线治疗药物的提出能够进一步促进CHB的规范治疗。 随着治疗目标的提高，CHB NAs抗病毒治疗停药标准均有相应的更新，对于HBeAg阳性CHB患者NAs的总疗程建议至少4年，在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清学转换后，再巩固治疗至少3年(每隔6个月复查1次)仍保持不变者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发；对于HBeAg阴性CHB患者NAs治疗建议达到HBsAg消失且HBV DNA检测不到，再巩固治疗1年半(经过至少3次复查，每次间隔6个月)仍保持不变时，可考虑停药[4]。对于PegIFN，推荐疗程为1年，HBeAg阳性患者若经过24周治疗HBsAg定量仍> 20 000 IU/ml，建议停止治疗，HBeAg阴性患者若经过12周治疗若未发生HBsAg定量的下降，且HBV DNA较基线下降<2 log10，建议停用。目前NAs或PEG-IFN单独抗病毒治疗方案可使大多数CHB患者获得持续病毒控制，但长期疗效并不令人十分满意，主要表现在HBsAg清除率较低、难以清除cccDNA。因此，最近有学者基于目前的治疗药物，探索新的治疗策略，最近报道有3种不同治疗策略可使约10%患者达到理想终点(HBsAg转阴)，可阐述为乙肝治疗的“三板斧”。①八年抗战：替诺福韦酯单药治疗8年HBsAg清除率约13%，但主要是HBV基因A型患者中。 新指南将强效低耐药的替诺福韦酯及恩替卡韦作为一线用药推荐，能够让更多的患者达到理想终点及临床治愈。② 联合强攻：是指NAs与PEG-IFN联合治疗[16，17]，一项全球多中心随机对照研究显示HBeAg阳性CHB患者在ETV治疗24周后加用Peg-IFN (-2a治疗24周较ETV单药治疗组有获得更高停药后持久应答的趋势，HBsAg定量下降更多，但此项研究未设置缺少PEG-IFN单药治疗对照组，只有ETV单药治疗组作为对照[18]。一项全球多中心随机对照研究显示，740例HBeAg阳性或HBeAg阴性CHB患者随机接受Peg-IFN (-2a联合替诺福韦(TDF)治疗48周、Peg-IFN (-2a联合TDF 治疗16周后继续TDF治疗至48周、Peg-IFN (-2a单药治疗48周或TDF单药持续治疗，在试验72周时HBsAg清除率分别为7.5%，3.0%，2.4%，0%[19]。③前赴后继：是指NAs序贯PEG-IFN治疗，我国研究者完成的NAs序贯PEG-IFN的研究在国际上较大的影响力。 OSST研究显示恩替卡韦单药治疗9-36月达到HBV DNA <1000 copies/ml 以及 HBeAg <100 PEIU/ml后序贯Peg-IFN (-2a治疗48周的患者相较继续使用ETV单药治疗患者有更高的HBeAg血清学转换率(14.9% vs 6.1%)和HBsAg清除率(8.5% vs 0%)[20]。New Switch 研究显示核苷(酸)类似物治疗1～3年达到HBV DNA < 200 IU/ml以及HBeAg清除的患者序贯Peg-IFN (-2a治疗48周可实现较高的HBsAg转阴率和血清转换率(16.2%，12.5%)，使用Peg-IFN (-2a前HBsAg低水平者有更高的HBsAg清除率[21]。但这两项研究均有一个共同的缺陷就是患者存在高度选择性，以及对照组设立的缺失问题。

3.3 在研抗HBV药物作用靶点及进展 近年来，由于丙型肝炎的治疗获得重大进展，重新激起了科研人员及药物研发人员对于开发新乙型肝炎治疗药物的兴趣。目前CHB的新型药物的研究方向主要包括免疫调节剂、治疗性疫苗、HBsAg释放抑制剂、HBV入胞抑制剂、cccDNA靶向药物、核衣壳装配抑制剂、多聚酶抑制剂、RNA干扰药物(siRNA)等。免疫调节剂包括Toll样受体激动剂，如GS-9620，以及抗PD-1 mAb，如BMS-936559，此外还有CYT107、GI13000和疫苗疗法[22]；治疗性疫苗包括GS-4774等，但其治疗前景并不乐观[23]；HBsAg释放抑制剂包括REP，有研究显示，REP2139+Peg-IFN可大幅降低乙肝患者的HBsAg和HBVRNA，试验结束后6个月，80%患者的HBsAg维持阴性，且一定比例患者出现乙肝表面抗体(HBsAb)[24]；HBV入胞抑制剂包括脂肽，如Myrcludex-B，其靶向阻断HBV入胞受体钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白，目前已Myrcludex-B已进入II期临床试验[25]；cccDNA靶向药物包括HAPs和染色体修饰酶，目前部分药物已进入I期临床试验[26]；HBV核衣壳组装抑制剂，该类药物主要是通过影响核壳蛋白包装信号从而抑制核壳蛋白，而现有的NAs没有此治疗效果；多聚酶抑制剂包括新型核苷类似物，如TAF，amdoxovir和MIV-210，其中有研究显示25 mg TAF与300 mgTDF疗效相当，且患者耐受性好，目前该药在中国已进入Ⅲ期临床研究[27]；干扰RNA，主要代表药物为ARC-520。一项Ⅱ期多中心随机对照研究表明，对于接受恩替卡韦(ETV)治疗后病毒载量控制的HBsAg阳性(>1000 IU/ml)、HBV e抗原(HBeAg)阴性患者，ARC-520 1 mg/kg治疗可使HBsAg下降39%，第85天平均下降31%，增加剂量或可增加疗效[28]。

4 展望

未来实现HBV治愈的治疗方案可能是多种抗病毒药物组成的联合方案，可能会包括强效NAs(用以抑制病毒播散和cccDNA再扩增)，cccDNA抑制剂(可以选择性减少或沉默cccDNA)，免疫激活剂(用以激活特异性抗病毒免疫应答或减轻免疫体系的抑制)，HBV抗原抑制剂(用以阻断/抑制HBV生命周期，如进入、细胞播散、核衣壳装配及抗原的表达)。探索CHB临床治愈的方法仍然任重而道远，但是我们相信终有一天能够实现HBV的临床治愈。

[1] World Health Organization.Guidelines for the prevention，care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection[R].WHO，2015

[2] Terrault NA，Bzowej NH，Chang KM，et al.AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B[J].Hepatology，2016，63(1)：261-283.

[3] Sarin SK，Kumar M，Lau GK，et al.Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B：a 2015 update[J].Hepatol Int，2015，13.

[4] 王贵强，王福生，成军，等.慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版)，2015(5).Doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2015.05.001.

[5] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版)，2011，5(1)：79-100.

[6] Martinot-Peignoux M，Asselah T，Marcellin P.HBsAg quantification to optimize treatment monitoring in chronic hepatitis B patients[J].Liver Int，2015，35(Suppl 1)：82-90.

[7] Tseng TC，Liu CJ，Yang WT，et al.Hepatitis B surface antigen level complements viral load in predicting viral reactivation in spontaneous HBeAg seroconverters[J].J Gastroenterol Hepatol，2014，29(6)：1242-1249.

[8] Tseng TC，Liu CJ，Yang HC，et al.High levels of hepatitis B surface antigen increase risk of hepatocellular carcinoma in patients with low HBV load[J].Gastroenterology，2012，142(5)：1140-1149.

[9] Chan HL，Thompson A，Martinot-Peignoux M，et al.Hepatitis B surface antigen quantification：why and how to use it in 2011 - a core group report[J].J Hepatol，2011，55(5)：1121-1131.

[10] Moucari R，Mackiewicz V，Lada O，et al.Early serum HBsAg drop：a strong predictor of sustained virological response to pegylated interferon alfa-2a in HBeAg-negative patients[J].Hepatology，2009，49(4)：1151-1157.

[11] Fan R，Sun J，Yuan Q，et al.Baseline quantitative hepatitis B core antibody titre alone strongly predicts HBeAg seroconversion across chronic hepatitis B patients treated with peginterferon or nucleos(t)ide analogues[J].Gut，2016，65(2):313-320.

[12] Song LW，Liu PG，Liu CJ，et al.Quantitative hepatitis B core antibody levels in the natural history of hepatitis B virus infection[J].Clin Microbiol Infect，2015，21(2)：197-203.

[13] Lim TS，Kim do Y，Han KH，et al.Combined use of AFP，PIVKA-II，and AFP-L3 as tumor markers enhances diagnostic accuracy for hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients[J].Scand J Gastroenterol，2016，51(3)：344-353.

[14] Jieanu CF，Ungureanu BS，Sandulescu DL，et al.Quantification of liver fibrosis in chronic hepatitis B virus infection[J].J Med Life，2015，8(3)：285-290.

[15] Yan LB，Zhu X，Bai L，et al.Impact of mild to moderate elevations of alanine aminotransferase on liver stiffness measurement in chronic hepatitis B patients during antiviral therapy[J].Hepatol Res，2013，43(2)：185-191.

[16] Chi H，Xie Q，Zhang NP，et al.Addition of Peginterferon Alfa-2b During Long-term Nucleos(t)ide Analogue Therapy Increases HBeAg Seroconversion and HBsAg Decline - Week 48 Results From a Multicenter Randomized Controlled Trial (PEGON Study)[J].Hepatology，2014，60：1106a-a.

[17] Wong GL，Wong VW，Chan HL.Combination therapy of interferon and nucleotide/nucleoside analogues for chronic hepatitis B[J].J Viral Hepat，2014，21(12)：825-834.

[18] Brouwer WP，Xie Q，Sonneveld MJ，et al.Adding pegylated interferon to entecavir for hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B：A multicenter randomized trial (ARES study)[J].Hepatology，2015，61(5)：1512-1522.

[19] Marcellin P，Ahn SH，Ma XL，et al.HBsAg Loss with Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF)plus Peginterferon alfa-2a (PEG)in Chronic Hepatitis B (CHB)：Results of a Global Randomized Controlled Trial[J].Hepatology，2014，60：294-295.

[20] Ning Q，Han M，Sun Y，et al.Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B：a randomised open-label trial (OSST trial)[J].J Hepatol，2014，61(4)：777-784.

[21] Hu P，Jia S，Zhang WH，et al.A multi-center randomized study on the efficacy and safety of switching to peginterferon alpha-2a (40KD)for 48 or 96 weeks in HBeAg positive CHB patients with a prior NUC history for 1 to 3 years：an interim analysis of NEW SWITCH study[J].Hepatology，2014，60(6)：1273-1274.

[22] Gane EJ，Lim YS，Gordon SC，et al.The oral toll-like receptor-7 agonist GS-9620 in patients with chronic hepatitis B virus infection[J].J Hepatol，2015，63(2)：320-328.

[23] Gaggar A，Coeshott C，Apelian D，et al.Safety，tolerability and immunogenicity of GS-4774，a hepatitis B virus-specific therapeutic vaccine，in healthy subjects：a randomized study[J].Vaccine，2014，32(39)：4925-4931.

[24] Chen J，Wu M，Wang F，et al.Hepatitis B virus spliced variants are associated with an impaired response to interferon therapy[J].Sci Rep，2015，5：16459.

[25] Volz T，Allweiss L，Ben MM，et al.The entry inhibitor Myrcludex-B efficiently blocks intrahepatic virus spreading in humanized mice previously infected with hepatitis B virus[J].J Hepatol，2013 May；58(5)：861-7.

[26] Kennedy EM，Kornepati AV，Cullen BR.Targeting hepatitis B virus cccDNA using CRISPR/Cas9[J].Antiviral Res，2015，123：188-192.

[27] Murakami E，Wang T，Park Y，et al.Implications of efficient hepatic delivery by tenofovir alafenamide (GS-7340)for hepatitis B virus therapy[J].Antimicrob Agents Chemother，2015，59(6)：3563-3569.

[28] Sebestyen MG，Wong SC，Trubetskoy V，et al.Targeted in vivo delivery of siRNA and an endosome-releasing agent to hepatocytes[J].Methods Mol Biol，2015，1218：163-186.

Progression and prospect in the diagnosis and treatment of chronic hepatitis B

YAN Li-boa，b，TANG Honga，b

(a.Center of Infectious Diseases，West China Hospital，b.Division of Infectious Diseases，State Key Laboratory of Biotherapy，Sichuan University，Chengdu 610041，China)

Hepatitis B virus (HBV)infection is one of serious global health concerns.Long-term infection of HBV causes complications including cirrhosis，liver failure and hepatocellular carcinoma (HCC).However，the progression in epidemiology，diagnosis and treatment of chronic hepatitis B is fast during recent years.This article is reviewing the progression and prospect in the diagnosis and treatment of chronic hepatitis B.

Chronic hepatitis B； Hepatitis B virus； Diagnosis； Treatment

唐 红，女，博士，主任医师，教授，博士研究生导师。中华医学会感染病学分会常务委员，中华医学会肝病学分会常务委员，中国医师协会感染科医师分会常务委员，四川省医学会感染病专委会主任委员，四川省医学会肝病专委会候任主任委员，日本金沢大学客座教授，四川省学术带头人，享受政府特殊津贴。主要研究方向：各型病毒性肝炎及肝硬化的诊断和治疗以及病原微生物的检测。

R512.6+2

A

1672-6170(2016)02-0005-05

2016-01-14)