加味酸枣仁汤对美沙酮维持治疗者失眠的疗效探讨*

张　蕊　贾　伟　刘　瑜　刘　柠

西安市精神卫生中心(西安 710061)



加味酸枣仁汤对美沙酮维持治疗者失眠的疗效探讨*

张蕊贾伟△刘瑜▲刘柠

西安市精神卫生中心(西安 710061)

摘要目的:探讨加味酸枣仁汤治疗美沙酮维持治疗受治者失眠的临床疗效。方法:将60例伴有失眠症状的美沙酮维持治疗受治者，采用随机数字表法分为试验组和对照组各30例, 对照组睡前口服阿普唑仑0.4～0.8mg/d，试验组在此基础上给予加味酸枣仁汤治疗, 每付药煎成2袋，每袋150 mL，口服，1 袋/次，1d2次。疗程均为4周。 结果：两组患者治疗前 PSQI评分无统计学差异，而治疗4周后，两组患者均明显改善，但使用酸枣仁汤治疗试验组改善较为显著。结论：加味酸枣仁汤具有改善美沙酮维持治疗者失眠症状的作用。

主题词 失眠症/中西医结合疗法 @加味酸枣仁汤美沙酮

阿片类物质成瘾是一种反复发作的慢性脑病。目前我国阿片物质成瘾者使用美沙酮进行维持治疗。 由于单纯地应用阿片受体激动剂不能解决患者戒断后的躯体稽延症状，这可能导致复吸，脱毒成功率低。患者顽固性失眠及焦虑是稽延性戒断症状中最为突出的表现之一[1]。国外的一项研究表明,使用药物和心理治疗对物质依赖患者的失眠问题进行干预可能有助于其减少复吸行为[2]。中医在治疗失眠方面有其优势，我们以中药加味酸枣仁汤进行临床研究，观察其疗效。

临床资料 所有患者均为2014年1月～2014年12月西安市精神卫生中心美沙酮门诊诊断为失眠症的受治者60例，依照随机数字表原则，将60例受试对象分为试验组和对照组，每组各30例。试验组：男26例，女4例；年龄35～52岁，39.42 ±7.06岁；婚姻状况：已婚15例，未婚10例，离异5例；吸毒时间：11.32±6.88年；吸毒方式：静脉注射20例，烫吸10例，混合0例；既往戒毒次数：<5次14例，>5次16例；美沙酮维持剂量>60mg/d15例，<60mg/d15例。对照组：男27例，女3例；年龄33～55岁，40.55±7.31岁；婚姻状况：已婚14例，未婚9例，离异7例；吸毒时间：12.35±6.08年；吸毒方式：静脉注射21例，烫吸8例，混合1例；既往戒毒次数：<5次13例，>5次17例；美沙酮维持剂量>60mg/d16例，<60mg/d14例。

两组患者性别、年龄、吸毒时间、吸毒方式、美沙酮维持剂量等基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05) 。

纳入标准 年龄20～60 岁；符合ICD-10物质依赖诊断标准，且在美沙酮门诊治疗1年以上；中医诊断为不寐，肝郁血虚型；签署知情同意书。西医诊断：依据CCMD-3诊断为失眠症：主诉或是入睡困难，或是难以维持睡眠，或是睡眠质量差；这种睡眠紊乱每周至少发生3次并持续1个月以上；日夜专注于失眠，过分担心失眠的后果；睡眠质和/或量的不满意引起了明显的苦恼或影响了社会及职业功能。中医诊断：参照中华中医药学会发布《中医内科常见病诊疗指南·中医病证部分》及普通高等教育“十五”国家级规范教材《中医诊断学》、《中医内科学》诊断为不寐，肝郁血虚型。失眠心悸，多梦易醒，虚烦不安，咽干口燥，头目眩晕，神疲乏力、大便偏干；舌质偏红，苔薄黄，脉弦细。

排除标准 继发性失眠症，例如发热、咳嗽等全身性疾病及外界环境干扰引起的失眠；妊娠或哺乳妇女；合并有严重心、脑、肺、肝、肾、造血系统或其他合并症者。

治疗方法 对照组患者给予阿普唑仑片0.4～0.8mg/d，睡前口服。试验组在此基础上给予加味酸枣仁汤，方剂组成：酸枣仁30g，茯苓15g，知母12g，川芎10g，黄连3g，生龙骨、生牡蛎各20g，甘草6g，兼痰者加鱼腥草、胆南星，机器煎药。每付药煎成2 袋，每袋150 mL，口服，1 袋/次，2次/d。疗程4周。

疗效标准 PSQI治疗前后评定匹兹堡睡眠质量量表，评定被试最近1个月的睡眠质量。 18个条目组成7个成份，每个成份按0～3等级计分，累积各成份得分为PSQI总分，总分范围为0～21，得分越高，表示睡眠质量越差。疗程结束后评定两组患者的治疗效果。总体疗效分级标准：疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》拟定[3 ]。痊愈:睡眠正常(每夜能睡眠6h 以上) 并能持续1 个月以上。偶有睡眠差, 但不超过2d,伴有的症状消失，PSQI减分率≥90%；显效:每夜能睡眠4 ～ 6h ,虽偶有不寐,但不连续超过3 ～4 d, 伴有的症状大部分消失，PSQI减分率60%～89%；好转:每夜能睡眠3～5h , 偶有不寐, 但不连续超过5～6d。PSQI减分率30%～59%；无效:治疗前、后睡眠无明显变化，及症状减轻但PSQI减分率≤30%。减分率(%)=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分。总有效率=(痊愈+显效+好转)/总例数统计学方法 观察数据使用统计软件SPSS13.0进行分析处理。计量资料治疗前后比较用配对t检验，组间比较用成组t检验，以均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验。

治疗结果总有效率治疗后试验组患者痊愈4例，显效15例，好转8例，无效3例总有效率为90.00%；对照组痊愈1例，显效5例，好转13例，无效11例总有效率为63.33%，试验组高于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义，表明治疗组临床疗效优于对照组。

PSQI比较经检验，两组治疗前后PSQI总分及各成分自身比较，具有统计学意义(P< 0.01),说明两组治疗均能改善失眠的症状；组间比较，试验组在总分、睡眠质量、睡眠时间、白天功能障碍方面优于对照组，有统计学意义，(P<0.05),说明试验组疗效优于对照组，见附表。

讨论睡眠障碍是海洛因依赖者常见的稽延性戒断症状。《2015中国禁毒报告》显示，截至2014 年底，全国28 个省(自治区、直辖市)共设立维持治疗门诊767 个，在治吸毒人员18.7 万余名，基本建立起覆盖全国毒品危害较为严重地区的维持治疗网络。有报道，美沙酮维持治疗受治者中失眠检出率为58.2%[4]。由于海洛因成瘾者可能出现安定等药物滥用，寻找对美沙酮维持治疗受治者的失眠问题治疗的其他有效方法极其必要[5]。虽然中西医用于治疗失眠的药物比比皆是,但临床常见的安眠药,无法克服其耐药性和成瘾性的缺点,中医药擅长治疗慢性病和疑难杂症，开发中医药资源有其特定优势。

在神安的状态下,阴阳之气自然而然有规律的转化就会形成人的正常睡眠。如果这种规律被破坏时,会导致不寐的发生。阿片类物质性本辛温燥烈，长久使用，烟毒稽留，则耗气伤血，损阴及阳，累及脏腑，戕伤正气，正虚邪实。肾藏精，心藏神，肾虚不能上济于心，从而心火独亢，脑髓失养，髓海空虚，心火内炽，机体的阴阳失调，气血失和，阳不入阴，引起心神失养或不宁，心神乱则不寐 。失眠涉及肝、脾、肾等多个脏腑，主要病变在心，与心神的安定与否有直接的关系。研究表明，酸枣仁汤能够清热除燥，养血安神，镇静催眠，疏通血络，对失眠可达到良好的疗效，不仅对患者起到神经中枢麻痹作用，还可以合理抑制预备睡眠状态下患者大脑活动进行，缓解由于失眠引起的烦热问题[6-7]。

本研究首先对接受不同治疗方案的两组的失眠症状改善情况进行对比，使用PSQI评分作为评价指标，结果显示：两组患者治疗前 PSQI评分无统计学差异，而治疗4周后，两组患者均明显改善，但使用加味酸枣仁汤治疗的试验组改善较为显著。疗效比较结果显示，试验组效果由于对照组，有统计学意义。说明酸枣仁汤对失眠治疗有效。长期使用阿片类物质的患者，肝郁血虚，气血不足，虚火内生，虚火扰动心神，而发失眠。加味酸枣仁汤中，以酸枣仁养心安神、收敛固涩为君；知母清热、降火，滋阴润燥，止渴除烦，茯苓利水渗湿，健脾补中，宁心安神，二者为臣，助君药安神除烦之效；川芎行气活血开郁，与君药相反相成；黄连善清心火，生龙骨、生牡蛎安神潜阳止汗，甘草为佐使，清热和药,诸药配伍,可以养肝血，宁心神，清热除烦。现代药理学研究显示，酸枣仁的主要成分为三萜类化合物酸枣仁皂苷，接近三七、人参等的皂苷类药物的有效成分，具有较强的中枢抑制作用，可阻断海马神经元谷氨酸的释放，抑制谷氨酸介导的兴奋性信号[8]。知母的化学成分主要为甾体皂苷、双苯吡酮类，并包含木脂素类、黄酮类等成分，不但可以发挥镇静的作用，还可以抗抑郁，改善学习记忆障碍[9]。川芎挥发油少量时对动物大脑的活动具有抑制作用，而对延脑呼吸中枢、血管运动中枢及脊髓反射中枢具有兴奋作用。

参考文献

[1]胡文生，王达平，黄雄，等.海洛因依赖者睡眠质量及其相关因素分析[J].广州医药，2008,39(2):52-54.

[2]Roth T, Workshop P. Does effective management of sleep disorders reduce substance dependence[J].Drugs, 2009, 69(Suppl-2) :65-75.

[3]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京:南京大学出版社,1994.

[4]钟宝亮，李鸿杰，朱军红，等.美沙酮维持治疗门诊患者抑郁、焦虑和失眠的检出率、共病及相关因素分析[J].中国药物依赖性杂志,2010,19(5): 371-375.

[5]陈涛，张欢，庞琳，等.中国三省市美沙酮维持治疗门诊服药人员多药滥用现状及影响因素分析[J].中国艾滋病性病,2012,18(6)：396-399,404.

[6]许保芳.酸枣仁治疗甲亢失眠的临床疗效研究[D].广州：广州中医药大学，2014,11 (7):201-202.

[7]李萍,唐远山.加味酸枣仁汤治疗肝血亏虚证失眠50例[J].陕西中医，2014,35(12):1616-1617.

[8]王茜，张艳强，杨艳婷,等.酸枣仁的化学成分及应用研究进展[J].黑龙江医药，2015,28(2):259-261.

[9]王颖异，郭宝林，张立军.知母化学成分的药理研究进展[J].科技导报，2010，28(12): 110-115.

(收稿2015-10-08；修回2015-11-27)

The treatment of Suanzaoren decoction in methadone maintenance treatment patients with insomnia

Xi’an Center for Mental Health(Xi’an 710061)

Zhang RuiJia WeiLiu Yuet al

ABSTRACTObjective：To investigate the efficacy of Suanzaoren decoction in the treatment of insomnia in patients of methadone maintenance treatment(MMT) clinic. Methods：According to the MMT patients randomly 60 cases with insomnia were divided into 2 groups，30 cases in each group，to simply accept Alprazolam tablets treatment in control group，combined with an Alprazolam tablets and Suanzaoren decoction treatment in test group，the two groups curative effect. Results：The two groups before treatment， sleep quality score(PSQI score)showed no significant difference，after treatment，test group with more sleep scale score improvement was the most significant. At the same time effect in the treatment of insomnia，also in the test group effect of the most significant. Conclusion：Suanzaoren decoction can effectively improve the MMT patients with insomnia disease.

KEY WORDSInsomnia/ integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Suanzaoren decoctionMethadone

通讯作者△

【中图分类号】R256.23

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.021

*西安市科技计划项目(SF1423)

▲陕西省肿瘤医院(西安710065)