吉西他滨联合奥沙利铂和地塞米松挽救治疗老年复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床观察

2016-04-04张新龙

实用老年医学 2016年12期

张新龙

张新龙

在临床医学中,非霍奇金淋巴瘤是一种十分常见的恶性肿瘤,该疾病的主要治疗手段就是联合化疗,经过联合化疗治疗后,部分患者会达到完全缓解的治疗效果,但是仍然有部分患者会出现治疗无效或者复发的情况[1]。因此如何有效治疗非霍奇金淋巴瘤在临床医学中仍然是一个有待解决的难题。本研究选取我院2013年5月至2015年5月收治的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者55例作为研究对象,采用吉他西滨联合奥沙利铂和地塞米松进行治疗,取得了显著的治疗效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2013年5月至2015年5月收治的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者55例,全部采用吉西他滨联合奥沙利铂和地塞米松进行治疗,对其临床资料进行回顾性分析。全部患者中男38例,女17例,年龄60～79岁,平均(64.2±4.3)岁。复发定义为患者经过2个周期的化疗后症状得到完全缓解,同时持续应用至6～8周后停止用药,停药1月后复发。难治定义为在治疗过程中，患者在任意时间都没有达到完全缓解的效果;在治疗过程中达到部分缓解之后疾病进展;在达到完全缓解效果后1月内出现复发。临床分期按AnnArbor分期法进行分期,ⅠA期患者9例,ⅠB期患者5例,ⅡA期患者8例,ⅢA期患者6例,ⅢB期患者9例,ⅣA期患者12例,ⅣB期患者6例。

1.2 治疗方法吉西他滨:静脉滴注,1000 mg/m2,第1、8天;奥沙利铂:在第1、8天进行静脉滴注,85 mg/m2;地塞米松:在第1～4天静脉滴注,40 mg/d。每个治疗周期为3～4周,全部患者接受≥2个周期的化疗[2]。在化疗过程中给予全部患者格拉司琼进行止吐,在化疗后对患者的白细胞进行检测,如果白细胞<3.0×109/L,给予患者重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)促中性粒细胞生长,同时在下一疗程化疗结束后给予患者G-CSF预防白细胞下降[3]。

1.3 疗效评价标准根据WHO标准分为完全缓解、部分缓解以及稳定和进展。总有效为完全缓解+部分缓解。B类症状好转或消失指的是发热、盗汗的好转或消失持续>4周。

1.4 统计分析所有数据采用SPSS 16.0进行统计分析,计数资料采用百分数描述。

2 结果

2.1 近期疗效全部55例患者中有13例(23.64%)患者得到完全缓解, 27例(49.09%)患者得到部分缓解,11例(20%)患者为稳定,进展患者为4例(7.27%)，总有效率为72.73%。Ⅲ期患者治疗有效率为80.00%,Ⅳ期患者治疗总有效率为51.11%;17例具有B类症状患者中9例(52.9%)B类症状消失,4例(23.5%)B类症状明显改善,4例(23.5%)B类症状无明显改善。

2.2 不良反应在治疗过程中主要的不良反应为胃肠道反应、轻度到中度的骨髓抑制以及轻度的肝功能损伤。有17例(30.9%)患者白细胞减少,其中7例(12.7%)为Ⅲ度白细胞减少,4例(7.27%)为Ⅳ度白细胞减少。有12例(21.82%)患者出现血小板减少情况,其中有6例(10.91%)为Ⅲ度血小板下降。8例(14.55%)患者出现贫血情况,11例(20%)患者出现胃肠道反应,两者均在Ⅲ度以下,5例(9.10%)患者出现肝功能损伤。

3 讨论

在对非霍奇金淋巴瘤治疗的过程中,经典的化疗方案是CHOP(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松),虽然这种化疗方案具有一定的治疗效果,但是有效率只有50%～60%[4],而且治疗后有一半的患者会出现复发的情况,同时其完全缓解率仅为5%～10%,随后研究的第二代以及第三代高强度化疗方案相比于第一代化疗方案并没有显著的优势,甚至不良反应更大[5]。

吉西他滨是阿糖胞苷新一代的嘧啶类药物,具有非常好的抗肿瘤活性,属于抗代谢类抗癌药物[6-7];奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药物,虽然都属于同一种类药物,但是奥沙利铂相比于前两者不但结构和抗癌谱不同,其疗效也有着显著的差异,对于抑制肿瘤有着非常明显的效果[8];地塞米松具有抗炎、免疫抑制以及抗过敏的作用。在本研究中,选择奥沙利铂代替顺铂,主要原因是奥沙利铂对DNA的抑制作用明显高于顺铂,在化疗过程中奥沙利铂能够与DNA更快地进行结合,并且结合的更加牢固。同时奥沙利铂与顺铂之间不存在交叉耐药性,选择顺铂进行治疗并且失败的患者,选择奥沙利铂继续治疗仍然有效,且其与吉西他滨之间有协同增效的作用,无肾毒性。

在1996年美国FDA批准吉西他滨可以应用于晚期小细胞癌及胰腺癌的治疗。在1998年曾使用该药物对3例非霍奇金淋巴瘤患者进行治疗,取得了比较显著的疗效,1例患者得到完全缓解,2例患者部分缓解并稳定2～3月。近些年来国内外使用该治疗方案治疗难治性非霍奇金淋巴瘤的报道比较常见,在一些报道中使用该方案治疗难治性非霍奇金淋巴瘤的有效率为73.3%[9]，具有比较显著的治疗效果。

本研究选取我院2013年5月至2015年5月收治的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者55例作为研究对象,全部采用吉西他滨联合奥沙利铂和地塞米松进行治疗。经过2个疗程的治疗,发现其对于治疗复发性或者难治性非霍奇金淋巴瘤有显著的疗效,在临床中值得推广和应用。

[1] 吴国林,汪晓虹,宋浩,等. 吉西他滨、奥沙利铂、地塞米松±利妥昔单抗挽救治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床观察[J]. 中华临床医师杂志：电子版,2013,7(22):10333-10336.

[2] 黄燕,李午平. 吉西他滨联合奥沙利铂和地塞米松治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效观察[J]. 航空航天医学杂志,2013,24(11):1308-1310.

[3] 梁进,申政磊,毕清. 吉西他滨联合顺铂和地塞米松治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤30例疗效观察[J]. 海南医学,2009,20(S2):155-157.

[4] 古力克孜·吾守尔,杨顺娥,闻淑娟. 吉西他滨联合奥沙利铂和地塞米松治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤[J]. 新疆医科大学学报,2009,32(8):1037-1040.

[5] 文兆明,胡正清. 吉西他滨联合奥沙利铂和地塞米松治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤21例疗效观察[J]. 江西医药,2010,45(6):557-559.

[6] 朱卫健,王玫玫,古丽妍,等. GLD方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤临床观察[J]. 现代肿瘤医学,2012,20(3):603-605.

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[8] 樊卫飞,王峻,孟丽娟,等. 替吉奥联合奥沙利铂一线治疗老年晚期胃癌的疗效分析 [J]. 实用老年医学,2013,27(3):240-243.

[9] 涂江江.吉西他滨与奥沙利铂联合对复发、耐药老年淋巴瘤患者的疗效与安全性分析[J].中外医疗,2014(36):122-123.

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