基于关联规则的杨秉秀治疗特发性男性不育症用药规律研究*

2016-03-27肖海鹏尹跃兵谢铭瑶符逢春

中国中医基础医学杂志 2016年3期

关键词：不育症太子参泽泻

徐慧，肖海鹏△，尹跃兵，谢铭瑶，乔江，符逢春，李强

(1.湖南中医药高等专科学校，湖南株洲 412000;2.湖南中医药大学第一附属医院，长沙 410007)

基于关联规则的杨秉秀治疗特发性男性不育症用药规律研究*

徐慧1，肖海鹏1△，尹跃兵1，谢铭瑶1，乔江2，符逢春1，李强1

(1.湖南中医药高等专科学校，湖南株洲 412000;2.湖南中医药大学第一附属医院，长沙 410007)

目的:采用数据挖掘软件统计研究名老中医杨秉秀教授治疗特发性男性不育症的用药规律。方法:选择其治疗特发性男性不育症患者46例共计156诊次的处方资料，运用Clementine数据挖掘软件，采用关联规则挖掘中的Apriori算法进行关联规则分析，探究杨秉秀教授治疗特发性男性不育症的学术经验。结果:分析出处方中各种药物的使用频次及药物之间的关联规则，充分体现其以补肾填精、益气健脾、清热利湿化浊之法论治特发性男性不育症的用药特色。结论:基于关联规则得出的结果在一定程度上客观反映了其治疗特发性男性不育症的学术经验，为今后临床治疗特发性男性不育症提供了有益的参考和借鉴。

特发性男性不育症;用药规律;关联规则;杨秉秀

杨秉秀为湖南中医药大学第一附属医院教授，主任医师，中医师承制博士研究生导师，湖南省名中医，第四批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，2011年全国名老中医传承工作室建设项目专家，从医50年来，致力于男女不孕不育疾病的诊治和研究，有丰富的临床经验和精深的理论造诣。本研究基于关联规则分析杨秉秀教授治疗特发性男性不育症的用药规律，旨在为特发性男性不育症的中医临床提供思路和方法，促进名老中医经验的学术传承。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2008年3月至2013年8月在湖南中医药大学第一附属医院杨秉秀专家门诊就诊的46名特发性男性不育症患者病例及中药处方156首。

1.2 西医诊断标准

特发性男性不育症诊断标准参照《世界卫生组织(WHO)1999年特发性男性不育症诊断标准》［1］。夫妻同居有正常性生活，未避孕超过1年，由于男方因素女方仍未能获得受孕，精液常规检查有1项或1项以上指标异常的男性不育患者。

1.3 纳入标准

符合特发性男性不育症诊断标准的患者，患者经杨秉秀治疗处以方药。临床资料(包括用方、用药、治疗前后精液常规分析结果等)记录完整，治疗后精子密度、精子活力、精子形态、PH值、精液液化状态等方面有1项或多项质量较前有所改善的医案纳入本研究。

1.4 排除标准

先天性或获得性泌尿生殖系畸形、性交或射精功能障碍、染色体异常、内分泌异常、严重的精索静脉曲张等引起的男性不育;合并心、肝、肾等严重原发性疾病;病历书写不完整，缺失诊疗的重要信息;处方用药书写不完整;未服用中药汤剂治疗的患者;对治疗方案中相关药物过敏者，且排除女方不孕因素。

1.5 统计学方法

按照特发性男性不育症病史采集表所包含的内容收集临床资料，用Excel建立数据库，将医案中涉及的症状、证候、治法、药名、精液检查结果等数据项目进行规范化、标准化、一致化的处理，所有中药名、中药性味功效及归类信息以卫生部“十二五”规划教材《中药学》［2］记载的正名(即目录名称)为准，如生芪统一为生黄芪，山萸肉统一为山茱萸，坤草统一为益母草，薏仁统一为薏苡仁，仙灵脾统一为淫羊藿，旱莲草统一为墨旱莲，丹皮统一为牡丹皮，熟地统一为熟地黄，生地统一为生地黄等。运用Clementine数据挖掘软件，采用关联规则挖掘中的Apriori算法对药物→药物进行关联规则分析，通过挖掘频繁项集得出杨秉秀处方中常用药对和药物组，设定最小支持度(support)为20%，最小置信度(confidence)为40%。

2 结果

2.1 常用药物分析

表1、2显示，156张处方共使用中药78味2710频次，平均每张处方使用17.37味中药。单味药使用频率＞10%的中药有41种。把41味使用频率＞10%的单味药，按《中药学》［2］进行药物功效分类统计并计算其均数(均数=频数/处方总数)。使用频率＞10%的41味药主要为补虚药、利水渗湿药、清热药、收涩药4大类。其中补虚药、利水渗湿药的均数最高为6.74和3.27，其次为清热药和收涩药均数为1.50和0.95，即平均每张处方分别用到6～7味补虚药，3味利水渗湿药，至少1味清热药和约1味收涩药。补虚药中补气代表药物为黄芪、太子参、党参、山药、甘草，温肾补阳代表药物为菟丝子、淫羊藿、鹿角霜、仙茅、益智，滋阴补肾代表药物为枸杞子、龟板胶、黄精、女贞子、墨旱莲，补血代表药物为何首乌、熟地黄，利水渗湿代表药物为车前子、茯苓、虎杖、泽泻、瞿麦、萹蓄、薏苡仁，清热药代表药物为金银花、牡丹皮、生地黃、白花蛇舌草、土茯苓。

2.2 药物关联规则分析

表3显示，从关联看两药间的配伍多为相须配伍，如生黄芪和太子参、生黄芪和党参、泽泻和茯苓、车前子和茯苓、车前子和泽泻、枸杞子和菟丝子、石菖蒲和远志、淫羊藿和仙茅、萹蓄和瞿麦等。其次尚有补泻相结合的配伍，如生黄芪和车前子、生黄芪和茯苓、生黄芪和泽泻等。

表4、5显示，从三药、四药关联来看，主要为补气药、补阳药、补阴药、利水渗湿药之间的配伍，体现了4种治疗大法:一是益气健脾，如生黄芪+甘草+太子参等;二是健脾补肾，如生黄芪+菟丝子+枸杞子、菟丝子+枸杞子+太子参+生黄芪;三是益气清热利湿，如生黄芪+太子参+车前子、生黄芪+太子参+白茅根、生黄芪+泽泻+茯苓、生黄芪+茯苓+泽泻+车前子;四是清热利湿泄浊，如车前子+泽泻+茯苓、茯苓+牡丹皮+泽泻等。三药关联出现了成方六味地黄丸中的三泻药与五子衍宗丸中的三子药的经典配伍。

表6、7显示，从五药、六药关联来看，主要以益气健脾药为基础，与补肾填精药、利水渗湿药、清热药之间的交互随机配伍，五药关联出现了成方五子衍宗丸中的经典配伍。

表1 156张处方使用频率＞10%的药物

表2 41味常用药物功效分类统计

表3 支持度前10位的2味药物关联结果(%)

3 讨论

男性不育症患者中约33%无明确病因，称为特发性男性不育症，占所有可能导致不育因素的第一位［3］，属于中医学“不育”“无子”“无嗣”“男子艰嗣”等范畴。杨秉秀认为［4］特发性男性不育症病因病机不外虚实两端，一为肾精亏虚，生殖无能而不育，治以补肾填精，益气健脾;一为膀胱气化失司，水湿不能气化，湿郁化热蕴结下焦而不育，治以清热解毒，利湿化浊。以肾虚为本，湿热为标，然二者不可截然分开，可相互转化，或虚中夹实，或实中有虚，治疗时应明辨虚实，或以扶正为主佐以祛邪，或以祛邪为主佐以扶正，或扶正祛邪，攻补兼施。

表4 支持度前10位的3味药物关联结果

表5 支持度前10位的4味药物关联结果

表6 支持度前10位的5味药物关联结果

药物关联分析结果充分体现出杨秉秀治疗特发性男性不育症补肾填精、益气健脾、清热利湿化浊的治疗大法，诸药相须、相使配伍组合，补中有泻，补中有清，泻中寓补，扶正不碍邪，祛邪不伤正，与肾虚兼有湿热的病机相符。此结果从客观角度证明了理法方药的一致性。

杨秉秀十分重视补虚，从补肾填精、补肾温阳、补肾滋阴、固肾涩精多个角度入手平调肾之阴阳;同时重视先后天同治，喜用黄芪、太子参、党参、山药等味甘微温之品益气健脾，培补后天气血生化之源以养先天，土旺肾充则生精聚精。如《傅青主女科》所云:“脾为后天，肾为先天;脾非先天之气不能化，肾非后天之气不能生，补肾而不补脾，则肾之精何以遂生也。［5］”

表7 支持度前10位的6味药物关联结果

特发性男性不育症患者绝大多数可以没有任何临床症状，仅表现为未达到预期的生育目的［6］，临床一般表现为少精子、弱精子和(或)畸形精子增多症等精子质量异常［7］。对于无证可辨的患者，杨秉秀临床常结合精液检查结果进行微观辨证，指导用药。如少精子症多为肾阴不足、肾精亏虚，治疗当补肾填精。《素问·阴阳应象大论》:“精不足者，补之以味”，常选鹿角霜、龟板胶等血肉有情之品滋肾填精，阴中求阳，阳中求阴;或熟地、首乌、黄精之属，精血相生;或菟丝子、枸杞子阴阳并补以生精。如弱精子症多为肾气、肾阳不足，治当益气温肾，常用黄芪、党参、太子参、山药益气健脾，淫羊藿、仙茅鼓舞肾气以强精。如精液不液化多责之于湿热、痰浊、阴虚，其中湿热内蕴、清浊不分者，常选用车前子、萹蓄、瞿麦、虎杖、泽泻、茯苓、薏苡仁清热利湿祛浊;痰湿阻滞、精浊混淆者常选石菖蒲、远志化痰除湿，通利精窍;阴虚内热、精稠难化者常选用白茅根、牡丹皮、生地滋阴清热。如精液PH值异常偏酸性时，则三补药中的山茱萸，五子衍宗丸中的五味子、覆盆子等味酸之品少用或不用，常加入海螵蛸、牡蛎等碱性药物调整精液PH值，提高精子质量，增强精子活力。

杨秉秀用药强调平和，清热利湿，多选用淡渗甘寒之品，鲜少用大苦大寒之品，因苦寒败胃，易伤阳气，不利生精强精;补肾用熟地、鹿角胶、龟板胶时滋腻之品时，常配理气醒脾药如砂仁、佛手、陈皮等，使滋而不腻，补而不滞;补肾注重阴阳并重，阴生阳长，常二仙、二至同用。杨秉秀用药注重一药多用，如露蜂房除大家所熟悉的“攻毒杀虫，祛风止痒，祛风止痛”等功效外，认为其亦为血肉有情、精气双补、温阳益肾之品，且善走表达里，通络疏通精窍，常用于精液量过少、同房不射精者。

数据挖掘技术是名老中医传承工作的新途径、新方法，是中医学隐性知识显性化的一个重要手段。名老中医诊疗经验是以隐性知识的形式存在的，中医学术传承存在大量“只可意会，不可言传”的内容。通过数据挖掘技术可把部分隐性知识中的内在规律呈现出来［8］，能够更“原汁原味”地反映出名老中医的临床经验，探求其学术思想，从而更好地为临床和科研服务。

本研究以客观的医案数据为基础，以数据挖掘技术为手段，成功提取出高支持度和置信度的药对和药物组合，全面挖掘、深度解读杨秉秀辨治特发性男性不育症医案中蕴含的基本用药规律，在研究方法上是一种新的尝试，其挖掘结果在一定程度上客观反映了杨秉秀治疗特发性男性不育症的用药经验和学术思想，为临床治疗特发性男性不育症提供了参考和借鉴。

［1］World Health Organization.WHO Manual for the Standardised Investigation and Diagnosis of the Infertile Couple.Cambridge［J］.Cambridge University Press，2000.

［2］陈蔚文.中药学［M］.北京:人民卫生出版社，2012:7.

［3］KAMICCHKE A，NIESCHLAG E.Conventional treatments of male infertility in the age of evidence-based andrology［J］.Hum Reprod，1998，13(Suppl 1):62-75.

［4］杨秉秀.辨证治疗男性不育症78例小结［J］.湖南中医杂志，1992(1):13-15.

［5］傅山.傅青主男女科［M］.北京:中国中医药出版社，1999: 43.

［6］张新宇，李宏军.特发性男性不育的药物治疗［J］.中华男科学杂志，2008，14(10):939-942.

［7］王鸿祥，陈斌.特发性男性不育症的药物治疗进展［J］.医药导报，2011，30(12):1625-1627.

［8］谭定英，老膺荣，古求知，等.面向循证传承的名老中医个人医案数据挖掘研究思路初探［J］.新中医，2011，43(8):162-164.

R711.6

:1006-3250(2016)03-0412-03

2015-06-14

湖南省中医药科研计划项目重点课题(201222)

徐慧(1973-)，女，湖南人，副教授，医学硕士，从事中医内科、妇科的临床、教学与科学研究。