克霉唑乳膏质量分析及稳定性考察

马 丽，郭海平，刘长明，张 磊

（河北省承德市食品药品检验检测中心，河北 承德 067000）

克霉唑乳膏质量分析及稳定性考察

马 丽，郭海平，刘长明，张 磊

（河北省承德市食品药品检验检测中心，河北 承德 067000）

目的 通过稳定性考察对药品批发、零售、特别是家庭用药的贮存条件提出改进建议，评价克霉唑乳膏的质量现状并分析存在的问题，建立克霉唑乳膏近红外定性检测模型。方法 采用2010年版《中国药典（二部）》法定检验方法对国内9家生产企业55批次克霉唑乳膏进行方法学考察；对超出规定贮存温度5℃条件下贮存的样品进行了稳定性考察。结果 共51批合格，合格率为92．73%，4批不合格，不合格项均为有关物质“二苯基－（2′－氯苯基）甲醇”检查项；稳定性考察显示在超出药品规定的贮存温度条件下贮存的时间越长，主成分克霉唑的含量逐渐降低，杂质含量逐渐升高。结论 克霉唑乳膏由于贮存条件达不到要求有可能影响其内在质量，建议药品监管部门应加强对药品批发、零售部门贮存条件的检查力度。

克霉唑乳膏；稳定性考察；药品贮存

克霉唑经由化学合成，化学名为二苯基－(2′－氯苯基)－1－咪唑基甲醇，是吡咯类广谱抗真菌药，主要用于体癣、股癣、手癣、足癣、花斑癣、头癣、念珠菌性甲沟炎和念珠菌性外阴阴道炎[1]，属外用非处方药，应密封，在凉暗处（避光并不超过20℃）贮藏，其不良反应有：偶见过敏反应；偶可引起一过性刺激症状，如瘙痒、刺痛、红斑、水肿等。笔者对55批次克霉唑乳膏抽验检测结果进行了汇总和分析，结合稳定性考察对该药品在贮存、流通过程及家庭用药方面提出了合理化建议。现报道如下。

1 仪器与试药

1．1 仪器

Waters e2695型高效液相色谱仪（Waters 2998型检测器，Empower色谱工作站）；Molli－Q型水纯化系统（美国Millipore公司）；XS105D型电子天平（梅特勒－托利多公司）。

1．2 试药

克霉唑对照品（批号为 100037－200306）、二苯基－(2′－氯苯基)甲醇(批号10019－200603）均由中国食品药品检定研究院提供；甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯；克霉唑乳膏样品均为承德市食品药品检验检测中心承担的2013年河北省药品评价性抽验样品（厂家编号为A，B，C，D，E，F，G，H，I，规格为1%，3%）。

2 方法与结果

2．1 样品采集

本次抽验样品来自批发单位26批、流通领域29批(其中药店24批，医院药房5批），抽取样品的比例分别为医院购9%、批发47%、零售44%；涉及地市级22批，县级12批，乡镇级21批。样品包材有铝管25批，塑料管22批，铝塑管8批。

2．2 色谱条件[2]

色谱柱：Symmetry C18柱（150 mm×3．9 mm，5 μm）；流动相：0．05 mol／L磷酸二氢钾溶液（用10%磷酸调节pH至5．7～5．8）－甲醇（30∶70）；检测波长：215 nm；流速：1．0 mL／min；柱温：室温；进样量：10 μL。

2．3 溶液制备

取本品5支内容物，混匀，精密称取适量（约相当于克霉唑4 mg），置100 mL容量瓶中，加甲醇56 mL，置50℃水浴中加热5 min，时时振摇，取出后强烈振摇5 min，加水24 mL，摇匀，放冷，用70%甲醇稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2 h，用0．45 μm滤膜滤过，取续滤液放至室温，即得供试品溶液。

取本品适量（相当于克霉唑10 mg），精密称定，置50 mL容量瓶中，加甲醇28 mL，超声处理10 min，并时时振摇使克霉唑溶解，加水 12 mL，摇匀，放冷，用甲醇－水（7∶3）稀释至刻度，摇匀，用0．45 μm滤膜滤过，即得对照品溶液。

2．4 杂质检查

55批次克霉唑乳膏含量测定结果在 93．0%～107．6%之间，均在药典规定限度范围之内。见图1。

2．5 稳定性考察

考虑到药品零售企业、县级、乡镇药店的实际情况，将样品放置于25℃（超出样品规定贮存温度5℃）的恒温恒湿箱内分别于15 d，30 d，60 d后重点对含量与杂质检查进行检测，含量检测结果见图2，杂质检查结果见图3。

图1 杂质检查测定结果

图2 稳定性考察前后含量检测结果

图3 稳定性考察前后杂质检测结果

3 讨论

3．1 不合格项分析

55批样品中有4批不合格，不合格率为7．27%。不合格项均为“二苯基－（2′－氯苯基）甲醇”检查项；不合格样品涉及3个生产厂家，B厂家12批样品中1批不合格，C厂家批6样品中2批不合格，I厂家4批样品中1批不合格。大致存在2种情况：以C厂家为例，6批样品中有2批超出标准规定，另4批样品的杂质均处于不合格的边缘，该厂家的样品存在严重安全隐患，推测该厂家的原料药质量或原料药贮存条件、生产工艺存在问题。以B和I厂家为例，仅1批不合格，可能因其生产工艺的稳定性、样品的贮存过程、运输中未严格按该药品贮存条件贮存，而导致个别批次杂质升高。

3．2 稳定性考察分析

由图2和图3可知，由于环境温度超出贮藏要求仅5℃，从而导致主成分含量逐渐降低，杂质却呈倍数增高，说明贮存环境对克霉唑乳膏的质量密切相关，有可能直接影响其保质期[3]。而乳膏、软膏这类剂型，大众在用药的过程中常常最容易忽略贮藏条件，一般会在室温保存，当夏季温度高于25℃时，可能导致药物加快降解，导致药物疗效降低或保质期缩短。

3．3 对市售药品说明书建议

由稳定性考察结果可知，贮存温度是影响克霉唑乳膏质量的重要原因之一，而药品说明书对贮存条件无特别说明，也未在显著位置标明。建议在包装的醒目处标示贮藏条件，或在药品的说明书中对贮存条件有特殊标注。

3．4 对药品监管的建议

建议药品监管部门加强对药品批发部门和药品零售部门的监管力度，重点对药品的贮存条件、运输环节的温度控制等进行定期和不定期的监督检查[5－6]，将药品的安全风险降到最低。

[1]蒋受军，刘 涛，朱 斌，等 ．国产克霉唑乳膏微生物限度检查方法研究及卫生状况评价[J]．中国药房，2011，22（33）：3 126－3 128．

[2]国家药典委员会．中华人民共和国药典（二部）[M]．北京：中国医药科技出版社，2010：320－321．

[3]周 琳，王伯初．克霉唑栓含量和有关物质的测定[J]．中国药业，2011，20（5）：22－24．

[4]曾 钰，金蜀蓉．螺内酯片的溶出度测定与质量分析[J]．中国医院药学杂志，2014，34（24）：2 116－2 120．

[5]薛 娇，张仔志，王新意．2011年辽宁省药检所国家药品评价性抽验质量分析[J]．中国药师，2012，15（9）：1 334－1 336．

Quality Analysis and Stability Test of Clotrimazole Cream

Ma Li,Guo Haiping,Liu Changming,Zhang Lei
(Chengde Institute for Food and Drug Control,Chengde,Hebei,China 067000)

Objective Through the stability test on the drugs′wholesale,retail and especially the storage conditions of family medicine,to provide improvement recommendations,and to assess the quality status and existing problems for clotrimazole,as well as establishing its near infrared qualitative detection model．M ethods According to the statutory inspection method in Chinese Pharmacopoeia(2010 ver partⅡ),55 batches of clotrimazole cream from 9 domestic manufacturing enterprises were methodologically studied．The stability of the samples,which exceeded a temperature of 5 ℃ compared with the prescribed storage conditions were studied．Results Test results showed that 51 batches were qualified and 4 batches were unqualified,with a pass rate of 92．73%,and the unqualified 4 batches all failed in the item of the diphenyl－(2－chlorophenyl)methanol．Stability test results showed that the longer the storage time of the drug at an exerted predetermined storage temperature,the content of the main ingredient clotrimazole decreased,the impurity content increased．Conclusion Failing to meet the requirements of storage conditions may affect the intrinsic quality of clotrimazole cream．Thus it is recommended that the drug regulatory departments should strengthen the inspection efforts of storage conditions of the pharmaceutical wholesale and retail departments．

clotrimazole cream;stability test;drug storage conditions

R927．11；R954；R986

A

1006－4931(2016)09－0068－03

马丽，女，副主任药师，主要从事药品检验工作，（电话）0314－2251948（电子邮箱）cdyjml＠sina．com。

2015－08－13；

2016－01－04)