胸腺法新辅助治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效及对细胞免疫功能的影响

段艳红

（复旦大学附属中山医院青浦分院，上海 201700）

胸腺法新辅助治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效及对细胞免疫功能的影响

段艳红

（复旦大学附属中山医院青浦分院，上海 201700）

目的 探讨胸腺法新辅助治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者的临床疗效，并观察其对患者细胞免疫功能的影响。方法 回顾性分析2013年3月至2015年5月60例老年COPD急性加重期患者临床资料，其中30例采用抗感染等常规治疗，作为对照组；另30例于常规治疗基础上加用胸腺法新辅助治疗，作为治疗组。观察两组患者治疗前后血气分析及肺功能、临床症状评分、C反应蛋白、中性粒细胞百分比、免疫功能变化，统计两组患者疗效及不良反应发生率。结果 治疗后，两组患者氧分压及二氧化碳分压、一秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1／FVC)、FEV1占预计值百分比较治疗前显著升高或下降（P＜0．05），但组间比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。两组患者临床症状评分和 C反应蛋白及中性粒细胞百分比均较治疗前显著下降，且治疗组下降程度较对照组显著（P＜0．05）。对照组患者治疗后CD4＋／CD8＋比值明显优于治疗前（P＜0．05），其余各项指标与治疗前比较则无显著变化；观察组患者治疗后各项指标均显著改善，且优于对照组（P＜0．05）。治疗组治疗总有效率为93．33%，明显高于对照组的63．33%（P＜0．05）。结论 应用胸腺法新辅助治疗老年COPD急性加重期患者不仅疗效显著，还可改善患者免疫功能，值得临床推广。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；胸腺法新；老年；免疫功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续气流受限为主要特征的可防治性疾病，发病率、死亡率及致残率均较高，给人类健康造成极大威胁，同时给社会、家庭及患者均造成极大精神压力及经济负担。该疾病进行性发展的气流受限与患者气道及肺组织对烟雾等有害气体或颗粒的慢性炎症反应增强有紧密联系[1]。由于受环境污染及吸烟等因素影响，因COPD致死人数不断增加。COPD主要影响肺部，但可致全身性不良效应，如食欲下降和精神焦虑或抑郁等,目前尚未完全清楚该疾病的发病机制。现代医学认为，急性加重期常见原因是受细菌或病毒感染所致患者气道炎症加重[2]，因此治疗应以抗生素、控制性氧疗及支气管舒张药等为主。老年人因受年龄等因素影响而导致机体各功能逐渐衰退，且免疫功能也会出现下降，当急性加重期时易出现呼吸衰竭等并发症，从而威胁患者生命安全。临床治疗应积极调节患者免疫功能，提高其抵抗疾病能力。胸腺法新对人体T淋巴细胞亚群具有双向调节作用，可较好地改善机体免疫功能。本研究中通过采用胸腺法新辅助治疗老年COPD急性加重期患者，旨在观察胸腺法新辅助治疗的疗效及对患者免疫功能的改善作用，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院2013年3月至2015年5月收治的老年COPD急性加重期患者60例，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》的诊断标准[3]，吸入支气管扩张剂后行肺功能检查提示一秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1／FVC)低于70%、气促加重、咳嗽痰量增加。排除严重肝肾功能障碍；恶性肿瘤或血液系统疾病；近期使用免疫抑制剂；自身免疫系统疾病；合并其他感染或重大手术或创伤者、精神疾病等。将所有患者随机分为两组，各30例。对照组中，男16例，女14例；年龄65～83岁，平均(71．6±4．6)岁；病程3～26年，平均(12．6±5．7)年。治疗组中，男20例，女10例；年龄66～85岁，平均(72．1±4．5)岁；病程3．2～25．6年，平均(12．4±5．5)年。两组患者一般资料相比，无统计学差异（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

对照组给予西医常规抗感染治疗，并据药物敏感性试验结果选用注射用头孢唑肟钠、左氧氟沙星、阿奇霉素、阿莫西林等抗菌药物，同时给予解痉、平喘、氧疗、强心等综合支持疗效，必要时予以气管切开行呼吸机辅助通气，直至好转出院。注射用头孢唑肟钠（哈药集团制药总厂，国药准字H20040320，规格为每支0．5 g），每次2．0 g，2次／日，静脉滴注；盐酸莫西沙星注射液(南京优科制药有限公司，规格为每支0．4 g)，每次0．4 g，1次／日，静脉滴注；乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20033965，规格为每瓶100 mL∶0．3 g)，每次0．6 g，1次／日，静脉滴注；支气管扩张剂噻托溴铵粉雾剂(正大天晴药业集团有限公司，国药准字H20060454，规格为18 μg)，每次使用1粒吸入，1次／日；低流量吸氧(流量10～20 L／min)，吸氧持续时间 ＞15 h／d。观察组在此基础上加用注射用胸腺法新(海南双成药业股份有限公司，国药准字H20030407，规格每支1．6 mg)1．6 mg，皮下注射，2次／周。两组患者均治疗2周。

1．3 观察指标与疗效判定标准

观察两组患者治疗前后血气分析及肺功能、临床症状评分、C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞百分比、免疫功能变化，统计两组患者治疗疗效及不良反应。

临床症状评分：0分为患者无咳嗽、喘息及气短等；1分为间断咳嗽，昼夜咳痰量为10～50 mL，上楼梯或快走时气短、喘息；2分为中度咳嗽，昼夜咳痰量51～100 mL，穿衣或洗脸时喘息或气短；3分为咳嗽影响日常生活及睡眠，昼夜咳痰量超过100 mL，休息时喘息[4]。

临床疗效评价：根据患者临床症状及体征评价[5]，显效为治疗后，患者咳嗽次数较治疗前明显减少，痰量较治疗前明显减少且更稀薄且易咳嗽，呼吸困难消失，肺部湿罗音明显减轻或完全消失；有效为治疗后，患者咳嗽次数、痰量稍减少，用力则可排出，呼吸困难减轻，肺部湿罗音减少，但未达显效标准；无效为治疗后各症状、体征无改善，甚至加重。总有效＝显效＋有效。

1．4 统计学处理

2 结果

2．1 血气分析及肺功能

治疗前，两组患者血气分析及肺功能各项指标比较无统计学差异（P＞0．05）；治疗后，两组患者氧分压（PO2）及二氧化碳分压（PCO2）、FEV1／FVC、FEV1占预计值百分比较治疗前显著升高或下降（P＜0．05）；但组间比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。见表1。

表1 两组患者血气分析及肺功能变化情况比较(s，n＝30)

表1 两组患者血气分析及肺功能变化情况比较(s，n＝30)

注：与本组治疗前比较， P＜0．05；与对照组治疗后比较，＃P＞0．05。表2及表3同。

指标 对照组观察组PO2(mmHg) PCO2(mmHg) FEV1／FVC(%) FEV1占预计值百分比(%)治疗前54．79±7．76 68．02±7．36 46．98±5．72 36．91±5．57治疗后68．78±10．96 59．78±5．73 55．79±6．43 44．76±5．46治疗前55．02±7．70 67．96±7．41 47．11±5．68 36．89±5．61治疗后69．11±11．02＃58．99±5．68＃55．81±6．35＃44．81±5．60＃

2．2 临床症状评分及炎症指标

治疗前，两组患者临床症状评分及炎症指标比较，无统计学差异（P＞0．05）；治疗后，两组患者临床症状评分、CRP水平及中性粒细胞百分比均较治疗前显著下降，且观察组下降程度较对照组显著（P＜0．05）。见表2。

表2 两组患者临床症状评分及炎症指标变化比较s，n＝30)

表2 两组患者临床症状评分及炎症指标变化比较s，n＝30)

指标 对照组观察组临床症状评分(分) CRP(mg／L)中性粒细胞百分比(%)治疗前2．47±0．68 50．11±13．98 85．96±4．87治疗后1．65±0．57 17．12±3．36 71．96±2．38治疗前2．50±0．54 50．06±14．11 86．01±4．91治疗后0．78±0．41＃5．27±1．42＃61．56±5．23＃

2．3 免疫功能

治疗前，两组患者各项免疫功能指标比较无统计学差异（P＞0．05）；对照组患者治疗前后除CD4＋／CD8＋比值明显优于治疗前外，其余各项指标与治疗前比较则无显著变化（P＞0．05）。但观察组患者治疗后各项指标均显著改善，且优于对照组（P＜0．05）。见表3。

表3 两组患者免疫功能指标变化情况比较(s，n＝30)

表3 两组患者免疫功能指标变化情况比较(s，n＝30)

指标 对照组观察组CD3＋(%) CD4＋(%) CD8＋(%) CD4＋／CD8＋治疗前61．09±4．57 33．51±5．29 31．97±5．41 1．04±0．98治疗后62．11±5．57 34．72±6．12 27．98±6．65 1．24±0．92治疗前60．98±4．60 33．49±5．36 32．02±5．37 1．05±0．99治疗后64．89±8．52＃44．12±7．69＃23．14±9．17＃1．91±0．84＃

2．4 临床疗效

治疗组治疗总有效率为93．33%，明显高于对照组的63．33%（χ2＝26．97，P＜0．05）。见表4。

表4 两组患者临床治疗效果比较[例（%），n＝30]

2．5 不良反应

治疗期间，对照组无明显不良反应发生；观察组出现1例怕冷、高热症状，未经特殊处理，30 min后消失，后续治疗期间无该现象发生，且未影响治疗结果。

3 讨论

目前，COPD被认为是一种慢性气道炎症性疾病，在发病机制过程中有多种炎症因子及炎症细胞参与的疾病，临床主要表现为咳嗽、气促等，且呈进行性加重，最终出现心力衰竭等而危及生命[6]。随着吸烟、老龄化及环境污染的不断加重，COPD发病人数逐渐增加，且目前无特效治疗方法，尚无针对该病发病机制的有效治疗方案。

急性呼吸道感染为COPD诱发的主要因素，但该类人群尤其是老年人群常伴器官衰竭及免疫功能低下等，从而致使COPD反复加重[7]。目前对于老年COPD患者是否存在免疫功能受损尚存争议，但细胞免疫障碍已被各界所公认。相关研究显示[8]，T淋巴细胞在COPD气道炎症具有免疫功能及免疫调节作用，且对COPD发生、发展有重要作用。胸腺法新可增强辅助性T淋巴细胞数量及功能，同时，还可加速淋巴细胞分化成熟及单核细胞抗原递增，增强自然杀伤(NK)细胞的杀伤作用，促进细胞因子分泌及细胞因子受体的表达作用[9]。其中CD3＋代表成熟T细胞数量，CD4＋是辅助性T淋巴细胞，当其减少时则说明患者免疫功能下降；CD8＋为抑制性T淋巴细胞，其细胞数量增加则会导致患者机体损伤，CD4＋／CD8＋比值下降说明患者免疫功能受损[10]。本研究结果显示，对照组患者治疗前后除CD4＋／CD8＋比值明显优于治疗前外，其余各项指标与治疗前比较则无显著变化；观察组患者治疗后各项指标均显著改善，且优于对照组（P＜0．05），表明应用胸腺法新治疗对患者免疫功能具有较好的改善作用。

当患者呼吸道发生急性炎症损伤时将会刺激各种细胞因子进行介导，则于人体肝脏内合成CRP，并快速升高。当人体感染受控制或机体组织修复后，CRP水平将快速恢复，提示CRP可有效反映患者病情[11]。CRP不受免疫抑制药物及抗炎药物等影响。中性粒细胞释放的活性氧、蛋白酶及致炎因子等在肺损伤中具有重要作用，其凋亡减少或延迟所介导的肺损伤更是COPD发病的中心环节[12]。当患者发作时，病原微生物直接或间接通过自身释放毒素以及免疫细胞释放一些细胞因子动员机体中性粒细胞来对抗，更进一步延迟了其凋亡率。此次研究结果显示，辅以胸腺法新虽在改善患者血气分析及肺功能方面无显著优势，但其可显著降低患者CRP及炎症因子水平，说明胸腺法新可减缓患者肺组织的损伤。

综上所述，辅以胸腺法新治疗老年COPD急性加重期患者显著疗效，可有效改善患者免疫功能，有利于患者预后改善，值得临床推广。

作者简介：段艳红（1970－），女，大学本科，副主任医师，主要从事临床呼吸内科工作，（电子信箱）yylldyh＠163．com。

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Efficacy of Thymalfasin New Adjuvant Therapy in Treating Elderly Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Its Influence on Cellular Immune Function

Duan Yanhong
(Qingpu Branch Hospital of Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University,Shanghai,China 201700)

Objective To investigate the efficacy of thymalfasin neoadjuvant therapy on elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,and to observe its influence on the cellular immune function．M ethods A retrospective analysis was carried out on the clinical data of 60 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in the hospital from March 2013 to May 2015,of which 30 cases were treated with conventional anti－infection treatment as the control group;the other 30 cases, on the basis of conventional therapy,were added with thymalfasin new adjuvant therapy as the treatment group．The blood－Qi analysis and pulmonary function,clinical symptom scores,C－reactive protein,the percentage of neutrophils,immune function changes were observed before and after treatment,and the efficacy and adverse reactions were recorded．Results After treatment,the PO2and PCO2, FEV1／FVC,the percentage of FEV1in the predicted value in the two groups increased or decrease significantly compared with before treatment(P＜0．05);but the indicators of the two groups showed no statistically significant difference(P＞0．05)．After treatment,the clinical symptom scores and C－reactive protein and the percentage of neutrophils of the two groups significantly decreased than before treatment,and the decrease in the treatment group was more significant than the control group(P＜0．05)．The CD4＋／CD8＋ratio in the control group was significantly better than before treatment,besides that,the rest of the indicators showed no significant change．However,all the indicators of the observation group improved significantly,and each improvement was better than the control group(P＜0．05)．The total effective rate of the treatment group was 93．33%,which was significantly higher than 63．33% of the control group(P＜0．05)．Conclusion The application of thymalfasin new adjuvant therapy for treating elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease can not only have significant efficacy,but also improve immune function in the patients, which is worthy of clinical promotion．

chronic obstructive pulmonary disease;acute exacerbation;thymalfasin;elderly;immune function

R969．4；R979．5

A

1006－4931(2016)09－0062－04

2015－09－22)