尤瑞克林对卒中患者的疗效及对脑血流的影响

焦 燕，何晓燕，李红燕

（新疆维吾尔自治区人民医院，新疆 乌鲁木齐 830001）

尤瑞克林对卒中患者的疗效及对脑血流的影响

焦 燕，何晓燕，李红燕

（新疆维吾尔自治区人民医院，新疆 乌鲁木齐 830001）

目的 探讨尤瑞克林用于卒中患者的临床疗效和对脑血流的影响。方法 选择2010年1月至2014年12月医院治疗的卒中患者120例，随机分为观察组和对照组，每组60例。对照组给予血栓通注射液、脑蛋白水解物营养脑神经，阿司匹林抗血小板聚集常规治疗；观察组在对照组基础上给予尤瑞克林注射液（0．15 PNA单位加100 mL 0．9%氯化钠注射液，静脉滴注，1次／日），两组患者均治疗2周。观察患者神经功能缺损评分（NIHSS）和残疾程度，评价两组患者的临床疗效。检测患者大脑中动脉（MCA）、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)、椎动脉(VA)、基底动脉(BA)血流速度及局部脑血流量（rCBF）改善情况。记录患者日常生活能力（MRS）评分，及不良反应发生情况。结果 本试验中，观察组总有效率为81．67%，明显高于对照组的61．67%，差异有统计学意义（P＜0．05）；与治疗前相比，治疗后两组患者脑血流速度及局部脑血流量水平均有改善，差异均有统计学意义（P＜0．05），且观察组MCA，ACA，VA，BA及rCBF水平明显高于对照组，脑供血情况更佳，组间均具有统计学差异（P＜0．05）。治疗后两组MRS评分均降低（P＜0．05），且观察组MRS评分明显低于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0．05）；治疗期间两组不良反应发生率无明显差异（P＞0．05）。结论 尤瑞克林可有效治疗缺血性脑卒中，显著改善患者脑血流，促进预后，提高患者生活质量，同时不良反应较少，安全性高。

尤瑞克林；卒中；临床疗效；脑血流

脑卒中是指脑部血管阻塞或者血管突然破裂导致脑组织发生损伤的一类疾病，具有高致残率、高死亡率、高发病率和高复发率的特点。脑血管疾病是我国人口死亡的一个主要原因，其中 80%是缺血性脑卒中[1]。目前，对脑卒中患者主要治疗方式为溶栓治疗、抗凝治疗和脑保护治疗等，均有恢复患者血液供应、降低脑损伤和促进侧支循环的优点，但在对患者脑血流状况改善方面作用相对较小[2]。尤瑞克林为人尿激肽原酶，是在健康男性的尿液中提取制成的蛋白质，具有促进缺血组织血管再生、调节血压和血管舒缩的作用[3]，从而改善局部血供。为进一步探讨尤瑞克林用于脑卒中患者的疗效及对脑血流的影响，现就我院进行治疗的急性缺血性脑卒中患者给予尤瑞克林治疗的效果进行研究，结果较满意，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：所有患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》中对于脑卒中的相关诊断标准[4]，并经CT或MRI证实；首次发病；无全身性严重的并发症；脑卒中病程小于72 h；3个月内未参加其他药物的临床研究；均自愿入组并签署知情同意书。

排除标准：伴有严重心、肝、肾等疾病；血源性的脑栓塞；头部CT检查后排除脑出血；伴有颅内肿瘤、动脉瘤或动静脉畸形；对研究药物过敏；哺乳期或者妊娠期的妇女；精神异常（和）或判断能力异常；参加其他药物研究试验。

病例选择与分组：2010年1月至2014年12月在我院进行治疗的脑卒中患者120例，随机分为对照组和观察组，每组60例，均为急性缺血性脑卒中。对照组中，男38例，女22例；平均年龄（62．02±10．98）岁；平均体重（61．84±2．07）kg；高血脂26例，糖尿病31例，合并高血压37例。观察组中，男36例，女24例；平均年龄（50．23±11．32）岁；平均体重（62．21±2．07）kg；合并高血脂28例，糖尿病32例，高血压35例。两组患者一般资料无统计学差异（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法

对照组患者给予常规治疗，应用血栓通注射液、脑蛋白水解物营养脑神经，抗血小板聚集予阿司匹林肠溶片（辽源市真雨药业有限公司，国药准字H22026092，规格为每片0．3 g）口服，每日300 mg；观察组在对照组基础上给予尤瑞克林注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字 H20052065，规格为每瓶 0．15 PNA）0．15 PNA单位溶于0．9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，1次／日，两组患者均治疗2周。两组均根据病情合理选用控制血压，调节血糖、血脂药物。

1．3 观察指标及临床疗效判定标准

观察患者治疗前后神经功能缺损评分（NIHSS）和残疾程度，评价两组患者治疗的临床疗效。患者治疗前后均行经颅多普勒超声(TCD)，检测两组患者的大脑中动脉（MCA）、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)、椎动脉(VA)及基底动脉(BA)血流速度的改善情况；应用单光子发射计算机断层成像术(SPECT)，以放射性摄取比（R）作为观察指标，应用半定量法分析局部脑血流量（rCBF）情况。观察并记录两组患者治疗前后日常生活能力采用改良Rankin量表（MRS）评分，根据患者症状由轻到重评为0～6分，0分为完全无症状，6分为死亡。观察并记录患者治疗过程中的不良反应情况。

临床疗效评价标准[5]：显效为患者NIHSS评分降低90%及以上，病残程度为0级；有效为患者NIHSS评分降低 46% ～89%，病残程度为 1～3级；进步为患者NIHSS评分降低18%～45%；无效为患者NIHSS评分降低小于18%，甚至死亡。总有效率＝(显效例数＋有效例数＋进步例数)／总例数×100%。

1．4 统计学处理

采用SPSS 18．0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（s）表示，行 t检验；计数资料以率表示，行 χ2检验。P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效

观察组总有效率为81．67%，明显高于对照组的61．67%，差异具有统计学意义（P＜0．05）。结果见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝60]

2．2 脑血流情况

治疗前两组患者脑血流情况无明显差异（P＞0．05）；治疗后两组脑血流速度及rCBF水平均有改善，与治疗前相比差异具有统计学意义（P＜0．05）；且观察组MCA，ACA，VA，BA及rCBF水平明显高于对照组，脑供血情况更佳，组间差异均具有统计学意义（P＜0．05）。结果见表2。

2．3 MRS评分

治疗前，对照组MRS评分为(4．07±1．11)分，观察组为(4．10±1．02)分，两组比较无明显差异（P＞0．05），具有可比性；治疗后，两组MRS评分均有降低，对照组为(2．25±0．97)分，观察组为(1．64±0．83)分，与治疗前相比差异均具有统计学意义（P＜0．05），且观察组评分明显低于对照组（P＜0．05）。

表2 两组患者脑血流情况对比（s，n＝60）

注：与本组治疗前比较， P＜0．05；与对照组治疗比较，＃P＜0．05。

组别对照组脑血流速度（cm／s)观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后MCA 38．73±10．82 43．83±8．69 39．24±11．06 52．43±8．18＃ACA 38．91±12．46 41．39±6．34 39．56±11．82 50．33±6．42＃PCA 32．50±5．65 33．63±6．42 31．84±5．80 35．31±6．67 VA 25．67±6．77 31．72±4．21 25．53±6．29 34．70±4．53＃BA 27．96±5．07 34．51±4．84 28．04±5．23 36．82±4．58＃rCBF（R）0．43±0．23 0．53±0．26 0．45±0．18 0．68±0．27＃

2．4 不良反应

治疗期间，对照组患者有2例出现恶心、呕吐，1例上腹部不适，不良反应发生率为5．00%。观察组有1例出血、皮肤潮红，2例恶心、呕吐，1例头痛，不良反应发生率为6．67%；两组不良反应发生率无统计学差异（P＞0．05）。给予对症处理后，症状均缓解或消失，未对后续研究产生影响。两组患者的血常规、血液生化检查、心电图检查结果均无明显变化。

3 讨论

脑卒中也称脑中风，为一种突然发病的脑血液循环障碍类疾病，而缺血性脑卒中是由于脑的供血动脉（颈动脉和椎动脉）狭窄或闭塞、脑供血不足导致脑组织坏死所致[6]。当突然出现中度以上的局限性神经功能障碍时，其病情发展十分迅速，6 h内可达到高峰，并且神经功能障碍预后较差，主要症状为偏瘫、感觉障碍，常有意识障碍和失语等现象，对患者的生活质量影响严重。缺血性脑卒中发生后会在局部出现两种组织区域，即缺血中心区和周边区（也称为缺血半暗带）。缺血中心区血流迅速下降，导致代谢、细胞功能及离子内环境破坏，细胞在短时间内坏死。而缺血半暗带在侧支循环还可供应残存血流，因此挽救缺血半暗带，改善该区域的脑血流对治疗缺血性脑卒中具有重要的临床意义[7－8]。

尤瑞克林为组织型激肽原酶，可作用于激肽原底物，通过把激肽原转化成血管舒张素和激肽而产生作用，可以从多个环节对脑卒中患者进行治疗[9]，可以将梗死部分的血管进行选择性扩张，对侧支循环的建立和局部供血具有促进作用，对局部血小板聚集具有抑制作用，能够促进神经再生，使脑卒中患者血流得到明显改善。研究表示，尤瑞克林静脉给药后，对大脑中动脉阻塞（MCAO）24 h的大鼠有明显缩小脑梗死面积作用[10]，可改善神经缺损症状，减轻脑水肿。

本试验中，观察组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；治疗后两组患者脑血流速度及局部脑血流量水平均有改善，治疗前后差异有统计学意义（P＜0．05），且观察组MCA，ACA，VA，BA血流速度及rCBF水平明显高于对照组，脑供血情况更佳，组间差异均具有统计学意义（P＜0．05）。治疗后两组MRS评分均降低，与治疗前相比差异具有统计学意义（P＜0．05）；且观察组MRS评分明显低于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0．05）；治疗期间两组患者不良反应发生率比较，无统计学差异（P＞0．05），两组患者的血常规、血液生化检查、心电图检查结果均无明显变化。

综上所述，尤瑞克林可有效治疗缺血性脑卒中，并且能显著改善患者脑血流，促进预后，提高患者生活质量，同时不良反应较少，安全性高。但该药物能否长期使用，仍有待进一步研究。

[1]李 粲．2012年广州市海珠区社区人群脑卒中患病率及危险因素流行病学调查[D]．广州：南方医科大学，2013．

[2]段云霞，陈小玉，张梓倩，等．缺血性脑卒中治疗药物研究进展[J]．中央民族大学学报(自然科学版)，2012，21(2):65－70．

[3]常 丽．尤瑞克林治疗进展性脑卒中急性期疗效的研究[D]．大连：大连医科大学，2009．

[4]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J]．中国医学前沿杂志(电子版)，2010，2(4)：50－59．

[5]杨 华，赵晓峰．脑卒中临床疗效评价指标研究进展[J]．天津中医药大学学报，2007，26（4）：218－219．

[6]安泳潼，夏玉叶，闵 ．缺血性脑卒中的发病机制及其治疗[J]．世界临床药物，2010，31（1）：35－39．

[7]姜 帆．缺血性脑卒中患者颅内血管血流动力学变化的临床意义[D]．重庆：重庆医科大学，2009．

[8]王经忠．缺血性脑卒中急性期MRI、MRA、MRS、TCD、CT临床对比和相关性研究[D]．昆明：昆明医学院，2007．

[9]朱伊璞．尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效观察及可能的机制探讨[D]．石家庄：河北医科大学，2014．

[10]石秦东，张军峰，张蓬勃，等．尤芮克林对大鼠局灶性脑缺血半暗带脑血流量影响的研究[J]．中国神经精神疾病杂志，2008，34（7）：413－416．

Urinary Kallidinogenase on Cerebral Blood Flow in Patients with Stroke

Jiao Yan,He Xiaoyan,Li Hongyan
(Xinjiang People′s Hospital,Wulumuqi,Xinjiang,China 830001)

Objective To evaluate the effect of urinary kallidinogenase on cerebral blood flow in patients with stroke．M ethods 120 cases of stroke patients from January 2010 to December 2014 were randomly divided into observation group and control group,60 cases in each group．The control group received routine treatment of citicoline sodium,brain protein hydrolysate,aspirin;on this basis,the observation group received Urinary Kallidinogenase Injection(0．15 PNA U＋100 mL NaCl injection,intravenous drip,1 time／day)．The two groups were treated for 2 weeks．The neurological deficit score(NIHSS)and the degree of disability were observed,and the clinical efficacies of the two groups were evaluated．The improvement of rCBF,ACA,VA,BA and MCA before and after treatment were examined．The daily life ability(MRS)score of the patients before and after treatment,and the adverse reactions in the treatment of the patients were recorded．Results In this experiment,the total effective rate of the observation group was 81．67%,which was significantly higher than 61．67% of the control group(P＜0．05);compared with before treatment,the cerebral blood flow velocity and cerebral blood flow levels of the two groups after treatment were improved,and the differences were statistically significant(P＜0．05);the levels of ACA,VA,BA,rCBF and MCA in the observation group were significantly higher than those in the control group,and the cerebral blood supply was significantly better(P＜0．05)．After treatment,the MRS scores of the two groups were lower(P＜0．05),and the MRS score in the observation group was significantly lower than that in the control group(P＜0．05);the incidence rate of adverse reactions in the two groups had no statistically significant difference(P＞0．05)．Conclusion Urinary kallidinogenase is effective in treating ischemic stroke,and can significantly improve cerebral blood flow in patients with stroke,promote their prognosis,improve the quality of life．Meanwhile,it has less adverse reactions and high safety．

urinary kallidinogenase;stroke;clinical efficacy;cerebral blood flow

R969．4；R977．6

A

1006－4931(2016)09－0045－03

焦燕（1973－），女，大学本科，副主任医师，研究方向为神经重症及头痛，（电话）0991－8563344；李红燕（1969－），女，博士研究生，主任医师，研究方向为运动障碍性疾病，本文通讯作者，（电话）0991－8563344（电子信箱）12345lihongyan＠sina．com。

2016－01－10)