氯吡格雷单用与联合依达拉奉对照治疗急性脑梗死的系统评价

代承志，辜建伟，彭竹芸

(四川省眉山市人民医院，四川 眉山 620010)

氯吡格雷单用与联合依达拉奉对照治疗急性脑梗死的系统评价

代承志，辜建伟，彭竹芸

(四川省眉山市人民医院，四川 眉山 620010)

目的 系统评价依达拉奉联合氯吡格雷与氯吡格雷单用对比治疗急性脑梗死的有效性和安全性。方法 计算机检索 Cochrane Library，Medline，Web of Science，Embase，中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库，检索时限均从建库起截至 2015年9月，根据 Cochrane系统评价方法对纳入的随机对照试验进行方法学质量评价，并用RevMan 5．2软件进行分析。结果 纳入18个随机对照试验，结果显示，依达拉奉联合氯吡格雷组在总有效率[RR＝1．23，95%CI（1．17，1．28），P＜0．000 01]、改善患者神经功能方面[MD＝－4．46，95%CI（－4．96，－3．95），P＜0．000 01]均优于氯吡格雷单用组。结论 依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死有效，但该研究纳入试验质量均较低，结论尚需高质量、大样本的研究进一步验证。

依达拉奉；氯吡格雷；急性脑梗死；Meta分析

急性脑梗死是最常见的脑梗死类型，致残率、死亡率高，且发病率呈持续上升趋势，严重危害人类健康。急性脑梗死的处理应强调早期诊断、早期治疗、早期康复和早期预防再发[1]。依达拉奉和氯吡格雷作为急性脑梗死治疗过程中常用的药物经常联用。依达拉奉是一种羟自由基清除剂，可有效改善急性脑梗死患者的神经功能缺损[2]。氯吡格雷是噻氯匹定的乙酸衍生物，可抑制血小板聚集、防止血栓形成并促进神经细胞的功能修复[3]。近几年国内外有较多的应用依达拉奉治疗急性脑梗死的报道，但相关系统评价并不多。笔者采用计算机检索多个数据库，评价比较依达拉奉联合氯吡格雷与氯吡格雷单用治疗急性脑梗死的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 纳入与排除标准

纳入标准：试验设计为随机对照试验（RCT），无论是否采用盲法或分配隐藏均纳入研究；观察对象纳入确诊为急性脑梗死患者，随机分为试验组与对照组；干预措施，试验组采用依达拉奉＋氯吡格雷＋常规治疗；对照组采用氯吡格雷＋常规治疗，两组在剂量、疗程方面均不限；结局指标，包括总有效率、神经功能缺损评分、药品不良反应。

排除标准：重复发表文献；文献数据资料不完整，且与作者联系未获回复；研究期间发生出血、昏迷、感染等严重情况及再发脑梗死。

1．2 文献检索

计算机检索Cochrane Library，Medline，Web of Science，Embase，中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库、万方数据库，检索时限从建库起截至2015年9月，文种限中、英文。英文检索词包括“edaravone”“clopidogrel”“acute cerebral infarction”“ACI”“randomized”“controlled”等；中文检索词包括“依达拉奉”“氯吡格雷”“急性脑梗死”“随机”“对照”等。以CNKI为例，其具体检索策略为：＃1依达拉奉，＃2氯吡格雷，＃3＃1 and＃2，＃4急性脑梗死，＃5＃3 and＃4。

1．3 数据提取与质量评价

由2名研究者独立进行数据提取和质量评价并交叉核对，必要时联系原文献作者确定试验的具体过程，如遇分歧则行讨论或请第3位研究者裁决。文献质量评价按Cochrane手册对RCT的质量评价标准[4]：随机方法是否正确和充分；是否做到分配隐藏；是否采用盲法；是否有失访和退出；如有失访或退出，是否采用意向性分析（ITT）。

1．4 统计学处理

利用RevMan 5．2软件进行Meta分析。采用 χ2检验对纳入研究结果进行异质性检验，若 P＞0．1及 I2＜50%认为各合并研究结果间无统计学异质性，采用固定效应模型；若否，采用随机效应模型。连续性变量结果采用均数差（MD）表示效应量，非连续性变量结果采用比值比（OR）或危险比（RR），均采用95%置信区间(CI)。

2 结果

2．1 文献检索结果

初检出149篇文献，通过阅读文题、摘要及全文后，排除重复文献、非RCT、动物实验等不符合纳入标准的文献，共纳入18个RCT[5－22]，共1 610例患者。纳入研究的基本特征见表1，文献筛选流程见图1。

表1 纳入研究基本信息

图1 文献筛选流程及结果

2．2 方法学质量

纳入的18个研究仅有4个研究描述随机序列的产生过程，均未描述是否实施分配隐藏，未采用盲法，无失访或退出。各纳入研究方法学质量评价见表2。

表2 纳入研究方法学质量评价

2．3 Meta分析结果

2．3．1 总有效率

17个研究[5－9，11－22]报道了总有效率。Meta分析结果显示，在总有效率方面，试验组均优于对照组[RR＝1．23，95%CI（1．17，1．28），P＜0．000 01]，且差异具有统计学意义。见图2。

图2 总有效率的Meta分析

2．3．2 神经功能缺损程度

10个研究[5－7，9－11，13，19－21]报道了治疗前后神经功能缺损评分变化。Meta分析结果显示，在改善神经功能缺损程度方面，治疗组优于对照组[MD＝－4．46，95%CI（－4．96，－3．95），P＜0．000 01]，且差异具有统计学意义，见图3。

2．3．3 安全性评价

图3 神经功能缺损评分的Meta分析

有 10个研究[8－10，13－15，17，20－22]报道了不良反应发生情况，其中4个研究[9，10，15，22]报道未发生药品不良反应。张建华等[8]报道，观察组(试验组)出现1例轻度皮疹，1例轻度胃部不适，对照组出现1例轻度腹胀，均未采取特殊处理措施，自行消退。艾尔肯[13]报道，两组患者有个别患者血糖上升。郑坤华[14]报道，两组患者均有1例丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高；王乐[17]报道两组均出现不同程度的皮疹、潮红、肿胀及瘙痒等症状及红细胞减少、白细胞减少，血小板减少、ALT升高等指标异常，未经处理，均于停药后自动消失。王欣[20]报道，治疗组(试验组)有2例患者出现ALT轻度增高，未行特殊处理后均自行恢复，而对照组有1例ALT增高。金小坡等[21]报道，治疗组(试验组)出现ALT轻度增高2例，未行特殊处理后均自行恢复，而对照组ALT增高1例。

3 讨论

急性脑梗死是中老年常见病，近年有发病率增长及年龄跨度扩大的趋势，已成为严重威胁人类健康的疾病之一。临床上对于急性脑梗死的治疗主要是进行早期干预，较好地促进疾病恢复，减轻脑梗死后遗症，提高患者的生活质量。研究显示，依达拉奉是一种脑保护剂，作用机制表现为清除氧自由基及抗氧化，具有临床价值，而氯吡格雷可抑制血小板聚集，通过与血小板的二磷酸腺苷受体结合，抑制血小板活化，从而抑制了血栓的形成，两药联用可能体现出更好的临床治疗效果。

本次研究纳入的随机对照试验18个，Meta分析结果显示，在总有效率、改善神经功能缺损评分方面，依达拉奉联用氯吡格雷组优于氯吡格雷单用组。但本次研究纳入研究质量较低，纳入文献均为中文，存在发表偏倚；所有试验仅有4个描述具体的随机方法，但均未描述是否实施分配隐藏，可能存在选择性偏倚；所有研究均未提及是否实施盲法，存在实施偏倚。

综上所述，依达拉奉联用氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效优于氯吡格雷单用，但纳入研究质量较低，期待日后有大样本、高质量研究对上述结论加以验证。

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Clopidogrel and Its Combination with Edaravone for Treating Acute Cerebral Infarction

Dai Chengzhi,Gu Jianwei,Peng Zhuyun
(Meishan People′s Hospital,Meishan,Sichuan,China 620020)

Objective To evaluate the efficacy and safety of edaravone combined with clopidogrel versus clopidogrel only for acute cerebral infarction．M ethods The Cochrane Library,Medline,Web of Science,Embase,CBM,CNKI,VIP and Wanfang databases were searched from their establishment to September 2015．The Cochrane collaboration was used to perform a meta－analysis of randomized controlled trails(RCT),and the results were analyzed by RevMan 5．2．Results 18 RCTs were included．The results of Meta－analysis demonstrated that edaravone combined with clopidogrel was more effective in reducing the score of NHISS[MD＝－4．46,95%CI (－4．96,－3．95),P＜0．000 01]and total effective rate[RR＝1．23,95%CI(1．17,1．28),P＜0．000 01]．Conclusion The study suggests that edaravone combined with clopidogrel is effective for acute cerebral infarction．However,due to the limited and quality of the included studies,the result suggests that further and larger－scale trials are needed．

edaravone;clopidogrel;acute cerebral infarction;meta－analysis

R969．4；R973＋．2；G353

A

1006－4931(2016)09－0034－05

代承志（1960－），男，大学本科，副主任医师，主要从事临床神经内科工作，（电子信箱）fy810921＠163．com。

2015－09－22)